国家自然科学基金(81200612)
- 作品数：7 被引量：40H指数：4
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- SIRT1对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞炎性反应激活的影响被引量：2
- 2013年
- 目的分析高糖、高脂环境下胰岛微血管内皮细胞（IMVC）分泌E-选择素、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β的变化，研究沉默信息调节蛋白1（SIRT1）／核因子-kβ信号途径异常在内皮细胞炎性反应激活中的作用。方法合成含绿色荧光蛋白报告基因的小鼠SIRT1基因重组质粒，以Lipofectamine2000转染IMVC。之后将IMVC分为4组：正常对照组、高糖高脂组、高糖高脂＋SIRT1基因转染组、高糖高脂＋基因转染对照组。高糖高脂组以33．3mmol／L葡萄糖＋0．5mmol／L棕榈酸处理48h。高糖高脂＋SIRT1基因转染组在高糖高脂处理前以SIRT1基因重组质粒预处理48h；高糖高脂＋基因转染对照组在高糖高脂处理前以空质粒进行预处理48h。应用实时荧光定量PCR法检测SIRT1基因转染效果及各组核因子-kβ的mRNA水平，应用酶联免疫吸附法测定细胞培养上清中TNF—α、IL-1β、E-选择素的水平。结果与正常对照组相比，高糖高脂组SIRT1 mRNA表达明显下降（0．58±0．12，P〈0．01）；而高糖高脂＋SIRT1基因转染组的SIRT1基因表达明显升高，与高糖高脂组相比差异显著[（1．55±0．43）比（0．65±0．37），P〈0．01]。与正常对照组相比，高糖高脂组核因子-kβ mRNA（1．59±0．32，P〈0．01）、E-选择素[（48．46±1．04）比（67．12±0．57）ng／L，P〈0．01]、TNF—α[（467．46±8．98）比（621．14±11．26）ng／L，P〈0．01]、IL-1β[（63．32±1．48）比（118．43±1．40）ng／L，P〈0．01]的水平明显升高（P〈0．01）。与高糖高脂组相比，高糖高脂＋SIRT1基因转染组核因子-kβ mRNA（0．95±0．31，P〈0．01）及TNF-α[（451．38±15．91）比（618．89±7．23）ng／L，P〈0．01]明显下降（P〈0．01），E-选择素、IL-1β无明显变化（P〉0．05）。结论高糖高脂环境下，IMVC存在炎性反应激活，可释放大量炎性反应细胞因子。SIRT1-核因
- 陈丽琴李梦辰孙承军周均李双杨菊红
- 关键词：SIRT1炎症细胞因子2型糖尿病
- 肾小管功能在亚临床糖尿病肾病诊断价值中的初步探讨被引量：11
- 2015年
- 目的 观察2型糖尿病患者的肾小管功能,分析肾小管损伤标记物与亚临床糖尿病肾病（DN）的关系.方法 298例2型糖尿病患者根据24h尿微量白蛋白（UMA）和估算的肾小球滤过率（GFR）分为对照组（NC组,正常白蛋白尿及正常滤过率,n=100）、亚临床DN组（SDN组,正常白蛋白尿高滤过率,n =87）和早期DN组（EDN组,微量白蛋白尿,n=111）.应用免疫透射比浊法检测24 h UMA、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）,生化法测定尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β-半乳糖苷酶（GAL）,分析各组肾小管损伤标记物及其与亚临床DN的关系.结果 与NC组相比,SDN组NAG较高（χ2=9.032,P＜O.01）,而与EDN组差异无统计学意义;EDN组RBP水平明显高于NC组及SDN组（χ2=56.341,31.955,P均＜0.01）;NC组、SDN组、EDN组GAL、β2-MG水平呈升高趋势,但差异无统计学意义.与NC组相比,SDN组及EDN组近端肾小管功能异常率较高（分别为59％,82％,78.2％,χ2=42.658,P＜0.01）.SDN组肾小管损伤标记物中一项或两项异常者的比例高于NC组及EDN组.肾小管损伤标记物中两项异常者有发生亚临床DN的风险[优势比（OR）=2.9,P=0.005],但经校正年龄、性别、糖尿病病程、总甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、糖化血红蛋白、体重指数后,差异无统计学意义（OR=1.7,P＞0.05）.结论 肾小管损伤可能对早期肾功能减退的判断较肾小球损伤更重要,尿白蛋白正常但GFR升高的亚临床DN患者肾小管损伤标记物的水平升高及种类增多.
- 张祎杨菊红郑妙艳王颖任慧珠徐延光杨艳辉程静丽韩菲杨笑云陈莉明常宝成单春艳杨立成
- 关键词：肾小球滤过率微量白蛋白尿
- “黎明现象”不同诊断标准比较及其对血糖波动的影响被引量：7
- 2016年
- 选取128例2型糖尿病患者进行为期3天的动态血糖监测，分别按照（1）空腹血糖与夜间血糖最低点的差值（？G）≥20 mg／dl、（2）？G≥10 mg／dl及（3）胰岛素增量≥20％来定义“黎明现象”，分别统计其发生率，比较24 h 平均血糖水平标准差（ SDBG ），高血糖曲线下面积（ AUC ），平均血糖波动幅度（ MAGE）等在“黎明现象”组与对照组的变化。？G≥20 mg／dl、≥10 mg／dl及胰岛素增量≥20％时“黎明现象”的发生频率分别为64．8％、85．2％、59．4％；？G≥20 mg／dl及胰岛素增量≥20％时，SDBG、AUC、MAGE及MODD均较对照组升高（P＜0．05）；而？G≥10 mg／dl时，与对照组差异未见统计学意义（P＞0．05）；“黎明现象”的发生频率与HOMA-IR、HbA1C及空腹C肽水平呈正相关（P＜0．05）。“黎明现象”在2型糖尿病患者中发生频率很高，不仅影响整体血糖控制，更加剧血糖波动。差值≥20 mg／dl的定义标准与临床诊断、治疗关系更为密切。
- 杨少华许杰王靖宇韩菲张祎杨笑云郭振红常柏杨菊红单春艳常宝成陈莉明郑妙艳
- 关键词：2型糖尿病黎明现象动态血糖监测血糖波动
- 不同程度非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛素抵抗及影响因素研究被引量：1
- 2012年
- 目的分析不同程度非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的胰岛素抵抗及其影响因素，探讨NAFLD发生、发展过程中胰岛素抵抗的变化趋势。方法人选393例非NAFLD者及97例NAFLD患者，其中轻度NAFLD46例、中度44例、重度7例。记录人选者的身高、体重、血压、腰围、臀围及饮酒史，计算体重指数及腰臀比。检测空腹胰岛素、空腹血糖、血脂、血尿酸、转氨酶及乙肝五项。结果NAFLD患者相对于非NAFLD者表现为体重、腰围、臀围、腰臀比、体重指数、血压、血脂、血尿酸、转氨酶、空腹血糖[4．9（4．4，5．2）mmo/L粥．4．5（4．3，4．8）mmoVL]、空腹胰岛素[36．6（24．2，57．9）mU／L郴．22．9（16．7，33．0）mU／L]、稳态模型评估一胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）[7．86（4．91，12．66）w．4．60（3．36，6．77）]明显升高（P均小于O．001）。重度NAFLD患者的舒张压、腰围、腰臀比、低密度脂蛋白一胆固醇、谷丙转氨酶、血尿酸水平均明显升高（P〈0．05）。HOMA—IR亦升高，但差异无统计学意义。多元逐步回归分析显示，仅1一谷氨酰转肽酶（GGT）与NAFLD患者的胰岛素抵抗密切相关（BETA=0．201，P=0．048）。结论NAFLD患者存在明显的胰岛素抵抗，但胰岛素抵抗并不随脂肪肝严重程度的加重而加重，腹型肥胖与NAFLD的发生、发展密切相关。
- 杨菊红王华孙丽荣
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗腹型肥胖
- 2型糖尿病患者肥胖与黎明现象的相关性研究被引量：16
- 2016年
- 目的 探讨2型糖尿病患者黎明现象发生率与肥胖有无相关性.方法 筛选2011年3月至2014年10月在天津医科大学代谢病医院住院的2型糖尿病患者98例,根据BMI将患者分为体重正常组：BMI 18.5 ～23.9 kg/m2（30例）;超重组：BMI 24.0～27.9 kg/m2（33例）;肥胖组：BMI≥28.0 kg/m2（35例）.3组患者均行连续72h动态血糖监测及空腹胰岛素、C肽等测定.比较不同BMI患者黎明现象发生率,并对其相关指标进行相关性分析.结果 2型糖尿病患者随BMI的增加,黎明现象发生率亦逐渐增加,体重正常组、超重组及肥胖组分别为33.3％、78.8％、88.6％（P＜0.05）.Spearman相关系数分析显示,黎明现象与BMI（r =0.424,P＜0.05）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（r=0.781,P＜0.05）、腰围（r=0.394,P＜0.05）、空腹C肽（r=0.254,P＜0.05）、TG（r =0.220,P＜0.05）呈正相关;与病程（r=-0.278,P=0.006）、HDL-C（r=-0.268,P=0.008）呈负相关;但与年龄（r=-0.125）、LDL-C（r=0.040）、糖化血红蛋白（r=0.126）、TC （r=0.051）及空腹血糖（r=0.168）相关性不显著（P值均＞0.05）.结论 黎明现象是导致2型糖尿病患者空腹高血糖的常见原因之一,随着BMI的增加,黎明现象发生率也明显增加,其发生与肥胖、胰岛素抵抗密切相关.
- 郭振红许杰王靖宇韩菲张祎杨笑云杨少华常柏杨菊红单春艳陈莉明常宝成徐延光
- 关键词：黎明现象体重指数腰围
- SIRT1对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞eNOS表达及活性的影响被引量：1
- 2016年
- 目的分析高表达组蛋白去乙酰化酶（sirtuin 1，SIRTl）对高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞（islet endothelialcells，IEC）内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及活性的影响。方法合成含绿色荧光蛋白报告基因的小鼠SIRTl基因重组质粒，以Lipofectamine2000转染IEC后以高脂或高糖高脂处理48h。高脂组以0．5mmol／L棕榈酸处理；高脂高糖组以33．3mmol／L葡萄糖＋0．5mmol／L棕榈酸处理。应用Westem印迹法检测SIRrll基因转染效果；应用实时荧光定量PCR及Western印迹法检测eNOS的基因及蛋白水平；应用硝酸还原酶法检测培养细胞上清中NO的水平。结果相对于正常对照组，高脂培养IECeNOS基因及蛋白水平无明显变化；但高脂高糖环境下，eNOS的基因及蛋白水平明显下降。高表达SIRT1不仅可升高高脂培养内皮细胞eNOS蛋白表达，且可升高高脂高糖培养内皮细胞eNOSmRNA及蛋白表达。相对于正常对照组，高脂培养使内皮细胞分泌NO水平明显下降，高糖高脂培养使内皮细胞NO水平进一步下降，高表达SIRT1不仅可升高基础状态下内皮细胞的NO水平，且可升高高脂、高脂高糖培养内皮细胞的NO水平，差异具有统计学意义。结论SIRT1可改善高糖高脂培养胰岛微血管内皮细胞的eNOS表达及活性，使内皮源性NO分泌增加，因而可能有助于改善胰岛B细胞功能，在糖尿病的药物开发、基因治疗及胰岛移植治疗中具有广阔的前景。
- 杨菊红陈莉明常宝成王静宇韩菲杨笑云张祎郑妙艳王颖任惠珠单春艳
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶内皮型一氧化氮合酶一氧化氮胰岛B细胞
- “亚临床”2型糖尿病肾病患者尿血管紧张素原水平及相关因素分析被引量：6
- 2015年
- 目的评价“亚临床”2型糖尿病肾病患者尿血管紧张素原（UAGT）水平的变化及相关因素。方法（1）80例无高血压且未服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）类药物的2型糖尿病患者。按照尿蛋白水平及肾小球滤过率分为正常蛋白尿正常滤过组（即正常对照组）、正常蛋白尿高滤过组（即“亚临床”糖尿病肾病组）、微量蛋白尿组（早期糖尿病肾病组），比较各组间UAGT水平；（2）同时将患者根据肾小管受损的严重程度进行分组，比较各组间的UAGT水平并分析其相关因素；（3）另入选20例处于早期糖尿病肾病阶段且应用ACEI或ARB类药物的2型糖尿病患者．与处于同一阶段未应用ACEI或ARB类药物患者比较UAGT水平差异。结果与正常对照组患者相比，“亚临床”糖尿病。肾病组患者的UAGT明显下降[（1．47±0．11对1．59±0．11）ng／ml，P〈0．05]，但进展至早期糖尿病。肾病UAGT明显升高[（1．62±0．15）ng／ml，P〈0．05]；随肾小管损伤程度的逐渐加重，UAGT呈逐渐升高趋势；多元线性回归分析显示UAGT与估算的肾小球滤过率呈负相关（P〈0．05），与视黄醇结合蛋白呈正相关（P〈0．05）；早期糖尿病肾病患者，应用ACEI或ARB类药物可明显降低UAGT水平[（1．43±0．16对1．62±0．15）ng／ml，P〈0．05]。结论肾脏局部UAGT在“亚临床”糖尿病肾病及早期糖尿病肾病阶段存在先下降而后升高的动态变化过程，可能参与了2型糖尿病肾小球及肾小管损伤的发生发展，肾素一血管紧张素系统抑制剂可以降低微量白蛋白尿患者的UAGT，延缓肾脏病变进展。
- 杨笑云常宝成单春艳徐延光张袆韩菲王靖宇许杰郑妙艳任慧珠杨菊红
- 关键词：亚临床肾小管
