湖北省自然科学基金(2005ABA162)
- 作品数：3 被引量：25H指数：2
- 相关作者：蒋春舫张进祥王慧吴河水徐建波更多>>
- 相关机构：华中科技大学同济大学更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Toll样受体4突变对小鼠急性肺损伤的影响及机制被引量：2
- 2006年
- 目的观察Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因突变型小鼠与野生型小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型中肺组织损伤差异,分析不同TLR4遗传性状对ALI发生的影响及机制。方法以TLR4基因突变小鼠(C3H/HeJ品系,TLR4-/-)及野生型小鼠(CBA品系,TLR4+/+)为研究对象,采用失血性休克复苏加内毒素攻击复制小鼠急性肺损伤动物模型,检测肺组织湿/干重比(W/D),肺组织通透指数(LPI)、MPO水平、肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1 beta(IL-1β)水平的差异。结果TLR4基因突变型(TLR4-/-)小鼠肺组织损伤(以W/D及LPI为衡量标准)较野生型(TLR4+/+)小鼠严重,而且与野生型小鼠比较,TLR4-/-小鼠肺组织MPO、TNF-αI、L-1β水平下降。同时TLR4-/-小鼠肺组织损伤较假手术组严重。结论TLR4胞内段突变可以减轻ALI,而且TLR4能通过介导肺内中性粒细胞聚集而介导ALI的发生。
- 张进祥王慧徐建波蒋春舫吴河水郑启昌
- 关键词：急性肺损伤休克低血容量性内毒素膜受体TOLL样受体4
- 内皮源性toll样受体4在急性肺损伤中的作用被引量：2
- 2008年
- 目的探索内皮源性或髓源性细胞表面toll样受体4（TLR4）介入急性肺损伤（ALI）的作用。方法采用TLR4基因突变（C3H／HeJ品系，TLR4^mut/mut）及野生型（C3H／HeN，TLR4^＋/＋）小鼠，通过骨髓移植建立“内皮细胞TLR4^＋/＋髓系细胞TLR4^mut/mut”（WT／Mutant：受体／供体）及Mutant/WT嵌合体小鼠，尾静脉注射LPS（5mg·kg^-1）复制AIL模型，5h后测肺组织湿干重比（W／D），肺通透指数（LPI），肺组织髓过氧化物酶（MPO）水平、炎症因子及黏附分子水平。结果TLR4^mut/mut小鼠肺损伤较TLR4^＋/＋小鼠较轻，WT／Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant／WT组重，且WT／Mutant组与WT／WT组差异无统计学意义。WT／Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant／WT组高，且ICAM-1表达水平WT／Mutant组小鼠与WT／WT小鼠比较差异无统计学意义。炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT／Mutant组高。结论内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募，在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用。
- 张进祥王慧仲照东李毅清梁慧芳吴河水田元蒋春舫郑启昌
- 关键词：骨髓移植内皮细胞内毒素急性肺损伤TOLL样受体4
- Toll样受体4在急性肺损伤中的作用被引量：21
- 2006年
- 目的观察Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)基因突变型小鼠与野生型小鼠内毒素攻击致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的差异,分析TLR4在ALI中的作用。方法采用TLR4基因突变小鼠(C3H/HeJ品系,TLR4^(-/-)及野生型小鼠(CBA品系,TLR4^(+/+)),用内毒素攻击复制小鼠ALI模型,用显微病理及肺干湿重比(W/D)分析肺损伤程度,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,探讨损伤差异的可能机制。结果用1,5 mg·kg^(-1)LPS溶液经尾静脉注射复制ALI模型,结果示TLR4突变小鼠肺组织大体及显微病理损伤较野生型小鼠减轻,同时肺组织水肿(W/D)亦较野生小鼠减轻,尤其是在大剂量(5mg·kg^(-1))时,差异有显著性[(4．08±0．1)vs．(4．55±0．2),n=10,t=12．71,P＜0．01]。突变小鼠肺组织PMN浸润水平较野生型低[MPO：1 mg·kg^(-1)组,(20．73±4．58)vs．(39．97±3．66),n=10,t=13．43,P＜0．01]；5 mg·kg^(-1)组,[(24．0±3．94)vs．(48．5±4．07),n=10,t=15．33,P＜0．01],且两者均较假手术组高。结论TLR4可能通过介导中性粒细胞肺内聚集而导致ALI的发生发展。
- 张进祥王慧徐建波蒋春舫吴河水
- 关键词：急性肺损伤内毒素TOLL样受体4
