广东省自然科学基金(020566)
- 作品数：9 被引量：28H指数：4
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- 钙调神经磷酸酶信号通路介导大鼠慢性缺氧致右心室心肌凋亡的机制被引量：3
- 2010年
- 目的研究钙调神经磷酸酶(CaN)介导慢性缺氧致右心室心肌凋亡的作用机制。方法SD大鼠30只分为慢性缺氧组、环孢素处理组(CsA,10 mg.kg-1.d-1,腹腔注射)及正常对照组。慢性缺氧组、CsA处理组大鼠均置于缺氧仓内连续缺氧21 d(95～105 mL.L-1O2),正常处理组常温常压常氧饲养21 d。3组大鼠均取右心室,行右心室心肌组织石蜡切片,观察心脏形态学,Western blot及RT-PCR检测各组右心室心肌凋亡指数(AI)、CaNβ亚基(CnAβ)蛋白及mRNA、凋亡蛋白Bcl-2蛋白及mRNA和激活T细胞核因子3(NFAT3)蛋白水平。结果1.缺氧21 d后,CsA处理组大鼠凋亡指数(AI)显著高于慢性缺氧组(P<0.01),且慢性缺氧组AI显著高于正常对照组(P<0.01)。2.慢性缺氧组大鼠右心室心肌CnAβ蛋白及mRNA表达、NFAT3蛋白水平均高于正常对照组及CsA处理组(Pa<0.01)。3.CsA处理组凋亡蛋白Bcl-2蛋白和mRNA表达水平均显著低于慢性缺氧组(Pa<0.01),且慢性缺氧组凋亡蛋白Bcl-2 mRNA表达和蛋白水平也均显著低于正常对照组(Pa<0.05)。结论缺氧可引起大鼠右心室心肌凋亡,CaN可通过CnAβ/NFAT3/Bcl-2信号通路介导抑制慢性缺氧大鼠致右心室心肌凋亡。
- 徐小红谭建新冯华俊
- 关键词：钙调神经磷酸酶缺氧心肌凋亡环孢菌素
- Ca^(2+)依赖性信号通路与心肌肥大研究的进展被引量：3
- 2005年
- 心肌肥厚是心脏对强体力活动的生理性反应,而在许多心血管疾病,它又是共有的病理生理过程,也是心力衰竭发生的结构基础.因此研究心肌肥厚具有重要的理论和临床意义.目前细胞内信号转导通路是生命科学研究的热点,仅就心肌肥大而言,已知心肌细胞内Ca2+的变化是触发心肌肥大相关信号转导的始动因素.近年来有关心肌细胞内的 Ca2+依赖性信号通路调控心肌肥大机制的研究有明显进展,现综述如下.
- 刘郴州谭建新
- 关键词：心肌肥大信号通路CA^2+心肌肥厚心肌细胞
- 钙调神经磷酸酶信号通路介导大鼠慢性缺氧性右心室心肌肥厚被引量：5
- 2008年
- 目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路在大鼠慢性缺氧所致右心室心肌肥厚(RVH)中的作用。方法SD大鼠30只随机分为慢性缺氧组、环孢素(CsA)处理组及对照组。慢性缺氧组和CsA处理组大鼠均置缺氧仓内[氧气体积分数为(100±5)mL/L、二氧化碳体积分数<2mL/L]连续缺氧14d,对照组在同一室内常氧条件下饲养。CsA处理组在缺氧同时腹腔注射CsA20mg/(kg·d),慢性缺氧组和对照组注射等量9g/L盐水。实验终点,麻醉大鼠称体质量后快速取出心脏,分离心室并称各部分质量,部分右心室用于检测CaN活性,余右心室置液氮中保存,采用RT-PCR和Western blot法检测相关基因mRNA和蛋白表达。结果慢性缺氧组大鼠右心室与左心室加室间隔质量比[RV/(LV+S)]为0.38±0.04、右心室质量/体质量(RV/BW)为0.75±0.07,均显著高于CsA处理组(0.26±0.03,0.53±0.07)及对照组(0.24±0.03,0.48±0.06)(Pa<0.01);慢性缺氧组右心室心肌β肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA、CaN催化亚基A的β亚型(CnAβ)mRNA水平和β-MHC、CnAβ、活化T细胞核因子3(NFAT3)蛋白表达、CaN活性均显著高于CsA处理组及对照组(Pa<0.01),对照组与CsA处理组比较其差异均无统计学意义(Pa>0.05)。结论CaN信号通路在慢性缺氧致大鼠RVH中发挥重要作用,CsA可降低CaN活性,从而抑制慢性缺氧导致的大鼠RVH。
- 谭建新陈新民王优黄宇戈
- 关键词：钙调神经磷酸酶信号转导缺氧
- 慢性缺氧致大鼠右心室心肌细胞凋亡及其机制研究被引量：4
- 2009年
- 目的:通过建立大鼠慢性缺氧心肌肥大模型,探讨慢性缺氧致大鼠心肌细胞凋亡的发生规律及其机制。方法:将大鼠随机分为慢性缺氧组和正常对照组,每组30只,慢性缺氧组置于氧浓度为(10.0±0.5)%的大型玻璃舱中,分别持续缺氧14、21、28 d,分别于第14、21、28 d处死大鼠,取心脏称重,留右心室,进行形态学观察,分析心肌细胞凋亡形态及计量,检测肌球蛋白β重链(β-MHC)、原癌基因B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、Bad等mRNA及Bcl-2、Bad蛋白的表达水平。结果:(1)慢性缺氧14、21、28 d组大鼠右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、右心室/体重(RV/BW)比值及右心室β-MHC mRNA和蛋白表达均明显高于正常对照组(均P<0.01),并且随时间延长而增高(均P<0.01)。(2)慢性缺氧心肌细胞凋亡指数14、21、28 d组大鼠均明显高于正常对照组(均P<0.01),且随着时间的延长而增加(均P<0.01)。(3)慢性缺氧14、21、28 d组大鼠右心室bcl-2 mRNA表达和Bcl-2蛋白表达均明显低于正常对照组(均P<0.05),缺氧28 d组bcl-2 mRNA表达和Bcl-2蛋白表达较缺氧14 d组显著降低(均P<0.05)。慢性缺氧14、21、28 d组大鼠右心室bad mRNA表达和Bad蛋白表达与正常对照组比较无明显改变(均P>0.05)。(4)慢性缺氧14、21、28 d组大鼠右心室bcl-2/bad比值均明显低于正常对照组(均P<0.05),缺氧28 d组bcl-2/bad比值较缺氧14 d组显著降低(P<0.05)。结论:慢性缺氧可以诱导大鼠右心室心肌细胞凋亡和心肌肥大,且大鼠右心室心肌细胞凋亡和心肌肥大程度随着缺氧时间的延长而增加。慢性缺氧通过抑制大鼠右心室心肌细胞抗凋亡基因bcl-2表达,使bcl-2/bad比值下调,打破原有的平衡,导致心肌细胞凋亡。
- 徐小红谭建新冯华俊
- 关键词：缺氧肥大细胞凋亡右心室BAD
- 钙通道阻滞剂对缺氧右心室心肌钙调神经磷酸酶活性的调控作用被引量：5
- 2004年
- 目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在大鼠慢性缺氧性右心室肥大中的作用以及L-型钙通道阻滞剂对其的影响。方法将大鼠置于氧浓度为(10±05)%的大型玻璃舱中每天24h缺氧持续共7d建立大鼠慢性缺氧模型。实验大鼠分为3组,每组各20只,即正常组、缺氧组、苯磺酸氨氯地平(norvasc)处理组,缺氧组持续缺氧21d,norvasc处理组在缺氧的同时灌喂norvasc30mg·k-1·d-1。第21d每组取10只大鼠分离心脏称重,并测CaN活性水平,另10只取心脏测定心肌细胞[Ca2+]i。结果(1)缺氧组右室与左室加室间隔的重量比、右室重/体重均明显高于正常组和norvasc处理组(均P<001)。(2)缺氧组右心室心肌细胞[Ca2+]i明显高于正常组(P<001),而norvasc处理组则明显低于缺氧组(P<001)。(3)缺氧组右心室心肌CaN活性明显高于正常组(P<001),而norvasc处理组则明显低于缺氧组(P<001)。结论CaN可能参与了大鼠慢性缺氧性右心室肥大,L-型钙通道阻滞剂可能是通过降低心肌细胞内钙浓度,调控CaN活性而阻滞慢性缺氧右心室肥大。
- 谭建新刘郴州王优黄宇戈黄秀兰方希敏
- 关键词：钙神经素缺氧心脏扩大
- 钙调神经磷酸酶信号通路与心肌重构被引量：5
- 2004年
- 心肌重构是心脏对缺氧或压力负荷过重的一种适应性反应。心肌细胞适应不良性肥大和心肌细胞坏死或凋亡是心肌重构的基础改变因素。已知细胞内钙超载与心肌重构有关 ,但对其作用机制还不清楚。最近研究表明 ,由Ca2 + 活化的钙调神经磷酸酶 (CaN)在心肌重构的信号传导中起重要作用 ,其可能是Ca2 + 信号导致肥大基因活化的偶联环节。同时 ,CaN通过影响其他信号通路对细胞凋亡有调节作用 ,但对其作用机制还不清楚。应用抑制CaN活性的药物CsA及FK5 0 6可以阻滞心肌肥大的发生发展 ,提示Ca2 + CaN依赖的信号传递通路可能是介导心肌重构的一条新的。
- 王优谭建新
- 关键词：钙调神经磷酸酶信号通路心肌重构心肌重构心肌肥大
- 蛋白激酶B在抗心肌细胞凋亡中的研究进展
- 2005年
- 蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过依赖磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径被多种生长因子和细胞因子活化,活化的PKB能传递抑制凋亡的生存信号。现综合介绍其在抗心肌细胞凋亡中的调节机制和研究进展。
- 冯华俊谭建新
- 关键词：蛋白激酶类细胞凋亡心肌
- 钙通道阻滞剂对缺氧大鼠右心室心肌CnAβmRNA及血浆NO、iNOS、ET-1水平的影响
- 2006年
- 目的通过研究钙通道阻滞剂对缺氧大鼠右心室心肌钙调神经磷酸酶Aβ(CnAβ)mRNA及血浆NO、一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素-1(ET-1)水平的影响,进一步探讨钙通道阻滞剂防治慢性缺氧致右心室肥大的机制。方法实验大鼠分为3组,采用配伍组设计,每组各10只,即正常组、缺氧组、苯磺酸氨氯地平(Norvasc)处理组(灌喂Norvasc 30 mg.kg-1.d-1),后2组置于氧浓度为(10.0±0.5)%的大型玻璃舱中,持续缺氧21 d。第21天处死大鼠,采血测NO、iNOS、ET-1的水平,分离心脏称质量,并留右心室测CnAβmRNA的表达。结果⑴缺氧组右室与左室加室间隔的重量比、右室重量与体重之比均明显高于正常组和处理组(P<0.01)。⑵缺氧组右心室心肌CnAβmRNA的表达明显高于正常组和处理组(P<0.01)。⑶缺氧组血浆NO、iNOS水平明显低于正常组和处理组(P<0.01),ET-1水平则明显高于正常组和处理组(P<0.01)。结论钙通道阻滞剂-Norvasc能够抑制慢性缺氧右心室肥大,也可能与调节血浆NO、iNOS、ET-1水平,改善肺动脉压力,下调CnAβmRNA的表达有关。
- 刘郴州谭建新揭育利王优黄宇戈黄秀兰
- 关键词：钙通道阻滞药缺氧心室心肌内皮缩血管肽1
- 环孢酶素A对缺氧大鼠右心室心肌CaN活性及血浆NO、一氧化氮合酶、内皮素-1水平的影响被引量：5
- 2004年
- 目的通过研究钙调神经磷酸酶(CaN)抑制剂对缺氧大鼠右心室心肌CaN活性及血浆一氧化氮合酶(iNOS)、NO、内皮素-1(ET-1)水平的影响,探讨CaN在慢性缺氧性右心室心肌肥厚中的作用。方法将大鼠置于氧浓度为(10.0±0.5)%的大型玻璃舱中,每天24 h缺氧,持续7 d,建立大鼠慢性缺氧模型。实验大鼠分3组,即正常组、缺氧组、环孢酶素(CsA)处理组,每组各8只。缺氧组持续缺氧14 d,处理组在缺氧的同时腹腔内注射CsA(20 mg/kg·d)。第14天处死大鼠,取血,测NO、ET-1、iNOS水平,分离心脏称质量,并留右心室测CaN活性水平。结果(1)缺氧组右室与左室加室间隔的质量比、右室质量/体质量均明显高于正常组和CsA处理组(P<0.01)。(2)缺氧组右心室心肌CaN活性明显高于正常组(P<0.01),而CsA处理组则明显低于缺氧组(P<0.01)。(3)缺氧组血浆NO、iNOS水平明显低于正常组(P<0.01),ET-1水平则明显高于正常组(P<0.01);而CsA处理后血浆NO、iNOS水平明显高于缺氧组(P<0.01),ET-1水平则明显低于缺氧组(P<0.01),与正常组之间差别无统计学意义(P>0.05)。结论CaN抑制剂CsA对心肌肥厚的抑制作用可能与抑制CaN活性,调节血NO、iNOS和ET-1水平,改善肺动脉压力等有关。
- 谭建新刘郴州揭育丽王优黄宇戈
- 关键词：缺氧钙调神经磷酸酶一氧化氮合酶一氧化氮
