国家高技术研究发展计划(2003AA22347A)
- 作品数：3 被引量：16H指数：2
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- 大黄酸及其酯化衍生物在大鼠体内的药代动力学研究(英文)
- 2009年
- 目的:研究大黄酸羧基酯化对其在大鼠体内药动行为的影响。方法:采用大黄酸甲酯和大黄酸乙酯作为模型药, 大黄酸作为阳性对照, 对大鼠单次灌胃70 mg·kg-1或者单次静注 0.7 mg·kg-1, HPLC 荧光同时监测大鼠血浆中三种分析物的血浓经时变化。结果:大黄酸甲酯和大黄酸乙酯灌胃和静注给予大鼠后, 血浆中均测不到酯类原型, 但能测到一定量的大黄酸。将甲酯和乙酯衍生物灌胃后在大鼠血浆中所测得的大黄酸成分的经时变化与直接灌胃大黄酸后大鼠血浆中大黄酸成分的经时过程相比较, 其主要的药动参数分别为:cmax (0.058 ± 0.035)、(0.95 ± 0.090)、(42.66 ± 14.41) mg·L-1; Tmax (6.7 ± 2.3)、(10.7 ± 2.3)、(0.9 ± 0.1) h; t1/2β (6.0 ± 1.7)、(6.4 ± 1.0)、(3.2 ± 0.6) h; AUC0-∞ (1.03 ± 0.76)、(12.79 ± 0.96)、(80.28 ± 13.59) h·mg·L-1。结论:羧基酯化降低了大黄酸在大鼠体内的有效暴露剂量, 提示此类衍生物不适于作为大黄酸的前体药物进行开发。
- 彭英孙建国王广基
- 关键词：大黄酸大鼠体内药动学HPLC
- 药物胃肠道吸收屏障及新型促吸收方法被引量：12
- 2005年
- 胃肠道屏障是机体的重要保护系统,可阻止毒物及抗原的吸收,但也是限制药物吸收的主要因素,导致许多药物的口服生物利用度低,同时也是造成许多具有较好生物活性的候选化合物不能进入后续开发研究的根本原因.
- 李静王广基
- 关键词：肠道促吸收
- 犬血浆中洛伐他汀的LC-MS法快速测定及药代动力学研究被引量：4
- 2006年
- 目的:建立犬血浆中洛伐他汀浓度的 LC-MS 测定方法。方法:血浆样品经乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。仪器为岛津 LC-MS 2010四极杆质谱检测器,色谱柱为 MetaChem ODS-5.0μm(150mm×2.1mm);流动相为乙腈-水(85:15,其中水相含500nmol·L^(-1)的醋酸钠)。结果:洛伐他汀的线性范围为0.0421～41.2ng·mL^(-1),方法的绝对回收率为88%～98%,低浓度日内和日间的精密度均小于20%,中、高浓度日内和日间的精密度均小于10%。测定的洛伐他汀普通片在 Beagle 犬体内 T_(1/2)为(2.7±1.1)h;T_(max)为(1.1±0.5)h;C_(max)为(12.34±4.25)ng·mL^(-1);AUC_(0-24)为(36.91±14.13)ng·h·mL^(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以作为临床血药浓度的测定和药代动力学研究的参考。
- 孙建国王广基谢林梁艳李昊姜希凌潘国宇
- 关键词：洛伐他汀药代动力学
