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海洋来源放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6产浅蓝霉素A的发酵条件优化被引量：4: 2014年; 目的对海洋来源放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6产浅蓝霉素A的发酵条件进行优化,提高浅蓝霉素A的产量。方法对培养基的组成、接种量、起始pH、盐度、发酵时间、前体浓度及大孔吸附树脂添加量等条件的研究,通过单因素和正交试验,选择最优发酵条件;结果获得了浅蓝霉素A的最佳发酵条件,培养基组成(可溶性淀粉20g,甘油20g,蛋白胨20g,CaCO32g,2-吡啶甲酸400mg,XAD-16大孔吸附树脂50g,陈海水1L)、装液量150/500mL(体积分数)、5d种龄、3.3%盐度、起始pH=7.5、摇床(180r·min-1,28℃)发酵12d。结论以最佳发酵条件发酵,优化后的浅蓝霉素A的产量为优化前的7.0倍,达到610.5mg/L。; 贾海健王聪王乂刘培培朱伟明; 关键词：发酵优化海洋放线菌

肿瘤多药耐药:机制及逆转剂被引量：10: 2012年; 肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生是临床上导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,因此寻找高效低毒的MDR逆转剂已成为肿瘤药物开发领域的热点。MDR的作用机制主要包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药相关蛋白等等。多药耐药逆转剂包括钙离子通道阻滞剂、维拉帕米及其衍生物等等。本文主要介绍了MDR的作用机制以及肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展。; 孙文霞黄才国; 关键词：多药耐药逆转剂

A cytotoxic pyrrolidinoindoline diketopiperazine dimer from the algal fungus Eurotium herbariorum HT-2被引量：8: 2013年; A new cytotoxic pyrrolidinoindoline diketopiperazine dimer, cristatumin E （1）, was isolated from the fermentation broth of the algal fungus Eurotium herbariorum HT-2 associated with the marine algae, Enteromorpha prolifera. The structure was determined by spectroscopic analyses and Marfey＇s amino acid analysis. Cristatumin E （1） showed cytotoxicity against K562 tumor cell line and antibacterial activity against Enterobacter aerogenes and Escherichia coli with IC50 and MIC values of 8.3, 44.0 and 44.0 μmol/L, respectively.; Ye LiKun-Lai SunYi WangPeng FuPei-Pei LiuChen WangWei-Ming Zhu

迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)产生的二聚和三聚吲哚类生物碱被引量：1: 2010年; 为了开发利用病原菌资源,研究了迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)的次生代谢产物,采用凝胶柱色谱、反相高效液相色谱等分离纯化手段,从该菌发酵产物的乙酸乙酯提取物中分离得到5个吲哚类生物碱1-5。结合其理化性质和波谱学特征,化合物1-5的结构依次鉴定为:bis(1H-indol-3-yl)phenylmethane(1)、1,1-bis(1H-indol-3-yl)-2-phenylethane(2)、(2S)-3,3-bis(1H-indol-3-yl)propane-1,2-diol(3)、1H,1′H,1′′H-3,2′:3′,3′′-terindole(4)和(3,2′:2′,3′′-terindo-lin)-3′-one(5),其中化合物1、2和4为新天然产物。利用药敏纸片法、二倍稀释法和SRB法,对5个单体化合物的抗菌和细胞毒活性进行了初步评价。其中化合物1和3对产气杆菌有微弱的抑制作用,最小抑菌浓度(MIC)均为0.125g/L。; 杨春丽韩茵王乂张晓华朱伟明; 关键词：迟缓爱德华氏菌抗细菌活性

黄河三角洲植物真菌的分离、活性菌株筛选及活性产物鉴定被引量：2: 2014年; 目的从黄河三角洲植物中分离真菌,筛选具有抗菌或抗肿瘤活性菌株,分离鉴定活性成分。方法蔗糖密度梯度法分离菌株,对其发酵物进行抗菌活性和细胞毒活性筛选,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱对发酵产物进行分离、纯化,运用核磁共振、质谱等手段鉴定化合物的结构。结果从黄河三角洲的9种植物样品中分离纯化真菌136株,筛选得到具有抑菌活性菌株25株、具有细胞毒活性菌株17株,并从1株枝孢属真菌Cladosporiumsp.OUCMDZ-2046的发酵产物中分离鉴定了1个对白色念珠菌和人乳腺癌细胞株MCF-7具有抑制作用的化合物:桔青霉素。结论黄河三角洲的植物真菌具有开发为药用活性菌株的潜力。; 许言超刘培培王乂朱伟明; 关键词：黄河三角洲植物真菌抗菌细胞毒

PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究被引量：3: 2014年; 从海洋微生物发酵产物十字孢碱出发,合成12个新的PKC-412卤代衍生物1~12,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRESIMS确定.用噻唑蓝(MTT)法测定了12个卤代衍生物对肿瘤细胞株HL-60,A549和Hela的细胞毒活性.结果表明,化合物4和10具有良好的细胞毒活性,对HL-60和A549两种肿瘤细胞株的IC50值在0.5~0.95μmol·L-1,与PKC-412活性相当,且苯甲酰胺片段的苯环上直接卤代提高了化合物对A549细胞的选择性,值得深入研究.; 王立平庄以彬孙坤来朱伟明

大肠杆菌-枯草杆菌穿梭载体的构建及其在蛋白酶基因表达中的应用被引量：7: 2013年; 利用基因重组技术,以枯草杆菌表达载体pWB980为骨架,插入大肠杆菌的克隆载体pUC18中的抗性基因和复制子,构建穿梭质粒pY980coli。将海洋细菌蛋白酶基因hspa插入pY980coli载体P43启动子下游,导入枯草杆菌WB600中,可实现活性表达。; 杨键游志庆麦志茂李洁田新朋张偲; 关键词：穿梭载体蛋白酶分泌表达

海洋来源放线菌Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554产放线菌素D的发酵条件优化被引量：9: 2014年; 目的对海洋来源放线菌Streptomyces parvulus OUCMDZ-2554产放线菌素D的发酵条件进行优化,提高放线菌素D的产量。方法对培养基的组成、种龄、装液量、pH、盐度和发酵时间等条件的研究,通过单因素和正交试验,选择最优发酵条件;并通过波谱分析及其理化性质确定放线菌素D结构。结果最佳培养基为:K2HPO41.5g、MgSO40.5g、酵母浸膏5g、可溶性淀粉22.5g、陈海水1 000mL;最佳发酵条件:装液量150/500mL(体积分数)、种龄4d、盐度3%、起始pH=7.5、摇床(180rpm)发酵12d。结论以最佳发酵条件发酵,优化后放线菌素D的产量为优化前的3.6倍,达到364mg/L。; 王聪刘培培王乂孙坤来贾海健朱伟明; 关键词：放线菌素D 发酵优化海洋放线菌 STREPTOMYCES

耐碱放线菌Streptomyces sindenensis OUCMDZ-1368的次生代谢产物研究被引量：4: 2015年; 目的研究碱胁迫对放线菌次生代谢产物的影响，寻找结构新颖并具有抗菌和肿瘤细胞毒活性的化合物。方法采用化学和生物活性相结合的集成筛选方法，从耐碱放线菌中筛选获得代谢产物丰富并具有生物活性的目标菌株；通过碱胁迫目标菌株，利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化，运用波谱学和钼靶X-射线单晶衍射分析方法鉴定化合物的结构。结果筛选到一株高产吩嗪生物碱的耐碱放线菌OUCMDZ-1368，鉴定为链霉菌Streptomyces sindenensis；该菌株在pH9的培养基中的次生代谢产物的产量最大，从其发酵产物中分离鉴定了11个化合物，其结构分别为phenazine-1-carboxamide（1，主产物）、phenazine-1-carboxylic acid（2，主产物）、（E）-2-non-1-en-1-yl-4（1H）quinolone（3）、2-methyl-4（1H）quinolone（4）、2-heptyl-4（1H）quinolone（5）、2-nonyl-4（1H）quinolone（6）、2-undecyl-4（1H）quinolone（7）、2-heptyl-3-hydroxy-4（1H）quinolone（8）、2-nonyl-3-hydroxyl-4（1H）quinolone（9）、S-methyl-2，4-dihydroxy-3，5-dimethyl-6-isopropylbenzothioate（10）和N-[2-（4-hydroxyphenyl）ethyl]acetamide（11）；化合物1和2对A549细胞有中等程度抑制活性，IC50分别为4．9和5．0μmol／L，化合物1—10分别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单孢菌、产气杆菌以及白念珠菌表现出不同程度的抑制作用（MIC17～45μmol／L）。结论培养基的pH值影响放线菌的次生代谢产物，通过碱调节可以诱导微生物产生不同的活性代谢产物。; 廖庆云王智颖李文均朱伟明; 关键词：碱胁迫次生代谢细胞毒活性

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国家重点基础研究发展计划(2010CB833804)

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