国家高技术研究发展计划(2012AA020303)
- 作品数：15 被引量：47H指数：4
- 相关作者：陈乃宏楚世峰李婧张钊孙明娜更多>>
- 相关机构：中国医学科学院天津中医药大学北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- 荜拔油非皂化物预防胆固醇结石的形成被引量：2
- 2013年
- 胆结石是指胆道系统（包括胆囊与胆道）的任何部位发生结石的疾病。据报道西方国家成年人胆石病的发病率达15%～20%,我国的发病率为7%～10%,而70%～80%的胆结石为胆固醇结石。近年来,随着饮食结构的改变,胆固醇结石已成为一种常见疾病,其发病率随年龄的增长呈上升趋势[1]。目前胆固醇结石治疗仍以手术为主,
- 徐霜胡金凤楚世峰韩宁李静炜李月廷陈乃宏
- 关键词：胆固醇结石
- 促细胞增殖新基因TOX的功能研究
- 2013年
- 利用GenBank中的数据,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)从人的cDNA文库中克隆得到功能基因TOX(thymocyte selection-associated high mobility group box),运用生物信息学分析其结构特性,并通过逆转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)分析TOX在细胞系中的表达;利用荧光显微镜观察其亚细胞定位情况;使用细胞生长曲线实验和流式细胞术分析TOX对细胞增殖及细胞周期的影响.结果表明:TOX基因定位于人8号染色体q12.1上,全长4 131bp,编码526个氨基酸,该蛋白质分子质量约为57ku,含有9个外显子和8个内含子,其编码蛋白为高迁移率蛋白家族成员,能参与基因调控等生理过程;TOX基因在白血病细胞系Jurkat和Raji中高表达,并定位于细胞核中;对细胞生长曲线绘制及细胞周期分析表明,TOX能够使细胞生长速度加快,且S期细胞比例明显上升.说明TOX参与了细胞增殖调控,有可能研究开发为药物靶标或疾病标志物.
- 邓唯唯李静高鹏郝东霞张璐石太平王应
- 关键词：细胞增殖细胞周期药物靶标疾病标志物
- 亨廷顿舞蹈症、氧化应激与胶质细胞
- 2014年
- 氧化应激的产生与胞浆内活性氧簇的升高密切相关,过多生成的活性氧簇能够造成脂质过氧化,损伤蛋白质甚至DNA,而这些物质的受损与疾病发生相关,尤其是神经退行性疾病。神经退行性疾病经常被描述为进行性的神经元丢失,伴随神经元或者胶质细胞中出现标志性寡聚体。在神经退行性疾病中,胶质细胞可能以一种抗氧化应激的方式在神经元功能维持以及生存上发挥重要作用。反之,神经元也能够通过不同途径反馈调节胶质细胞。该文主要探讨在亨廷顿舞蹈症中胶质细胞的特点和功能,阐明氧化应激与亨廷顿舞蹈症的关系,概括这三者之间的关系进而论证胶质细胞在亨廷顿舞蹈症中的抗氧化应激保护作用。
- 高岩楚世峰陈乃宏
- 关键词：胶质细胞神经元氧化应激
- 再灌注早期高血糖加重脑卒中脑糖的增加被引量：2
- 2015年
- 目的:观察在缺血性脑卒中发生后,高血糖对脑糖水平及脑卒中损伤的影响。方法:采用线栓栓塞大脑中动脉诱发大脑局灶性脑缺血模型模拟缺血性脑卒中,在再灌注前5 min单次腹腔注射50%葡萄糖溶液(6 m L·kg-1)诱导再灌注早期高血糖。在再灌注30 min和24 h时检测脑糖水平,并通过神经功能评分及脑梗死面积的统计评价脑缺血再灌注损伤。结果:给予葡萄糖后,血糖显著增加,并持续至再灌注后120 min(P<0.05)。缺血再灌注损伤可引起脑糖水平的增加,再灌注早期血糖的升高会进一步加重再灌注24 h时脑糖水平的增加,并显著增加再灌注24 h时神经功能评分和脑梗死面积(P<0.05)。结论:脑缺血后,再灌注早期高血糖可加重再灌注后脑糖水平和脑损伤的增加,脑糖水平的升高可能是高血糖介导的脑卒中损伤加重的直接原因。
- 张帅夏聪媛周恒杨鹏飞陈乃宏
- 关键词：脑卒中缺血再灌注高血糖
- 谷氨酸能神经传递在抑郁症发病机制中作用的研究进展被引量：12
- 2014年
- 对抑郁症发病机制的解释主要以中枢神经系统单胺类递质的功能失调为主,然而新的研究表明除单胺类神经递质外,谷氨酸等神经递质也扮演了非常重要的角色。该文就谷氨酸循环的生理特点及其在抑郁症中可能的病理生理作用及各类针对谷氨酸异常抗抑郁药物的治疗进展进行综述。
- 李婧孙建栋苑玉和陈乃宏
- 关键词：抑郁症谷氨酸抗抑郁药物
- 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2生物功能及药物研究进展被引量：2
- 2014年
- 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一,高表达于中枢神经系统及造血系统。Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化,从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通路的调节,使细胞迁移、存活、增殖等能力发生相应的改变,提示Pyk2可能成为疾病治疗的靶点。目前针对Pyk2的药物研发主要集中在治疗癌症、骨质疏松症、免疫系统疾病等方面。该文将主要对Pyk2的结构域、调控机制及潜在的治疗作用进行综述,为其药物研发提供理论依据。
- 张钊楚世峰陈乃宏
- 关键词：PYK2FAK药物靶点
- 神经干细胞的命运决定机制及其靶点调控研究进展被引量：7
- 2012年
- 神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是哺乳动物神经系统中神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化来源,近年来对于NSCs的增殖与分化机制及其在临床治疗神经退行性疾病的研究在世界范围内引起了学者们的极大兴趣。多种细胞调节因子存在于微环境中共同调节NSCs的自我更新、迁移及分化,其中Notch通路,NF-κB通路与Wnt通路尤其作为NSCs发育中的"命运决定者"而受到广泛的关注,它们中的每条通路均具有独自控制分化与增殖的能力。针对Notch通路、Wnt通路以及NF-κB通路对NSCs增殖与分化的作用机制进行了归纳与阐述,对其中潜在的药物作用靶点与目前最新的内、外源化合物对NSCs增殖与分化的作用进行了总结,希望对今后神经再生方面的研究提供理论指导。
- 马寅仲陈乃宏
- 关键词：神经干细胞NOTCHWNTNF-KB
- 长链非编码RNA(lncRNAs)的研究策略及其在中枢神经退行性疾病中的研究进展
- 2014年
- 长链非编码RNA(lncRNAs)是真核细胞中转录本长度超过200 nt的非编码RNA。近年来的研究表明lncRNAs具有一系列的重要功能,包括影响转录、RNA剪切、翻译、核因子转运、基因重排及染色质修饰等,lncRNAs的异常表达常与肿瘤、神经退行性疾病、心血管系统疾病等的发生发展密切相关,因此对lncRNAs的研究将有助于对机体生理病理反应的内在机制形成更为系统的认识。该文就lncRNAs的研究策略及其在神经退行性疾病中的研究进展进行了综述,以期为神经系统调控网络的建立及神经退行性疾病的防治提供新的思路。
- 张钊楚世峰黄惠勇陈乃宏
- 关键词：长链非编码RNA神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森氏病
- CKLF1高表达激活NF-κB信号通路导致小鼠肺部炎症被引量：4
- 2013年
- 目的有报道表明趋化素样因子1(CKLF1)在哮喘病人肺部高表达,但具体情况和机制尚不明确。本研究拟在动物水平考察CKLF1的致炎作用及相关机制。方法将pCDB-CKLF1质粒或空载体pCDB电转入Balb/C小鼠体内,HE染色观察其肺部病理改变;硝酸酶还原法和ELISA法分别检测小鼠血清中NO和TNF-α的含量;提取小鼠肺部组织的胞质和胞核蛋白,蛋白免疫印迹实验考察胞质和胞核内NF-κB和IκBα表达的改变。结果病理切片结果显示,转染pCDB-CKLF1质粒后,小鼠肺部出现明显的病理改变;小鼠血清中NO和TNF-α含量明显升高;胞质内NF-κB和IκBα表达明显减少,胞核内NF-κB和IκBα表达明显增加。结论趋化因子CKLF1高表达能够导致动物肺部炎症的发生,CKLF1可能通过激活NF-κB信号通路导致炎症。
- 李光艳宋修云胡金凤李刚李志鹏陈乃宏
- 关键词：趋化素样因子1肺部炎症IΚBΑ
- 米非司酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力的干预作用被引量：9
- 2013年
- 观察抑郁症模型大鼠学习记忆能力的改变及糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮的干预作用。取雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组(CON组)、慢性不可预知性应激组(chronic unpredictable stress,CUS组)和米非司酮组(CM组)。后两组采用35天慢性不可预知性应激建立抑郁症模型,建模14天起CM组给予米非司酮50 mg.kg 1.d 1。采用旷场实验、糖水消耗量实验及Morris水迷宫实验测试大鼠的行为学改变;CorticosteroneEIA Kit测定大鼠血浆皮质酮(corticosterone,CORT)含量;尼氏染色检测大鼠海马的形态学变化。结果表明,与CON组相比,CUS组大鼠行为学测试显示其直立活动及水平活动减少、糖水摄入百分比减少及学习记忆力下降;血浆中皮质酮含量明显升高;尼氏染色显示,CUS组大鼠海马CA3区细胞层变薄,细胞间隙增大,排列紊乱疏松,而CM组在上述行为学和海马形态方面有明显的改善。结果提示,CUS可导致大鼠产生抑郁症状和学习记忆功能障碍,米非司酮对其有改善作用,该现象可能与应激导致大鼠下丘脑垂体肾上腺轴功能亢进、血浆中CORT水平增加引起海马结构损伤有关。
- 李婧孙建栋刘岩苑玉和陈乃宏
- 关键词：米非司酮学习记忆皮质酮
