江苏省临床医学科技专项(BL2012053)
- 作品数：12 被引量：21H指数：3
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- 相关机构：南通大学更多>>
- 发文基金：江苏省临床医学科技专项国际科技合作与交流专项项目南通市科技局社会发展科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 分泌型聚集素表达临床病理学特征及对肝细胞性肝癌的诊断和预后价值被引量：2
- 2015年
- 目的 :探讨分泌型聚集素(secretory clusterin,s CLU)在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达特征及其诊断和预后价值。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测良、恶性肝病患者血清s CLU水平,与甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)比较以评价对HCC的诊断价值;以组织芯片技术及免疫组织化学法观察HCC及癌旁组织s CLU的表达与胞内分布及对HCC预后的临床价值。结果:HCC患者血s CLU平均水平为120.1μg/m L明显高于肝硬化97.8μg/m L、慢性肝炎106.3μg/m L及正常对照90.0μg/m L(P<0.01);受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)面积s CLU为0.771,AFP为0.750;诊断HCC阳性率s CLU为82.4%,AFP为63.2%,两者联合检测可提高至93.1%。s CLU主要定位于细胞质,癌组织过表达,癌旁组低表达;癌组阳性率为77.3%,明显高于癌旁组的36.1%(P<0.001),与淋巴结转移、TNM分期及患者生存时间密切相关。结论:s CLU过表达与HCC进展密切相关,可作为一个潜在的HCC诊断及预后指标。
- 钱琦郑文杰赛文莉潘刘翃蔡胤杨绪莉顾娟娟姚登福
- 关键词：肝细胞性肝癌预后组织芯片
- 纳米技术在肿瘤诊治中的临床应用前景
- 2014年
- 基于纳米技术制备成的高灵敏新型生物传感器可用于癌症的早期诊断,利用纳米材料独特的物理、化学性质,结合光、电、磁等技术,可实现对肿瘤组织、细胞的标记、成像和靶向治疗,以纳米材料制备成具有环境响应性的靶向纳米药物传递系统,可用于肿瘤的联合治疗。纳米技术将为癌症的准确诊断和治疗提供有效的手段。本文综述了纳米技术在肿瘤诊治中的新进展。
- 李景源姚登福
- 关键词：癌症
- 肝癌细胞多药耐药逆转技术新进展
- 2014年
- 肝细胞肝癌（HCC）以手术治疗为主,辅之化学治疗、局部治疗等.早期肝癌可选择切除术及肝脏移植,但大部分患者就诊时已失去手术治疗机会[1].尽管新化学治疗药物与方案不断涌现,其效果仍不佳,原因是肝癌存在多药耐药（multidrug resistance,MDR）.药物作用于癌细胞后,其胞内结构、信号通路与调控机制等改变,产生耐药,对药物敏感性降低甚至消失.MDR机制复杂,如细胞表面转运蛋白过表达、凋亡基因失调、酶活性改变等,致化学治疗失败.针对肝癌MDR的逆转方法较多,可降低肝癌MDR,增强化学治疗药物疗效.本文综述了肝癌MDR机制与逆转方法的研究进展.
- 时运姚敏姚登福
- 聚集素的结构特点与功能及其在肝细胞癌诊疗中的作用被引量：2
- 2015年
- 肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展机制十分复杂。聚集素(CLU)被证实对HCC的发生、发展起重要作用。综述了CLU的分子结构特点和生物学功能及其对HCC的诊断价值,分析了化疗多药耐药联系和未来靶向治疗前景。认为CLU有望作为HCC新的分子标志物及靶向治疗位点。
- 钱琦郑文杰姚登福
- 关键词：肝肿瘤聚集素多药耐药相关蛋白质类基因表达调控
- 胰岛素样生长因子-I受体异常激活与肝癌靶向治疗被引量：3
- 2013年
- 肝细胞恶性转化和癌变过程中,胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)异常活化。IGF-IR过表达既可作为肝癌早期诊断的标志,又可作为肝癌靶向治疗的新靶点,且具有应用前景。本文对IGF-IR信号通路异常激活及分子靶向治疗肝癌等的研究进展作了综述。
- 严晓娣董志珍姚登福
- 关键词：肝肿瘤微RNAS
- 肝癌组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ异常表达及mRNA转录干预对HepG2细胞凋亡的影响被引量：6
- 2013年
- 目的观察肝癌组织及血胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅱ表达与病理学特征的关系，以及小干扰RNA干预IGF-ⅡmRNA转录，对HepG2细胞的影响。方法以自身配对法收集南通大学附属医院2009年12月-2010年8月肝癌、癌周和远癌组织，分析IGF-Ⅱ表达，肝病患者血IGF-Ⅱ浓度和病理学特征；以siRNA转染HepG2细胞，干预IGF-ⅡmRNA转录，以反转录PCR、定量PCR和ELISA法，分别从转录及蛋白水平分析；以EdU和Hoechst33342染色分析HepG2细胞增殖与凋亡。结果肝癌组织IGF-Ⅱ基因（100％，30／30）和蛋白（83．3％，25／30）高表达，均明显高于癌周（46．7％，53．3％）及远癌组织（0，0）（均P〈0．01）；肝癌患者血IGF-Ⅱ水平（3．74±0．67）ng／L明显高于肝硬化（3．10±0．63）ng／L、慢性肝炎（1．93±0．17）ng／L及健康对照（1．14±0．14）ng／L（P〈0．001），与性别、年龄、肿瘤大小和AFP浓度间未见明显相关，但与HBV感染有关（t=5．390，P〈0．001）。体外研究显示IGF-ⅡsiRNA成功转染HepG2细胞后，IGF-Ⅱ表达在转录和蛋白水平上明显受抑，呈剂量和时间依赖；抑制IGF-ⅡmRNA转录，HepG2细胞凋亡和对阿霉素敏感性均明显增加。结论IGF-Ⅱ表达与HCC进展密切相关，干预其mRNA转录可促进癌细胞凋亡，增强化疗药物敏感性。
- 董志珍姚敏钱静严晓娣陈洁严美娟姚宁华姚登福
- 关键词：小分子干扰凋亡
- 肝细胞恶性转化过程中胰岛素样生长因子-I受体的动态表达与改变被引量：2
- 2013年
- 目的观察肝细胞恶性转化过程中胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)的动态表达与改变特征。方法以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲雄性SD大鼠诱发肝癌发生,分别观察肝细胞形态学、肝及血IGF-1R的动态变化。以免疫组化法观察肝组织IGF-1R表达,以RT-PCR扩增IGF-1R mRNA表达片段并经测序证实,从基因转录和蛋白水平上分析与肝细胞恶性转化的相互关系。结果诱癌过程中肝细胞出现颗粒样变性、癌前病变到肝癌形成的动态变化,伴肝核酸代谢旺盛,肝IGF-IR表达异常;肝IGF-IR阳性率(%)、肝IGF-IR mRNA阳性率(%)、肝IGF-IR比浓度(ng/mg肝组织)和血IGF-IR(ng/ml)分别为:对照组0、0、0.63±0.17和1.33±0.47;变性组50、61.1、0.65±0.2和1.51±0.46;癌前组88.9、100、0.66±0.14和1.92±0.29;癌变组100、100、0.96±0.09和2.43±0.57。IGF-IR在转录或蛋白水平上呈梯度表达,癌变组显著高于其他组(P<0.01),且肝和血IGF-IR呈显著正相关(r=0.91,t=14.222,P<0.001)。结论 IGF-1R过表达参与肝细胞癌变,是肝细胞恶性转化的早期标志。
- 严晓娣董志珍陈洁邱历伟吴玮姚登福
- 关键词：基因扩增
- 肝癌多药耐药发生机制与监测标志物
- 2013年
- 肝癌治疗强调个体化,在多种治疗方法中化疗仍然起着不可替代作用。肝癌具有先天和后天的多药耐药性,致化疗效果不理想,已成为治疗中急需解决的问题。本文述评了肝癌相关多药耐药产生机制与监测标志物的研究近况。
- 顾星姚登福
- 关键词：肝癌多药耐药标志物
- 干预NF-κB转录联合二甲双胍对肝癌细胞多药耐药逆转的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:干预核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活化并联合二甲双胍,观察对肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转的影响与机制。方法 :构建与筛选有效质粒p CMV-NF-κB-mi RNA转染和(或)以二甲双胍处理肝癌Hep G2和Hep G2/ADM细胞,采用Western Blot和荧光定量PCR检测蛋白和基因的表达,以CCK-8法分析细胞增殖,以Annexin-Ⅴ-PE/7-ADD双染法检测细胞凋亡。结果:肝癌Hep G2和Hep G2/ADM细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过表达与mdr1 m RNA(3.310±0.154)和NF-κB m RNA(2.580±0.040)表达密切相关;特异性mi RNA干扰NF-κB基因转录并显著下调P-gp的表达,使肝癌细胞对阿霉素敏感增加;二甲双胍预处理Hep G2/ADM细胞后对阿霉素敏感证实通过NF-κB下调P-gp机制;mi RNA干扰与二甲双胍同时应用显著下调NF-κB转录和P-gp的表达,逆转肝癌MDR具有协同作用,且抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡。结论:以mi RNA和二甲双胍经NF-κB通路下调MDR1/P-gp表达,有助于肝癌MDR的逆转。
- 时运蔡胤杨绪莉顾娟娟杨君伶吴玮姚登福
- 关键词：肝细胞性肝癌多药耐药逆转P-糖蛋白核因子-ΚB二甲双胍
- 沉默GPC-3基因转录对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用被引量：1
- 2013年
- 目的：研究沉默磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3，GPC-3）基因转录抑制肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤生长与机制。方法：以人GPC-3基因序列设计并合成miRNA，构建GPC-3-miRNA干扰质粒。将其导入HepG2细胞，通过杀稻瘟菌素筛选出稳定株，移植裸鼠皮下成瘤。根据体积的均数值绘制肿瘤生长曲线，免疫组化法检测瘤组织内GPC-3、β-catenin、p-GSK3β及cyclinD1表达。结果：肝癌HepG2、Hep3B 和 MHCC-97H 细胞 GPC-3表达较强（50%～80%）， SMMC-7721和Bel-7402细胞中等（18%～25%），PLC/PRF/5和Bel-7404细胞较弱（8%～10%）。以特异miRNA干预GPC-3基因转录，明显抑制 HepG2细胞增殖，呈时间依赖性；沉默 GPC-3能明显抑制裸鼠皮下移植瘤生长，且瘤组织β-catenin、p-GSK3β及cyclinD1等关键信号分子表达降低。结论：沉默GPC-3影响Wnt/β-catenin通路关键信号分子表达可能是抑制HepG2增殖的分子机制。
- 陈洁姚敏顾星钱琦陆少林姚登福
- 关键词：肝细胞性肝癌磷脂酰肌醇蛋白多糖-3裸鼠移植瘤GLYPICAN-3
