国家重点基础研究发展计划(G1999054200)
- 作品数：46 被引量：303H指数：10
- 相关作者：周继红熊仁平刘宝华罗东林刘大维更多>>
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- 热休克蛋白70在大鼠严重创伤后早期肝损伤中的变化及其意义被引量：6
- 2002年
- 目的 探讨严重创伤后早期热休克蛋白 70 (heatshockprotein ,HSP70 )在肝组织中的表达变化 ,及其在肝脏继发性损伤中的作用。方法 成年雄性Wistar大鼠 176只 ,采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型。动态观察创伤后 2 4h大鼠肝组织HSP70、肝脏病理、血清肝功能生化指标等变化。结果 HSP70在肝组织中表达伤后迅速增加 ,8h达到峰值 ,2 4h仍维持在较高水平。但肝脏病理、血清ALT及TB的改变无显著差异。使用Ru4 86阻断糖皮质激素受体再致伤后 ,肝组织HSP70表达较单纯创伤组明显增多 ;肝窦内有较多炎性细胞浸润 ;血清ALT及TB在伤后早期即有明显升高。结论 HSP70可能参与了肝组织细胞抗损伤机制的启动 ,但HSP70过高表达 ,则可能对肝脏造成损害。
- 罗东林周继红刘宝华黄显凯刘大维邱俊熊仁平
- 关键词：创伤热休克蛋白动物实验
- 利用pcDNA 3.0裸质粒探讨创伤愈合动物模型中转入基因的分布规律
- 2006年
- 目的 通过在Wistar大鼠皮肤伤口局部应用含半乳糖苷酶（LacZ）报告基因的裸peDNA3．0重组质粒，建立创伤愈合转基因治疗动物模型并评价其应用价值。方法 通过建立大鼠全层皮肤切割伤模型，采用自身对照，在治疗侧伤口周围局部注射重组转染裸pcDNA3．0-LacZ质粒，通过B-gal原位染色检测注射3、30、100μg剂量后1、3、6、15天及愈合时的伤口组织标本中报告基因LacZ的表达，确定目标基因表达效率。结果 报告基因LacZ主要表达于皮下成纤维细胞中，100μg剂量有较高表达，表达效率为10．3％，表达时间主要在注射后3-6天，15天时仍可检测到少量表达细胞，愈合时及对照侧各个时相点均未检测到表达。结论 重组的裸pcDNA3．0-LacZ质粒能成功转染伤口的成纤维细胞等修复细胞，表达效率及时间适用于动物创伤愈合的转基因治疗。
- 李平熊仁平刘苹刘霞张恩周元国
- 关键词：创伤愈合基因治疗裸质粒半乳糖苷酶
- TLR4在创伤后人外周血单核细胞内的表达变化被引量：7
- 2003年
- 目的 :研究人体在创伤条件下 ,外周血单核细胞内内毒素复合受体TLR4mRNA的表达变化 ,观察它们与临床预后的关系。方法 :35例创伤患者 (ISS≥ 9分 )和 14例正常对照 ,采用RT -PCR法扩增TLR4 ,以 β肌动蛋白 (β-actin)的表达作为内参照 ,比较TLR4的表达水平 ;采用鲎试剂法测血浆LPS浓度 ;ELISA法检测血浆TNF -α、IL - 10 ,同时观察患者的预后情况。结果 :所观察的创伤患者中 ,血浆LPS浓度均发生不同程度的升高 ;血浆TNF -α、IL - 10升高 ,分别于创伤后第 3天、第 5天达到峰值 ;TLR4mRNA的表达均降低 ,但预后良好的可在伤后第 5天恢复正常水平 ,预后差的在伤后第 5天仍处于低水平。结论 :创伤可引起内毒素血症 ;创伤后人外周血单核细胞内TLR4mRNA的表达与患者的免疫机能、预后情况密切相关。
- 郑仲谨顾长国李磊
- 关键词：内毒素受体全身炎症反应综合征多器官功能不全综合征
- IL-10对小鼠肺泡巨噬细胞清道夫受体及CD14表达的影响被引量：10
- 2003年
- 本研究旨在观察IL 10对肺泡巨噬细胞 (AM)、清道夫受体 (SR)、CD14表达的影响 ,探讨IL 10在内毒素血症时防止AM由免疫防御向炎症效应转变中的作用。分离培养小鼠AM ,以不同剂量 (0 ,0 0 1,0 1,1,10 ,10 0 μg/L)IL 10刺激细胞 16h或以 10 0 μg/LIL 10刺激细胞不同时间 (0 ,2 ,4 ,6 ,8,12 ,16h) ,采用免疫细胞化学及RT PCR方法观察SR、CD14表达变化。结果显示低至 10 μg/LIL 10刺激 16h或 10 0 μg/LIL 10刺激 12～ 2 4h能显著增强SRmRNA并抑制CD14mRNA表达 ,SR蛋白表达也显著增强 ,但CD14蛋白表达无明显变化。IL 10刺激下对SR蛋白表达的增强能降低AM对LPS的反应性 。
- 单佑安秦文利蒋建新宁心刘大维朱佩芳周继红
- 关键词：肺泡巨噬细胞IL-10清道夫受体CD14
- 烫伤大鼠血浆TNF-α水平的变化及α-MSH和合成肽KPV的调节作用研究被引量：17
- 2001年
- 目的 :观察烫伤对大鼠血浆肿瘤坏死因子 α(TNFα)水平的变化及 α 黑色素细胞刺激激素(α MSH)和 KPV合成肽的调节作用。方法 :用酶联免疫吸附 (EL ISA )法检测正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠血浆 TNFα的水平 ,用烫伤前大鼠尾静脉注射 TNFα和白介素 1β(IL 1β)中和抗体及腹腔注射α MSH和 KPV等调节重度烫伤大鼠血浆 TNFα的水平。结果 :与正常对照组血浆 TNFα水平相比 ,烫伤后 12小时 ,轻度烫伤组大鼠血浆 TNFα水平显著升高 (P<0 .0 1) ;与轻度烫伤组相比 ,重度烫伤组大鼠血浆 TNFα水平升高更加明显 (P<0 .0 1)。体内注射 TNFα和 IL 1β中和抗体及 α MSH和 KPV均能明显减轻重度烫伤组大鼠血浆高 TNFα血症状态。结论 :烫伤可使大鼠血浆 TNFα的水平明显升高 ;体内注射TNFα、IL 1β中和抗体及 α MSH和 KPV均可在一定程度上减轻重度烫伤所致的血浆
- 刘都户粟永萍张渭楼淑芬
- 关键词：烫伤TNF-ΑΑ-MSH合成肽
- 内毒素血症时血浆氧化型低密度脂蛋白的变化及其对库普弗细胞-内毒素反应的影响被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨内毒素血症时血浆氧化型低密度脂蛋白 (Ox -LDL)的变化规律及Ox -LDL对库普弗细胞 (KC) -内毒素 (LPS)反应的影响。 方法 Wistar大鼠 3 6只 ,随机分为对照组( 6只 )和LPS组 (分为 1,5 ,10mg kg三组 ,每组 10只 ) ,复制大鼠内毒素血症模型 ,采用ELISA方法检测对照组及注射内毒素后 0 .5 ,1,3 ,5 ,8h时血浆Ox -LDL水平变化及其与LPS的量效关系。分离培养小鼠KC ,分别用Ox-LDL( 10～ 10 0 μg ml)、抗小鼠清道夫受体 (SR)单抗 ( 10 μg ml)及抗CD14单抗 ( 10 μg ml) +Ox -LDL( 10 0 μg ml)预处理KC 1h后 ,再分别与 1,10ng mlLPS孵育 3h ,观察以上预处理对LPS诱导KC释放肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)的影响及其与KC表面CD14的关系。细胞上清TNF -α水平采用ELISA法检测。 结果 注射LPS后 ,3组大鼠血浆Ox -LDL水平均显著增高 ,以 10mg kg组升高最明显。Ox -LDL预处理KC ,能显著增强内毒素对KC的激活作用 ,表现为TNF -α含量明显升高 ,呈明显的量效关系。Ox -LDL的这种增强作用与抗SR抗体影响LPS刺激KC的作用相同 ,而抗CD14抗体可完全抑制Ox-LDL的这种增强作用。 结论 内毒素血症早期血浆Ox-LDL水平明显增高 ,与LPS呈明显的量效关系 ;Ox -LDL能明显增强LPS对KC的激活作用 。
- 吉善和蒋建新张宇单佑安刘大维朱佩芳
- 关键词：内毒素血症脂蛋白类库普弗细胞CD14清道夫受体
- 糖皮质激素受体与严重创伤后早期肝脏损害被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨糖皮质激素受体 (GR)在严重创伤后肝脏继发性损害中的作用。 方法采用成年雄性Wistar大鼠 ,建立严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型 ,并对GR进行阻断后再致伤。动态观察创伤后肝组织GR、肝脏病理、血浆肝功能生化指标、致伤 2 4h后大鼠死亡率等变化。结果 创伤后肝组织GR的最大结合容量即开始下降 ,12h降至最低 ,2 4h有所回升 ,但肝脏病理、血浆丙氨酸转氨酶 (ALT)、乳酸脱氢酶 (LDH)及白蛋白无显著改变。当使用GR阻断剂后 ,肝瘀血明显 ,光镜下见肝窦内有较多炎性细胞浸润 ,且病理改变与GR阻断程度有关 ;血浆ALT、LDH在伤后早期即有明显升高 ,白蛋白明显下降 ;GR阻断 2 4h后死亡率明显升高。
- 罗东林周继红刘宝华黄显凯许民辉刘大维邱俊熊仁平
- 关键词：糖皮质激素受体严重创伤肝脏损害
- 糖皮质激素受体在严重多发伤后早期继发性肝损伤中的作用研究被引量：6
- 2003年
- 目的 :从组织细胞受体水平探讨糖皮质激素受体 (GR)在严重多发伤后肝脏继发性损伤过程中的作用。方法 :采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型 ,对GR进行不同程度阻断后致伤 ,观察肝脏的大体病理及镜下改变。肝组织GR采用放射性配体结合分析法测定其最大结合容量以及用免疫印迹法测定其蛋白含量。结果 :严重多发伤后肝组织GR的最大结合容量及蛋白含量即开始下降 ,伤后 4h即明显低于正常对照 (P <0 0 1 ) ,1 2h降至最低 ,分别为正常对照的 1 2 9% (P <0 0 1 )及 2 1 9% (P <0 0 1 ) ,2 4h有所恢复 (P <0 0 1 ) ;但肝脏病理无明显改变 ;使用GR阻断剂后致伤 ,肝脏大体病理表现为明显淤血、肿胀 ,光镜下肝窦严重淤血 ,有较多炎性细胞浸润 ,阻断80 %GR伴多发伤组肝损伤明显重于阻断 50 %GR伴多发伤组。结论 :GR不足可导致严重多发伤后早期继发性肝损伤的发生 ;
- 罗东林周继红刘宝华黄显凯刘大维熊仁平张波
- 关键词：糖皮质激素受体多发伤继发性肝损伤
- α-促黑色素细胞激素和KPV合成肽对烫伤大鼠血浆白介素-10水平的调节作用
- 2002年
- 目的 :观察烫伤大鼠血浆白介素 10 (IL 10 )水平的变化及 α 促黑色素细胞激素 (α MSH)、合成肽KPV (Ac L ys L Pro D Val)对其产生的调节作用。方法 :采用酶联免疫吸附法 (EL ISA)检测正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠血浆 IL 10的水平。采用体内注射肿瘤坏死因子α(TNFα)和 IL 1β中和抗体及α MSH和合成肽 KPV等措施调节其改变。收集大鼠腹腔巨噬细胞 ,体外观察α MSH及 KPV对其产生 IL 10的影响。结果 :烫伤后 12小时的血浆 IL 10水平 ,轻度烫伤组〔(83.97± 16 .0 8) ng/ L〕显著高于正常对照组〔(6 .70± 3.93) ng/ L,P<0 .0 1〕,重度烫伤组大鼠血浆〔(177.5 0± 15 .79) ng/ L〕又明显高于轻度烫伤组 (P<0 .0 1) ;而抗 TNFα治疗组〔(10 7.84± 11.0 5 ) ng/ L〕、抗 IL 1β治疗组〔(10 5 .2 2± 2 3.0 1) ng/ L〕和α MSH治疗组〔(118.43± 18.75 ) ng/ L〕及 KPV治疗组〔(12 4.6 9± 2 4.2 7) ng/ L〕则均明显低于重度烫伤组(P均 <0 .0 1)。α MSH和 KPV可以刺激腹腔巨噬细胞分泌 IL 10 ,分别为 (5 0 .48± 15 .42 ) ng/ L和 (4 8.94±15 .47) ng/ L。结论 :不同程度的烫伤可使大鼠血浆 IL 10水平升高 ,尤以重度烫伤升高更加明显。体内注射TNFα和 IL 1β中和抗体及α MSH和 KPV均使?
- 刘都户粟永萍张渭楼淑芬
- 关键词：烫伤应激
- 内毒素的跨膜信号转导及其在全身炎症反应综合征中的作用被引量：31
- 2002年
- 失控性炎症反应是目前临床上最为常见的病理现象 ,是创伤后并发症发生发展的重要机制。细菌脂多糖 (LPS)是最常见的诱导失控性炎症反应的主要因素之一。单核 /巨噬细胞表面LPS相关受体是机体识别并启动炎症反应的始动因素 ,是诱导炎症反应失控的关键环节之一。单核 /巨噬细胞膜表面存在多种LPS相关受体 ,其中清道夫受体 (SR)、CD14、Toll样受体 4(TLR4)为高亲和力或敏感性LPS受体。SR与单核 /巨噬细胞清除、灭活LPS有关 ;CD14和TLR4是介导LPS激活细胞的重要受体。TLR2、β2 整合素、L selectin等为低亲和力LPS受体 ,作为“二级受体”在促进LPS诱导的促炎症和抗炎症反应中可能发挥重要的“催化作用”。TLR4可能是LPS激活血管内皮细胞的受体途径。单核 /巨噬细胞表面防御性受体 (如SR)下调、兴奋性受体 (如CD14、TLR4、TLR2等 )上调 ,可能是感染过程中单核 /巨噬细胞由早期的防御性 (清除、灭活LPS)转化为后期的效应性 (释放大量的炎症和抗炎症介质 )的重要机制。深化研究LPS跨膜信号转导的分子机制 ,可望为有效控制失控性炎症反应提供新思路。
- 蒋建新朱佩芳王正国
- 关键词：内毒素类CD14脓毒症综合征全身炎症反应综合征SIRS
