国家自然科学基金(81372411)
- 作品数：14 被引量：37H指数：4
- 相关作者：田野孙锐张奇贤冀胜军徐美玲更多>>
- 相关机构：苏州大学附属第二医院苏州大学南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项苏州市科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- BDNF对全脑放疗后NFAT3／c4介导的信号通路相关因子作用研究被引量：1
- 2017年
- 目的 观察不同剂量电离辐射对NFAT3/c4信号通路表达的影响以及外源性的BDNF对该通路的改善作用。方法 选用1个月龄SD大鼠分成4个组分别接受单次0、2、10、20 Gy照射,照后3 d进行双侧海马立体定向注射外源性的BDNF。后取脑部海马组织进行蛋白印迹法及PCR技术观察NFAT3/c4相关蛋白表达情况。结果 蛋白印迹法及PCR结果表明电离辐射后NFAT3/c4的表达水平明显下降并呈剂量及时间依赖性。IR＋BDNF组较单纯照射组相比,随着照射剂量增加及时间延长NFAT3/c4和CaN表达水平明显升高。结论 全脑放疗抑制了CaN/NFAT3/c4信号通路,外源性BDNF能促进NFAT依赖的转录,从而改善认知功能的下降。
- 徐美玲张军军张奇贤吴昊昊范秋虹田野
- 关键词：C4电离辐射海马
- RTOG推荐靶区与中国推荐靶区对T1-2期鼻咽癌IMRT计划内耳及耳蜗NTCP差异性研究被引量：2
- 2017年
- 目的探T1-2期鼻咽癌IMRT中中国推荐靶区和RTOG推荐靶区IMRT计划间内耳及耳蜗NTCP的差异,为鼻咽癌IMRT中保护内耳及耳蜗提供剂量体积效应依据。方法选择T1-2期鼻咽癌患者20例,分别在其CT定位图像上勾画内耳及耳蜗,针对每位患者按照RTOG0225推荐靶区定义方法(RTOG靶区方法)和2010年中国鼻咽癌临床分期工作委员会推荐的靶区定义方法(中国靶区方法)分别勾画靶区和设计计划,计算两种靶区定义方法之间内耳及耳蜗的受照射剂量及NTCP差异性。结果 RTOG推荐靶区定义方法和中国推荐靶区定义方法的左侧内耳受照射剂量Dmean分别为(4489±440)、(4039±482)c Gy;右侧内耳受照射剂量Dmean分别为(4339±749)、(3926±739)c Gy;左侧耳蜗受照射剂量Dmean分别为(5109±396)、(4584±474)c Gy;右侧耳蜗受照射剂量Dmean分别为(4855±774)、(4381±783)c Gy。两种推荐靶区定义方法间左右侧内耳及耳蜗的P值均为0.000。RTOG推荐靶区定义方法和中国推荐靶区定义方法的左侧内耳受照射剂量Dmax分别为(6369±355)、(5901±426)c Gy;右侧内耳受照射剂量Dmax分别为(6247±463)、(5699±529)c Gy;左侧耳蜗受照射剂量Dmax分别为(5794±354)、(5230±387)c Gy;右侧耳蜗受照射剂量Dmax分别为(5616±562)、(5061±649)c Gy。两种靶区定义方法间左右侧内耳及耳蜗的P值均为0.000。RTOG靶区定义方法和中国靶区定义方法的左侧内耳NTCP[中位数(四分位间距)%]分别为12(5.25~23.5)、3.5(2~9.5);右侧内耳NTCP分别为8(2.25~19.75)、2.5(1~8);左侧耳蜗NTCP分别为23.5(16.25~35.75)、9(5.25~16.75);右侧耳蜗NTCP分别为14(6.25~33.75)、6(1.25~12.5)。两种靶区定义方法间左右侧内耳及耳蜗的P值分别为0.000、0.000、0.000、0.001。结论 T1-2期鼻咽癌IMRT中内耳的NTCP与其受照剂量及受照体积密切相关,耳蜗的NTCP与其受照量有关,与受照体积无明显相关性;在两种靶区定义方法中,中国推荐靶区定义方法的内�
- 钱建军卢丽娜田野宦坚
- 关键词：耳蜗内耳
- 大鼠WBI后海马区NFATc4／3信号通路相关因子改变的研究
- 2017年
- 目的 探讨SD大鼠WBI后海马区NFATc4/3信号通路相关因子的改变。方法 将120只1个月龄雄性SD大鼠随机分为5个组,采用4 MeV电子线进行0、2、10、20 Gy单次WBI,在照射后6 h、12 h、1 d、3 d、1周、2周,用蛋白印迹法和RT-PCR方法检测海马区CaN、NFATc4/3、p-NFATc4/3、GSK-3β表达量变化。结果 照射后6、12 hNFATc4/3、p-NFATc4/3表达无变化,照射后1 d随照射剂量增加p-NFATc4/3表达水平与0 Gy相比明显升高（2 GyP=0.014、10 GyP=0.011、20 GyP=0.000）,而NFATc4/3的表达水平无变化;照射后3 d、1周和2周NFATc4/3表达水平与0 Gy相比显著下降（3 d 2 GyP=0.040、10 GyP=0.000、20 GyP=0.000、1周2 GyP=0.692、10 GyP=0.032、20 GyP=0.021、2周2 GyP=0.001、10 GyP=0.000、20 GyP=0.000）,而p-NFATc4/3表达均无变化。各剂量组间CaN、GSK-3β的表达未随照射时间、剂量变化而变化。结论 电离辐射对海马NFATc4/3信号通路有抑制作用,推测放射性认知功能障碍可能与NFATc4/3信号通路相关。
- 陈清清周梦耘孙锐张奇贤曹毅田野
- 关键词：全脑照射NFATC
- 组蛋白H3乙酰化在电离辐射所致神经发生障碍中的作用被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨组蛋白乙酰化在电离辐射所致神经发生障碍过程中的作用.方法 建立急性放射性脑损伤大鼠模型,检测照射对海马区神经发生的影响,同时检测H3乙酰化及组蛋白去乙酰化酶1 （HDAC1）的表达变化.并应用HDAC1抑制剂曲古霉素A（TSA）进行干预实验验证.结果 免疫荧光染色显示照射后7d,大鼠5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）、神经元抗核抗体（Anti-NeuN）双阳性（BrdU＋ NeuN＋）细胞数较对照组相比下降67％（P＜0.01）,照射后30 d基本观察不到BrdU＋NeuN＋细胞（P＜0.01）.Western印迹显示照射后7及30 d,H3乙酰化水平分别降低了30％和61％（P＜0.05）,免疫荧光染色进一步验证了该结果.HDAC1在照射后7d表达量即有所升高（P＞0.05）,照射后30 d其表达量为对照组的近2倍（P＜0.05）.注射HDAC1抑制剂TSA后,海马区神经发生得到了明显保护.结论 HDAC1依赖的H3乙酰化的降低在电离辐射所致海马神经发生损害过程中具有重要作用.
- 冀胜军孙锐蔡尚徐莹莹嵇建峰李琨张媛张力元田野
- 关键词：全脑照射神经发生组蛋白乙酰化
- 动态增强磁共振成像在抗肿瘤血管药物早期临床试验中的应用
- 2014年
- 动态增强磁共振成像（DCE-MRI）正逐渐被应用于抗肿瘤血管药物的早期临床试验。该文将对传统临床试验药效评价体系应用于抗肿瘤血管分子靶向药物研发中所存在的问题、DCE-MRI的相应技术原理、DCE-MRI临床应用现状与其在临床试验中的优势、存在的问题与展望做一综述，并列举一些近年来应用DCE-MRI技术进行抗肿瘤血管分子靶向药物临床试验的典型案例。
- 李骁扬田野
- 关键词：磁共振成像肿瘤抗血管治疗药物评价
- 颅内病灶特征与初诊脑转移癌患者认知功能水平的相关性研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨初诊脑转移癌患者颅内病灶特征与认知功能水平的相关性.方法 以2015-2016年间收治的51例初诊脑转移癌患者为研究对象,利用CT和（或） MRI确定患者颅内病灶特征,用蒙特利尔认知评估量表评估患者认知功能水平.组间比较采用Mann-Whitney U检验,等级资料相关性采用Spearman法分析.结果 51例初诊脑转移癌患者中47例（92%）存在认知功能障碍,其中轻度认知功能障碍31例（61%）,痴呆16例（31%）.单独左、右半球受累的患者认知功能水平无统计学差异（P=0.425）,双侧半球受累较单独左侧半球受累的患者认知功能水平下降（P=0.042）.病灶累及≥3个脑叶较单个或2个脑叶受累的患者认知功能水平下降（P=0.015、0.024）.颅内病灶体积及水肿带体积对患者总体认知功能无影响（P=0.077、0.178）.颅内病灶个数＆gt;3个的患者较病灶个数为1~3个的患者认知功能水平下降（P=0.010）.结论 90%以上的初诊脑转移癌患者存在认知功能障碍,认知功能障碍主要与病灶部位、累及脑叶、病灶个数相关,而与病灶及水肿带体积无相关性.
- 陈彦防连一新周梦耘邹莉田野
- 关键词：评估量表
- 电离辐射对大鼠海马区神经发生及TrkA和TrkB表达的影响被引量：1
- 2017年
- 海马组织,应用免疫荧光染色观察神经元增殖变化,Golgi染色观察海马树突棘形态变化,Western blot及RT-PCR分别检测TrkA、TrkB蛋白及RNA水平变化.结果 与健康对照组比较,免疫荧光染色显示照射组双皮质素（DCX）数量明显减少（t=6.49,P＜0.05）.照射组海马树突棘明显减少,且树突棘的形态变化明显.与健康对照组相比,照后不同时间照射组TrkA蛋白表达明显升高（t=2.64、3.06、4.80、2.64,P＜0.05）,而TrkB的表达则显著下降（=4.59、3.06、2.81、2.57,P＜0.05）;TrkA mRNA表达水平明显升高（t=4.57、3.06、5.39、5.86,P＜0.05）,TrkB的表达显著下降（t=14.87、11.69、4.98,P＜0.05）.结论 作为神经生长因子、脑源性神经因子重要的下游信号通路分子,全脑照射后TrkA、TrkB的表达变化,可能在电离辐射所致海马神经发生损伤中发挥重要作用.
- 吴昊昊丁昕徐美玲戴培文张军军冀胜军田野
- 关键词：电离辐射神经发生
- p75NTR在颅脑放疗后海马神经发生损伤中的作用被引量：1
- 2018年
- 目的探讨p75神经营养因子受体（p75 neurotrophin receptor，p75NTR）在电离辐射所致海马神经发生损伤中的作用。方法30只Sprague。Dawley大鼠接受单次10Gy4MeV电子线全脑照射。于照射后1个月取大鼠海马组织，应用蛋白印记法检测p75NTR蛋白表达水平变化，应用免疫荧光激光共聚焦方法检测海马区神经发生变化情况。通过立体定向方法海马内注射AAV—shp75NTR特异性敲除p75NTR，分析p75NTR与神经发生的关系。结果蛋白印记法结果显示p75NTR蛋白表达在照射后升高43．8％（P〈0．05）。免疫荧光染色显示照射后1个月大鼠BrdU＋NeuN＋细胞数较对照组相比下降81．5％（P〈0．01），而在特异性敲除p75NTR后，海马区神经发生得到了明显保护。结论D75NTR在电离辐射所致海马神经发生损害过程中具有重要作用。
- 冀胜军丁昕吴昊昊张奇贤陈清清张军军蔡尚田野
- 关键词：神经营养因子受体神经发生海马
- X射线照射对原代培养海马神经元突起生长的作用
- 2015年
- 目的 探讨X射线照射对离体培养原代海马神经元突起生长的作用.方法 采用离体的方式培养原代海马神经元,分别给予0、2、4、8、10和12 Gy剂量照射,在照射后第1天和第3天,采用MTT法检测电离辐射对原代海马神经元死亡的影响,免疫荧光染色检测电离辐射对原代海马神经元神经突起的影响.结果 在照射后第1天和第3天,随着剂量的增加,海马神经元细胞死亡增多,差异有统计学意义（F=123.068、43.370,P＜0.05）,但4、8、10和12 Gy照射组间差异无统计学意义（P＞0.05）.不同剂量照射后第1天,神经突起长度、总树突分支长度（TDBL）差异均有统计学意义（F=9.169、7.856,P＜0.05）,照后第3天神经突起长度、TDBL和总树突分支点数（TDBTN）差异均有统计学意义（F=23.797、6.565、6.021,P＜0.05）.结论 X射线照射对离体培养的原代海马神经元突起的生长具有抑制作用.
- 何如李骁扬孙锐田野
- 关键词：X射线神经元神经突起海马离体
- 低剂量电离辐射对大鼠海马新生神经元树突生长发育的抑制作用
- 2016年
- 目的 观察电离辐射对幼年大鼠海马齿状回新生神经元树突生长发育的影响。方法 SD大鼠按随机数字表法分为照射组（20只）和健康对照组（20只）,照射组给予单次2 Gy全脑照射。所有大鼠均予海马区立体定向注射反转录病毒标记新生神经元,免疫荧光染色观察照射后不同时间新生神经元树突形态的变化。结果 与健康对照组相比,照射组在照射后2周和4周新生神经元树突总长度、最长树突的长度均显著减少（t=3.10、2.07、2.94、4.02,P〈0.05）,神经元分支数在照射后2周显著减少（t=2.23,P〈0.05）。照射后4周,海马区新生神经元数量显著降低（t=8.43,P〈0.05）。结论 低剂量电离辐射可抑制幼年大鼠海马齿状回新生神经元的生长发育,这可能是射线致海马依赖的认知功能障碍发生的机制之一。
- 张奇贤孙锐徐美玲刘晓倩田野
- 关键词：电离辐射海马新生神经元树突
