国家自然科学基金(81160116)
- 作品数：10 被引量：39H指数：4
- 相关作者：朱筠张园园杨烨田燕燕朱佳更多>>
- 相关机构：新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学北京协和医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 维生素D与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化关系的研究进展被引量：1
- 2016年
- 长期的糖尿病病程可引起血管、心脏、肾脏、神经系统等组织的慢性并发症。维生素D是经典的钙磷调节剂,具有多种生物学效应,包括对胰岛B细胞的保护作用、缓解炎性反应、减少动脉内皮损伤等。近年来愈来愈多的临床及动物模型试验表明,维生素D是2型糖尿病心血管疾病的一个新的危险因素,目前已发表文献对此仍存有分歧,本文就此相关机制及临床研究做一综述。
- 马玲朱筠
- 关键词：2型糖尿病颈动脉粥样硬化维生素D
- 活性维生素D3对2型糖尿病大鼠肝脏C—Jun氨基末端激酶／C-Jun炎症通路的影响
- 2015年
- 目的探讨活性维生素D3[1，25（0H）2D3，VD]对2型糖尿病大鼠肝脏中C—Jun氨基末端激酶／c-Jun（JNK/C-Jun）炎症通路表达的影响及其发挥肝脏保护作用的可能机制。方法将雄性SD大鼠35只[平均体重（280±10）g]采用随机数字表法随机分为正常对照组（NC）、糖尿病组（DM）、VD治疗组（vD）。VD组以骨化三醇灌胃，DM组和Nc组以花生油灌胃。8周后处死称取体重，分离血清测定空腹血糖（FPG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），留取肝组织，HE染色观察肝组织病理学变化；实时荧光定量PCR检测JNK、C—Jun及其下游肿瘤坏死因子a（TNF-a）和白细胞介素1β（IL-1β）的mRNA表达；免疫组化和Westernblotting检测上述炎症因子蛋白表达。组问两两比较采用t检验，等级资料采用秩和检验。结果与NC组相比，DM组FPG、ALT、AST、TC及TG水平增加，体重下降[分别为（25．7±2．3）比（5．8±0．9）mmol／L、（137±12）比（53±6）U／L、（162±13）比（65±7）U／L、（1．43±0．17）比f1．21±0．08）mmol／L、f1．32±0．15）比（0．73±O．10）mmoUL、（362±12）比（452±16）g，t=29．573、26．142、14．395、10．632、11．746、9．539，均P〈O．05]；与DM组相比，VD组仅有ALT、AST及TG下降有统计学意义（分别为（112±10）比（137±12）U／L、（129±11）比（162±13）U／L、（1．06±0．14）比（1．32±0．15）mmol／L，f=5．382、6．043、5．268，均P〈0．05]。Nc组肝细胞排列整齐、形态正常；DM组肝细胞肿胀、脂肪变性，伴有炎细胞浸润；VD组上述病理变化明显减轻。DM组JNK、C—Jun、TNF-a和IL-1B的mRNA和蛋白表达均高于NC组，VD治疗后上述炎症因子的表达低于DM组（x2=19．958、20．710、20．969、21．255，均P〈0．05）。相关分析表明C-Jun、TNF-a、IL-1β与JNK均呈明显的正相关（r=0．857、0．821、0．8
- 刘莉娜宁聪华吕国栋曾小云肖珊朱筠
- 关键词：骨化三醇肝脏炎症
- 活性维生素D3干预保护2型糖尿病模型大鼠肝脏的作用机制被引量：5
- 2016年
- 背景:活性维生素D3在2型糖尿病及其并发症发生发展中发挥着重要的调节作用。目的:探讨活性维生素D3干预保护2型糖尿病模型大鼠肝脏的作用及其机制。方法:将35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和维生素D3干预组,后2组高脂高糖饮食并腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。维生素D3干预组予以0.03μg/(kg·d)的骨化三醇灌胃(溶于花生油),正常对照组和糖尿病模型组以花生油灌胃。8周后麻醉处死,分离血清测定空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油,计算稳态模型胰岛素抵抗指数;留取肝组织,行苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR。结果与结论:1与糖尿病模型组相比,维生素D3干预组仅有三酰甘油、稳态模型胰岛素抵抗指数下降(P<0.05)。2与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠肝细胞肿胀、脂肪变性伴炎细胞浸润,JNK和C-Jun及其磷酸化形式的蛋白表达、JNK和C-Jun及其下游的肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的m RNA表达均升高(P<0.05);维生素D3干预组肝细胞肿胀及脂肪变性减轻,炎细胞浸润减少,同时上述全部因子的表达亦低于糖尿病模型组(P<0.05)。3结果证实,维生素D3保护2型糖尿病模型大鼠肝脏的作用机制可能与其下调JNK/C-Jun信号通路有关。
- 刘莉娜王志强朱筠
- 关键词：骨化三醇活性维生素D32型糖尿病C-JUN氨基末端激酶糖尿病动物模型链脲佐菌素
- 降低TGFβ1表达后对大鼠糖尿病症状改变的研究
- 2014年
- 目的:探讨降低TGFβ1的表达后,对大鼠糖尿病模型病症的改变情况,为研究TGFβ1与糖尿病发病之间提供实验数据。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病大鼠模型,慢病毒包装TGFβ1-shRNA干扰载体,优选后皮下注射大鼠模型,以慢病毒空载shRNA注射大鼠模型作对照;检测1-5周左右两组大鼠体重和血糖变化;摘取大鼠胰腺,HE染色光学镜下观察组织形态学改变情况。结果:用RNAi沉默TGFβ1表达后,与对照组相比,干扰组大鼠体重下降较缓,血糖持续下降;HE染色可见干扰组大鼠胰岛形态较空载组稍好,分泌细胞数量稍多。结论:TGFβ1对糖尿病的发病和进展起促进作用,当抑制TGFβ1表达后,可延缓糖尿病的进展。
- 田燕燕杨烨张园园俞睿朱佳肖拉提朱筠
- 关键词：TGFΒ1慢病毒糖尿病
- 活性维生素D3对糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1及相关因子的调节作用被引量：11
- 2015年
- 目的 探索活性维生素D3对不同转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用及可能机制.方法 建立SD大鼠糖尿病肾病模型（n=24）,分别注射3种不同慢病毒,同时给予骨化三醇（0.03μg·kg-1·d-1）干预及花生油对照.37 d后采集标本,以实时荧光定量PCR方法检测大鼠肾脏TGF-β1、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN）、胶原蛋白1（collagen-1,COL-1）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF） mRNA含量,通过电镜观察大鼠肾脏超微结构的变化.结果 （1）活性维生素D3干预可使TGF-β1过表达、TGF-β1干扰和空载体组大鼠肾脏TGF-β1、COL-1、CTGF mRNA表达均明显下调（均P＜0.05）,使PTEN mRNA表达上调（P＜0.05）.（2）电镜结果显示,TGF-β1表达水平越高,肾脏病变越严重.维生素D3干预可改善各组大鼠的肾脏病变.结论 活性维生素D3可通过TGF-β1途径保护肾脏.
- 杨烨张园园田燕燕俞瑞吕国栋肖拉提朱佳朱筠
- 关键词：转化生长因子Β1糖尿病肾病
- 活性维生素D3对糖尿病肾病大鼠维生素D受体及肾脏纤维化相关因子表达的影响被引量：9
- 2015年
- 目的探索活性维生素D2对维生素D受体（VDR）不同表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用及可能机制。方法腹腔注射链脲佐菌素成功建立sD大鼠糖尿病肾病模型，将建模成功的36只大鼠随机分为3组（每组12只）：VDR过表达组（肾脏原位注射含有VDR的慢病毒）、正常表达组（注射单纯载体）和低表达组（注射干扰VDR表达的慢病毒）。在此基础上分别给予每组骨化三醇（即活性维生素D3，VD，0．03μg·kg-1·d-1）治疗或花生油对照处理后，分为6组：VDR过表达＋VD组、VDR过表达＋花生油组、VDR干扰＋VD组、VDR干扰＋花生油组、空载体＋VD组、空载体＋花生油组。37d后采集标本，以实时聚合酶链反应（RT．PCR）及免疫组化方法检测大鼠肾脏组织VDR表达，并进一步检测各组转化生长因子β1（TGF-β1）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）和胶原蛋白I（COL—1）的表达情况。采用HE及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。采用单因素方差分析（ANOVA）及t检验法比较各组数据。结果RT．PCR及免疫组化结果显示，与VDR过表达＋花生油组相比，VDR过表达＋VD组VDR和PTENmRNA及蛋白表达均升高（t=-19．67、-5．18、-25．57、-10．06，均P〈O．01）；与VDR过表达＋花生油组相比，VDR过表达＋VD组TGF．131和COL-1mRNA及蛋白表达均降低（t=15．62、8．20、28．28、5．81，均P〈0．01）；与VDR干扰＋花生油组相比，VDR干扰＋VD组VDR和FFENmRNA及蛋白表达量均升高（t=53．67、-7．00、-19．81、-8．06，均P〈O．01）；与VDR干扰＋花生油组相比，VDR干扰＋VD组TGF．[31和COL-1mRNA及蛋白表达量均降低（t=12．0、8．50、21．22、5．42，均P〈0．01）；与空载体＋花生油组相比，空载体＋VD组VDR和PTENmRNA及蛋白表达均升高（t=-20．39、-5．46、-25．92、-6．38，均P〈0．01）；与�
- 杨烨肖珊茅江峰张园园朱筠
- 关键词：糖尿病肾病维生素D受体转化生长因子Β1
- 维吾尔族2型糖尿病患者血清25-羟维生素D_3缺乏情况及影响因素分析被引量：5
- 2015年
- 目的探讨维吾尔族2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕缺乏情况及影响因素。方法选取2012年9月—2014年9月在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院的维吾尔族T2DM患者716例,采用回顾性研究方法 ,收集患者的一般情况、检测25(OH)D3月份(即日照时间)、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平。不同指标之间的相关性采用Spearman秩相关进行分析;血清25(OH)D3缺乏的影响因素采用多元线性回归分析。结果 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%),不缺乏45例(占6.3%);两组患者在性别、年龄、血清Hb A1c、糖尿病病程、日照时间的分布上差异均无统计学意义(P>0.05)。血清25(OH)D3与性别、年龄、血清Hb A1c、糖尿病病程均呈负相关(rs值为-0.140^-0.014,P<0.05)。多元线性回归分析得出方程:Log(Y)=2.025+性别×0.138+日照时间×0.370-年龄×0.110-Hb A1c×0.183。整体回归效果检验:F=14.258,P<0.001。结论维吾尔族T2DM患者血清25(OH)D3普遍缺乏,且受到性别、年龄、血清Hb A1c、日照时间的影响。
- 麦地娜.阿不都热依木曾小云朱筠
- 关键词：维生素D缺乏
- 维生素D对2型糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子-β_1、重组人胶原蛋白-1和结缔组织生长因子表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨维生素D对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和重组人胶原蛋白-1(collagen-1)表达的影响,进一步探讨以上3个基因在糖尿病肾病中相互作用以及维生素D对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(18只)、模型组(18只)、治疗组(18只)。其中,模型组及治疗组大鼠均行糖尿病肾病造模,饲以高脂高糖饲料6周,空腹12 h后给予小剂量链腺佐菌素腹腔注射。注射1周后,不同日期测随机血糖(GLU)3次,若3次GLU均≥16.7 mmol/L为2型糖尿病大鼠。2型糖尿病成模后的大鼠在6周和7周时用尿微量蛋白试纸连续测大鼠晨尿3次以上,若为阳性,则为2型糖尿病肾病的大鼠。治疗组给予骨化三醇溶于0.05 mL花生油以0.03μg/(kg·d)灌胃37 d,模型组给予花生油灌胃37 d。处死大鼠,取肾脏,采用HE、电镜技术观测肾脏组织的形态学变化,采用实时荧光定量PCR技术(RTPCR)评价肾脏TGF-β1、collagen-1及CTGF基因表达的变化。结果①模型组TGF-β1、collagen-1及CTGF基因表达高于正常对照组(P<0.05),治疗组TGF-β1、collagen-1及CTGF基因表达明显低于模型组(P<0.05)。②采用HE、电镜技术可以看出治疗组病理组织形态学,尤其是组织结构完整性明显优于模型组。结论糖尿病肾病大鼠中,维生素D可以通过下调TGF-β1、collagen-1及CTGF基因的表达,对糖尿病肾病起保护作用。
- 田燕燕杨烨张园园俞瑞肖拉提.依马木明朱佳朱筠
- 关键词：糖尿病肾病维生素D转化生长因子1
- 1,25二羟维生素D3治疗糖尿病大鼠肾脏纤维化的机制研究被引量：1
- 2015年
- 目的：探讨1,25二羟维生素 D3对糖尿病肾病（ DN）大鼠肾脏组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,阐明1,25二羟维生素D3对糖尿病大鼠肾脏是否具有保护作用以及可能机制。方法雄性SD大鼠注射链脲佐菌素建立DN模型,分为TGF-β1高表达组、TGF-β1高表达＋1,25二羟维生素D3组、TGF-β1低表达组、TGF-β1低表达＋1,25二羟维生素D3组、TGF-β1正常表达组、TGF-β1正常表达＋1,25双羟维生素D3组,1,25二羟维生素D3干预37 d后检测肾功能和血生化指标,观察大鼠肾脏组织形态学和纤维化程度,利用免疫组化、实时定量 PCR、Western印迹法检测大鼠肾脏TGF-β1、FN和VEGF的表达情况。结果与相应对照组相比,1,25二羟维生素D3干预组大鼠的总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血糖、HbA1C、24 h尿蛋白的水平均降低（P〈0.05）。 TGF-β1表达水平越高,肾脏纤维化程度越重,干预组大鼠的肾脏纤维化程度较对照组明显减轻。在各对照组中,不同组的TGF-β1 mRNA及蛋白表达差异有统计学意义（P〈0.05）,且伴随TGF-β1表达升高,FN、VEGF表达增加；干预组大鼠的TGF-β1、FN及VEGF较相应对照组表达均明显降低（P〈0.05）。结论1,25二羟维生素D3可能通过抑制肾脏TGF-β1、FN和VEGF的表达,对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用。
- 俞瑞杨烨田燕燕张园园吕国栋朱佳肖拉提朱筠
- 关键词：糖尿病肾病1,25二羟维生素D3转化生长因子Β1
- 1，25-二羟维生素D3对糖尿病肾病大鼠维生素D受体及肾脏纤维化的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨1，25-二羟维生素D3（活性VitD3）对VitD受体（VDR）及糖尿病肾病（DN）纤维化的作用及机制。方法清洁级健康雄性SD大鼠，成功建立DN大鼠模型24只，分4组。给予大鼠肾脏注射不同类型转化生长因子β1（TGF-β1）慢病毒，使TGF-β1表达不同水平：（1）高表达花生油组（A组）；（2）空病毒花生油组（B组）；（3）高表达VitD组（D组）；（4）空病毒VitD组（E组）；正常大鼠作为正常对照组（C组）。分别予VitD或花生油（对照）灌胃37d后取肾脏。电镜观察肾脏形态变化，MASSON染色观察肾脏纤维化程度，免疫组化、rt-PCR、Western blotting检测TGF-β1、VitD受体（VDR）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、胶原蛋白．1（Col-1）mRNA和蛋白表达量。多组间比较采用方差分析。两组间比较采用t检验结果（1）A、B组TGF-β1表达高于其余3组。（2）A、B组MCP-1、Col-1mRNA和蛋白表达均高于E组（均P〈0．05）。VDRmRNA和蛋白表达水平在A组（0．65±0．44、2．01±0．70），B组（1．17±0．59、3．19±1．01）均低于C组（3．93±1．17、5．38±0．48；F=19．28、19．11，均P〈0．01）。（3）活性VitD干预后，D组及E组的TGF-β1、MCP-1、Col-1mRNA和蛋白表达分别低于A组及B组（均P〈0．05），VDRmRNA及蛋白表达水平增加（t=5．61、2．95；t=5．42、3．33，均P〈0．05）。（4）在电镜中，VitD干预后肾脏纤维化程度减轻；在免疫组化中VitD干预后TGF-β1、MCP-1、Col-1表达减少，VDR表达增加。结论活性VitD，可能通过上调VDR，下调纤维化因子TGF—β1、MCP-1、Col-1的表达，起到防止纤维化发生的作用；在不同TGF-β1表达状态下，活性VitD，仍能通过调节上述因子发挥肾脏保护作用。
- 张园园俞瑞田燕燕杨烨吕国栋朱佳肖拉提朱筠
- 关键词：骨化三醇糖尿病肾病转化生长因子Β1维生素D受体
