广东省自然科学基金(10451008901004816)
- 作品数：9 被引量：53H指数：4
- 相关作者：陈东梁力建赵鹏殷晓煜陈伟更多>>
- 相关机构：中山大学附属第一医院遵义医学院中山大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的单中心经验被引量：7
- 2012年
- 目的回顾性分析索拉非尼(sorafenib)治疗晚期原发性肝癌的疗效,分析影响预后的危险因素,对索拉非尼治疗中国患者的疗效和安全性做出评估。方法回顾性分析应用索拉非尼治疗的52例晚期肝癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析影响生存期的危险因素,并统计不良反应发生情况。结果索拉非尼治疗的52例患者中位总体生存期是14.2(9.5～18.9)个月。22例(42.3%)出现疾病进展(PD),2例(3.8%)出现部分缓解(PR),28例(53.8%)疾病稳定(SD),疾病控制率达到57.7%。Cox回归分析显示,肝功能Child-PughA级(HR=0.3,P=0.049),疾病进展时间大于2个月(HR=4.1,P=0.049)和接受其他形式的联合治疗(HR=0.4,P=0.026)是延长中位生存期的独立预后因素。最常见的3级毒性反应是手足综合征(17.3%)和腹泻(7.7%)。结论索拉非尼治疗晚期晚期患者有较好的疗效和耐受性,是否联合其他治疗和治疗过程的反应可能影响远期预后。
- 陈东赵鹏陈伟殷晓煜肖伟锴梁力建
- 关键词：索拉非尼原发性肝癌预后安全性
- 索拉非尼对敏感人肝癌细胞株MAPK信号通路基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:筛选对索拉非尼敏感的人肝癌细胞株,检测索拉非尼作用于敏感细胞株后MAPK信号通路基因表达谱的变化。方法:索拉非尼作用于人肝癌细胞株Huh7、MHCC97H、HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15和PLC,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡,CCK-8测定细胞增殖的抑制率,筛选敏感肝癌细胞株;采用实时定量PCR基因芯片,观察索拉非尼作用于敏感细胞株前后MAPK信号通路基因的表达。结果:索拉非尼作用后,流式细胞术的结果显示,凋亡较明显的细胞株为PLC和HepG2.2.15,相对不明显的细胞株为SMCC7721和MHCC97H;CCK-8测定索拉非尼对PLC、HepG2.2.15、Huh7、HepG2、MHCC97H和SMCC7721细胞的IC50值分别为5.25μmol/L、5.30μmol/L、6.80μmol/L、7.01μmol/L、11.7μmol/L和15.0μmol/L。对索拉非尼相对敏感细胞株和不敏感细胞株分别为PLC和SMCC7721。索拉非尼作用敏感细胞株PLC后,MAPK信号通路表达>2.0倍的有2个,≤0.5倍的有6个。结论:PLC为对索拉非尼相对敏感的人肝癌细胞株;索拉非尼主要导致MAPK信号通路中与调控细胞周期和活化转录因子相关的基因表达发生变化。
- 陈东赵鹏殷晓煜陈伟肖伟锴梁力建
- 关键词：肝肿瘤索拉非尼基因表达
- 肝癌切除术后复发的危险因素分析被引量：8
- 2015年
- 目的分析肝癌切除术后复发的危险因素。方法选取87例肝癌行肝切除术患者,观察术后肝癌复发情况;收集患者临床资料,应用Cox回归模型分析肝癌切除术后复发的危险因素。结果 87例患者术后中位随访时间36个月,肝癌复发29例(33.3%)。Cox回归分析显示,术前甲胎蛋白异质体L3≥10%、大结节型肝硬化、肿瘤数目>3个、肿瘤最大直径>5 cm、门静脉和(或)肝静脉癌栓及术后HBV-DNA数量级升高与肝癌术后复发密切相关(P均<0.05)。结论肝癌切除术后复发的危险因素有术前甲胎蛋白异质体L3≥10%、大结节型肝硬化、肿瘤数目>3个、肿瘤最大直径>5 cm、门静脉和(或)肝静脉癌栓及术后HBV-DNA数量级升高。
- 林志东唐丹朱耿隆洪晓鹏陈东张百萌
- 关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸肿瘤复发围手术期
- 索拉菲尼对不同人肝癌细胞株抑制增殖及促凋亡作用的研究
- 2014年
- 目的:探讨索拉菲尼对不同人肝癌细胞株抑制增殖、促进凋亡作用及敏感性。方法体外培养肝癌细胞株Huh7、 MHCC97H、 HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15、PLC,各细胞株分为实验组及对照组,以不同浓度索拉菲尼对实验组进行干预,通过CCK8法检测出不同细胞株细胞凋亡的IC50值,实验组与对照组再进行流式细胞学对比检测分析,进而得出对索拉菲尼相对敏感及不敏感肝癌细胞株。结果索拉菲尼对六种人肝癌细胞株PLC、HepG2.2.15、Huh7、HepG2、MHCC97H、SMCC7721均有明显的促凋亡作用,对它们作用的IC50值分别为5.3umol/L、5.3umol/L、6.8umol/L、7.0umol/L、11.7umol/L、15.0umol/L。结论索拉菲尼对人肝癌细胞株Huh7、MHCC97H、HepG2、SMCC7721、HepG2.2.15、PLC均有明显的抑制增殖和促凋亡作用,其作用相对敏感细胞株和不敏感细胞株分别为PLC和SMCC7721。
- 赵鹏陈东陈伟
- 关键词：索拉菲尼肝癌细胞株凋亡
- 预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌疗效的分子标志物的研究被引量：1
- 2014年
- 目的探寻可能预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疗效的分子标志物。方法回顾性分析应用索拉菲尼治疗的54例晚期HCC患者临床资料,将索拉菲尼治疗前病理组织切片分别以抗体VEGFR、p ERK、p S6K、PTEN进行免疫组组织化学染色(IHC),根据各抗体染色结果的不同分为高表达组和低表达组,结合索拉菲尼治疗后的疾病进展时间(time to progression,TTP)进行对比分析,得到可能预测索拉菲尼治疗HCC疗效的分子标志物。结果 VEGFR、p ERK高表达组较低表达组的TTP明显延长(P<0.05),PS6K两组之间的TTP无显著差异(P>0.05),PTEN几乎无阳性表达。结论索拉菲尼治疗的肝癌组织中VEGFR、p ERK高表达患者能够获得较长的TTP,VEGFR、p ERK可能作为预测索拉菲尼治疗晚期HCC疗效的分子标志物。
- 赵鹏陈东陈伟殷晓煜梁力建
- 关键词：索拉菲尼原发性肝细胞癌标志物VEGFRERK
- 沉默乙型肝炎病毒编码X蛋白基因表达增强索拉非尼促人肝癌细胞株PLC的凋亡被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨沉默乙型肝炎病毒编码X蛋白（HBx）基因后对索拉非尼促人肝癌细胞株PLC凋亡的影响及其机制.方法 应用小干扰RNA（siRNA）方法沉默HBx基因,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测HBx mRNA表达水平,流式细胞技术检测细胞凋亡,Real-time PCR基因芯片检测HBx-siRNA转染后索拉非尼作用肝癌敏感细胞株PLC丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路基因的表达.结果 HBx特异的siRNA作用后,HBx mRNA表达水平为0.61,与其他对照组比较显著下调（P＜0.05）.索拉非尼作用HBx-siRNA干扰后PLC细胞株凋亡表达率为43％,显著高于其他对照组（P＜0.05）.索拉非尼作用PLC细胞后,与对照组比较,实验组MAPK信号通路中有13个差异表达基因,其中＞2.0倍的有2个,≤0.5倍的有11个.用siRNA干扰去除HBx基因的影响,经索拉非尼作用PLC细胞后,与对照组比较,实验组MAPK信号通路中有37个差异表达基因,其中＞2.0倍的有1个,≤0.5倍的36个.结论 沉默HBx基因增强了索拉非尼促人肝癌细胞株PLC的凋亡作用,可能是沉默HBx基因表达后,扩大和增强了索拉非尼对MAPK信号通路基因的抑制作用.
- 陈东赵鹏肖伟锴李绍强殷晓煜梁力建
- 关键词：小干扰RNA索拉非尼丝裂原活化蛋白激酶信号通路
- 术前Fib-4指数对肝癌肝切除术后复发的预测价值被引量：3
- 2014年
- 目的评价肝癌患者术前Fib-4指数对肝癌肝切除术后复发的预测价值。方法回顾性分析67例行肝部分切除肝癌患者的临床资料,根据患者术前Fib-4指数的大小分为低指数组(Fib-4指数<3.25)和高指数组(Fib-4指数≥3.25),术后应用门诊、电话方式随访,以Cox回归模型对术后复发情况进行相关因素分析。结果单因素分析提示,术前AFP≥400μg/L、肿瘤最大直径>5 cm、肿瘤数目>3个、Fib-4指数≥3.25、血管侵犯及切缘阳性、门静脉癌栓是影响肝癌肝切除术后无瘤生存的危险因素(P均<0.05),Cox回归分析显示术前Fib-4指数≥3.25、肿瘤数目>3个及门静脉癌栓是肝癌术后复发的独立危险因素(P均<0.05)。结论术前Fib-4指数≥3.25是影响肝癌患者术后复发的独立危险因素。
- 朱耿隆杨禄坤林志东洪晓鹏陈东张百萌
- 关键词：肝肿瘤术后复发
- 肝切除术后早期肠内肠外营养支持的系统评价被引量：27
- 2013年
- 目的系统评价肝切除术后肠内营养和肠外营养的对比分析。方法选取国内外大型数据库Pubmed、Embase和CNKI进行文献搜索,筛选关于肝切除术后早期肠内营养和肠外营养比较的随机对照研究。检索时间为1990年1月至2012年11月,按纳入标准,由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价,利用RevMan5.1.2软件进行Meta分析。结果通过文献筛选,共8个随机对照试验610例(肠内营养310例,肠外营养300例)纳入分析。Meta分析结果显示:肝切除术后早期应用肠内营养(EN)组与肠外营养(PN)组相比,营养后平均总胆红素(TBIL)(WMD=-4.29mmol/L,95%CI=-5.55^-3.03,P<0.05),丙氨酸氨基转移酶(ALT)(WMD=-25.36U/L,95%CI=-42.45^-8.27,P=0.004),前白蛋白(WMD=27.56mg/L,95%CI=8.99~46.14,P=0.004),肛门排气时间(WMD=-16.90h,95%CI=-21.49^-12.32,P<0.05),平均营养费用(WMD=-120.68元,95%CI=-136.61~104.74,P<0.05),差异有统计学意义,肠内营养组不同程度地优于肠外营养组。而在白蛋白水平(ALB)(WMD=2.25g/L,95%CI=-0.55~5.06,P=0.12),感染并发症(OR=0.63,95%CI=0.32~1.26,P=0.19),腹泻(OR=1.59,95%CI=0.91~2.77,P=0.11)等指标上,两组差异无统计学意义。在腹胀(OR=1.80,95%CI=1.08~3.00,P=0.02),肠内营养组发生率高于肠外营养组。结论与肠外营养相比,肝切除术后早期进行肠内营养具有明显的优势,值得临床推广和应用。
- 肖伟锴陈东李绍强彭宝岗赖佳明梁力建
- 关键词：肝切除肠内营养肠外营养META分析
- 索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌的疗效及其预测因素被引量：5
- 2012年
- 目的评估索拉菲尼治疗原发性肝细胞癌的疗效和安全性，并探索可能预测其疗效的临床因素。方法回顾性分析2008年12月至2011年10月应用索拉菲尼治疗的54例无法手术切除的原发性肝细胞癌病例的临床资料。其中男性46例，女性8例；年龄21—77岁，平均年龄48．7岁。患者连续口服索拉菲尼，400mg／次，20次／d（8例曾减量或短时间停药）。6周为一个观察周期，根据WHO实体瘤的疗效评估标准进行评估，分析临床因素与疗效的关系。按照美国癌症研究所常见毒性反应标准对药物不良反应进行评价和分级。应用Cox比例风险模型进行分析。结果本组患者随访2—33个月，平均17．6个月。完全缓解0例，部分缓解2例（3．7％），稳定24例（44．4％），疾病进展28例（51．9％）；疾病控制率为48．1％，中位疾病进展时间（TTP）3．8个月。多因素分析显示，治疗前Child肝功能分级B级和东部肿瘤协作组（ECOG）评分1分者TTP缩短（HR=1．361，95％CI：1．081—12．665，P=0．041；HR=1．449，95％CI：1．151—12．305，P=0．032）。常见药物毒性反应为手足皮肤反应35例（64．8％），脱发25例（46．3％），腹泻24例（44．4％）。结论索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌安全有效。用药前Child分级和ECOG评分情况可能对预测索拉菲尼的疗效有帮助。
- 赵鹏陈东陈伟殷晓煜杨栋梁力建
- 关键词：肝肿瘤吡啶类
