南京市科技发展计划项目(2011YX016)
- 作品数：5 被引量：47H指数：4
- 相关作者：刘思婷廖清船张永仇锦春李晓蕾更多>>
- 相关机构：南京医科大学第二附属医院中国药科大学湖北科技学院更多>>
- 发文基金：南京市科技发展计划项目南京市医学科技发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞色素P450酶2A6、2B6、2C9及2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响被引量：23
- 2013年
- 目的探讨细胞色素P450酶2A6（CYP2A6）、286（CYP286）、2C9（CYP2C9）和2C19（CYP2C19）基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法选择单药服用丙戊酸钠的癫痫患儿131例，应用多重PCR方法对CYP2A6＊4基因多态性进行检测，应用PCR．连接酶检测反应技术对CYP286。6、CYP2C9＊2、CYP2C9＊3、CYP2C19＊2和CYP2C19＊3基因多态性进行检测，应用均相酶放大免疫分析法测定丙戊酸钠血药浓度，采用单因素方差分析方法或t检验进行统计学分析。结果患儿根据CYP2C9、CYP2C19基因型分为4组：G1组（CYP2C9和CYP2C19均为强代谢者）、G2组（CYP2C19中间代谢者）、G3组（CYP2C19弱代谢者）和G4（CYP2C9弱代谢者）；G3（3．70±0．95）、c4组（4．35±1．48）标准化血药浓度显著高于G1组（2．57±1．30，t=3．056、4．490，均P〈0．01）和G2组（2．76±1．19，t=2．827、4．462，均P〈0．01）；G3（19．46±5．20）、G4组（19．30±7．67）丙戊酸钠剂量（mg／d）显著低于G1组（24．10±6．97，t=2．359、2．297，均P〈0．05）。未发现突变型CYP2A6’4和CYP286’6对丙戊酸钠剂量和丙戊酸钠标准化血药浓度的影响。结论CYP2C9和CYP2C19基因多态性会影响丙戊酸钠血药浓度，弱代谢（G3和G4组）的患JIA]~用丙戊酸钠应适当减少剂量。
- 廖清船史菁菁张永李晓蕾刘思婷仇锦春
- 关键词：丙戊酸氧化还原酶类
- ABCB1和ABCC2及SLC01B1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性作用的相关性被引量：9
- 2014年
- 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCBl）、三磷酸腺苷结合盒转运体c2（ABCC2）和溶质转运蛋白181（SLC0181）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗毒性作用的相关性。方法病例对照研究。收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血，采用均相酶放大免疫分析法（EMIT）测定MTX血药浓度，采用聚合酶链反应-连接酶检测（PCR—LDR）技术对ABCB1、ABCC2和SLC0181基因单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。结果MTX存在排泄延迟时，其毒性作用发生风险显著增加（OR=2．828，95％CI：1．217～6．571，P〈0．05），SLC0181基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡（R2=0．979，P〈0．05）。多因素分析显示，SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型患儿MTX化疗后易m现排泄延迟（OR=4．41，95％CI：1．537～12．654，P：0．042），且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿（OR=4．118，95％CI：1．135—14．944，P=0．022）。未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性。结论SLC0181基因rs4149081AA或rs11045879CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素。
- 刘思婷李晓蕾张永仇锦春廖清船
- 关键词：甲氨蝶呤前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类
- 两种检测方法测定甲氨蝶呤血药浓度的比较分析被引量：7
- 2012年
- 目的:比较荧光偏振免疫分析法(FPIA)和酶增强免疫法(EMIT)监测甲氨蝶呤(MTX)血浆药物浓度的相关性。方法:收集接受大剂量甲氨蝶呤化疗后的患儿血液样品,分别用FPIA和EMIT法进行测定,考察2种测定方法的相关程度。结果:在MTX血浆浓度≥0.30μmol·L-1时,以FPIA法测定结果(X)和EMIT法测定结果(Y)所作的线性回归方程如下:Y=1.0451 X+0.1153,两组结果间存在较好的相关性(Spearmen相关系数为0.968),EMIT方法的测定结果高于FPIA法所测结果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MTX血浆药物浓度≥0.30μmol·L-1时,EMIT法测定结果高于FPIA法,且和后者相关性良好,经相互换算后可用于指导四氢叶酸钙(CF)的解救。
- 张永李晓蕾仇锦春刘思婷廖清船
- 关键词：甲氨蝶呤荧光偏振免疫分析法血药浓度
- EMIT和FPIA测定丙戊酸、甲氨喋呤和环孢霉素A血药浓度的比较研究被引量：7
- 2012年
- 目的比较均相酶放大免疫分析法(EMIT)和荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定丙戊酸(VPA)、甲氨喋呤(MTX)和环孢霉素A(CsA)血药浓度结果,并评价两种测定方法所得结果的相关性。方法收集患者服药后的血样,采用EMIT和FPIA同时测定VPA、MTX和CsA血药浓度;以FPIA测定值为X,以EMIT测定值为Y,进行线性回归,评价其相关性。结果所得线性回归方程如下:YVPA=1.894 1+1.190 3X,r=0.983;YMTX=0.099 24+1.136X,r=0.992;YCsA=1.146 5+0.846 1X,r=0.971。EMIT测定血浆中VPA血药浓度较FPIA高11.2μg.mL 1,EMIT测定MTX血药浓度较FPIA高0.22μmol.L 1,EMIT测定CsA血药浓度较FPIA低20.6 ng.mL 1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMIT与FPIA测定VPA、MTX和CsA血药浓度差异具有统计学意义,在治疗药物监测中应予以注意。
- 刘思婷张永仇锦春李天媛廖清船
- 关键词：荧光偏振免疫分析法丙戊酸甲氨喋呤环孢霉素A
- 大剂量甲氨蝶呤致唐氏综合征合并急性淋巴细胞白血病患儿严重消化不良反应1例被引量：2
- 2015年
- 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）为抗叶酸代谢药,主要通过抑制二氢叶酸还原酶来阻碍肿瘤细胞DNA的合成。大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HD-MTX）可透过血-脑屏障和血-睾屏障,对髓外白血病的治疗和预防起着举足轻重的作用。尽管MTX血药浓度与发生相关不良反应的风险具有一定相关性[1],但笔者观察到1例Down综合征合并急性淋巴细胞白血病患儿（acute lymphoid leukemia in Down’s syndrome,DS-ALL）连续2次HD-MTX方案化疗MTX血药浓度监测结果均正常,却均在化疗后出现严重的消化道不良反应。
- 张永王永韧许静
- 关键词：DOWN综合征急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤
