国家科技重大专项(2012ZX09303-001)
- 作品数：11 被引量：818H指数：5
- 相关作者：李春敏张静怡于乐成陈成伟刘晓琳更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院中华医学会成都市公共卫生临床医疗中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物性肝损伤诊治指南被引量：535
- 2015年
- 1背景药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1-4]。TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药,
- 于乐成茅益民陈成伟
- 对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变被引量：7
- 2016年
- 目的通过探索对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组：对照组、APAP导致的DILI组（AILI,300 mg/kg）和APAP导致的急性肝衰竭组（AILF,750 mg/kg）。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值（5 000~10 000 U/L）;AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组（P〈0.05）。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍（P〈0.05）。AILI组COX1在6 h时显著升高（P〈0.05）,而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低（P〈0.05）;6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低（P〈0.05）;12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低（P〈0.05）。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组（P〈0.05）;12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组（P〈0.05）。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。
- 明雅南李春敏张静怡刘晓琳茅益民
- 关键词：对乙酰氨基酚肝损伤肝衰竭
- 人脂肪干细胞治疗急性肝功能衰竭大鼠疗效的探索被引量：2
- 2013年
- 目的探讨人脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,hADSC)对急性肝衰竭大鼠生存和肝功能重建的影响,了解其在急性肝衰竭大鼠体内的分布、迁移及促进受体肝脏再生的作用。方法贴壁培养法分离培养hADSC;30只SD大鼠用D-氨基半乳糖(D-gal)构建急性肝衰竭模型,随机分为hADSC治疗组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,治疗组经脾尾注射5×106个hADSC,对照组注射相同体积PBS,动态检测肝功能指标和肝组织学表现,观察动物生存情况。用表达ZsGreen的慢病毒感染hADSC,20只肝衰竭大鼠随机分为脾脏移植组和股静脉移植组,分别经脾尾和股静脉注入5×106个hADSC,采用免疫组织化学方法检测hADSC在大鼠心、肝、脾、肾、肺等器官的分布和迁移情况。检测肝、脾组织中Ki-67蛋白的表达,TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果体外分离人体脂肪组织培养获得的hADSC表达间充质干细胞相关表面抗原并可分化成脂肪细胞、软骨细胞和骨细胞;肝衰竭模型中脾脏移植组大鼠总体病死率(13.3%)明显低于PBS对照组(40%),血清ALT和AST等指标显著低于PBS对照组,肝组织学明显改善,Ki-67表达和TUNNEL检测提示移植组肝细胞再生明显,凋亡受抑制;hADSC经脾脏、股静脉途径移植后,大部分细胞迁移至肝脏、脾脏及肺部,其中经股静脉移植组细胞向肝脏趋化的效率更高。结论体外分离脂肪组织通过贴壁培养可获取hADSC;经脾脏和股静脉途径移植hADSC均可促进肝细胞再生并抑制凋亡,改善肝衰竭大鼠肝功能,提高存活率。
- 金银鹏陈光风傅青春刘小青程明亮王晓今陈成伟吴银霞江甫柱李莉周桁
- 关键词：肝功能衰竭D-氨基半乳糖人脂肪干细胞细胞移植
- 药物性肝损伤诊治指南被引量：242
- 2017年
- 药物性肝损伤（drug—induced liver injury，DIM）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
- 无于乐成茅益民陈成伟
- 关键词：药物性肝损伤诊治指南LIVER膳食补充剂化学药物传统中药
- 非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P<0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P<0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P<0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。
- 张静怡李春敏唐颖悦明雅南刘晓琳曾民德茅益民
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病肠道炎症通透性
- 阿德福韦酯治疗中国慢性乙型肝炎患者二年的肾脏安全性分析被引量：2
- 2014年
- 目的 回顾性分析阿德福韦酯（ADV）治疗中国慢性乙型肝炎（CHB）患者2年的肾脏安全性.方法 本研究1 013例CHB患者均为中国ADV四期多中心临床研究（ADF30001和ADF106632）入选者.所有患者均口服ADV（10 mg/d）治疗,分析治疗104周内不同时间点的血磷和血肌酐变化.肾功能损害定义为连续2次检测血肌酐比基线升高≥44.2 μmol/L或血磷水平下降至＜0.4845 mmol/L.采用配对t检验对不同时间点的血磷、血肌酐与基线水平进行比较.结果 治疗28,52,80和104周时,患者血肌酐的中位值分别为74.963,76.996,76.820和77.969 μmol/L,与基线比较差异无统计学意义（t=0.91,0.23,0.59和0.97,P＞0.05）.无一例患者血肌酐升高≥44.2 μmol/L.治疗28,80和104周时,患者血磷的中位值分别为1.098,1.088和1.048 mmol/L,与基线比较差异具有统计学意义（t=2.34,3.06和4.94,P＜0.05或＜0.01）.至治疗104周累计血磷异常下降发生率为0.8％ （8/104）.无一例患者发生血磷下降至＜0.4845 mmol/L.结论 ADV治疗2年未见明显的肾功能损害,中国CHB患者对ADV治疗的耐受性良好.
- 茅益民曾民德张韡
- 关键词：阿德福韦酯血肌酐血磷
- 54例抗结核药致儿童药物性肝损伤的临床特点及护理对策被引量：11
- 2016年
- 目的探讨抗结核药所致儿童药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特点,并提出有效的护理对策。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月本院收治的54例抗结核药物所致DILI的结核病患儿的临床特点,总结护理措施。结果抗结核药物所致DILI的发生率为11.56%(54/467),以血行播散型肺结核的DILI发生率最高(20%,14/70)。54例患儿中,肝细胞型DILI最多见(48.15%,26/54),其次是胆汁淤积型(33.33%,18/54)及混合型(18.51%,10/54);肝细胞型DILI患儿的ALT水平最高(F=6.993,P=0.003),而胆汁淤积型DILI患儿的AST和TBil水平最高(F=3.884,P=0.031;F=3.884,P=0.001)。复治结核患儿与初治患儿相比,更易发生DILI,且服药至发病的时间更长(124.29天vs.37.52天;t=-5.093,P=0.000)。经治疗后,48例患儿治愈或好转(88.89%,48/54),6例患儿因病情恶化自动出院。基础护理和专科护理相结合的护理措施有助于早期发现DILI,提高依从性。结论临床医师应重视儿童抗结核治疗中不良反应的监测和综合护理,积极防治DILI。
- 万彬曾义岚陈竹陈丽
- 关键词：肝损伤抗结核治疗儿童护理
- 肝脏疾病转化医学研究进展被引量：1
- 2012年
- 在医药领域,大家意识到每年都有成千上万项所谓创新型的研究以论文的形式发表,然而,真正能成为临床诊断、治疗的新技术和新方法却寥寥无几,而这才是我们必须面对和反思的问题。自2003年美国Zerhouni在NIH路线图计划（NIHRoadmap）中提出转化医学概念后，转化医学已成为目前全球医药界最为热门的词汇。这种双向转化的研究模式突破了传统模式中实验室基础研究和临床研究、医学实践各自为政的缺陷，强调以患者需求为导向，促使研究成果尽快实现临床转化，在基础和临床之间架构起真正的桥梁。
- 茅益民
- 关键词：疾病转化肝脏医药领域
- 药物性肝损伤诊治指南被引量：20
- 2015年
- 一、背景药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1-4]。TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药。
- 于乐成茅益民陈成伟
- 药物诱导的自身免疫性肝炎研究进展被引量：5
- 2016年
- 药物诱导的自身免疫性肝炎是由药物诱发的自身免疫反应所介导的肝损伤，由于与特发性自身免疫性肝炎的临床特征相似，临床上鉴别诊断往往非常困难。深入了解药物诱导的自身免疫性肝炎的发生情况、发病机制、所涉及的相关药物、风险因素、临床和组织学特点等，有助于更好地正确诊断和治疗本病。
- 李春敏张静怡唐颖悦茅益民
