山西省卫生厅科技攻关计划项目(200919)
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 相关作者：李荣山白波邵珊乔晞王晨丹更多>>
- 相关机构：山西医科大学第二医院山西省人民医院山西医科大学更多>>
- 发文基金：山西省卫生厅科技攻关计划项目更多>>
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- 甲泼尼龙联合霉酚酸对人系膜细胞增殖的影响
- 2010年
- 在肾小球疾病中，多数为机体免疫功能异常所致的系膜（MC）增生。系膜细胞增殖的直接结果是分泌多种炎症介质，以及细胞外蔡质（ECM）蛋白的过度合成，最终导致炎症性疾病以及肾小球硬化。霉酚酸酯（MMF），其活性代谢产物为霉酚酸是一种新型的免疫抑制剂，目前已被用于自身免疫病以及原发性肾病综合征的治疗。
- 吕艳李荣山白波邵珊王利华
- 关键词：霉酚酸酯甲泼尼龙免疫功能异常活性代谢产物
- 根据细胞周期序贯应用免疫抑制剂治疗大鼠阿霉素肾病被引量：2
- 2012年
- 目的观察3种根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的治疗效果。方法以两次注射的方法制备阿霉素肾病大鼠模型，设正常对照组（8只）、肾病组（8只）、甲基泼尼龙（MP）＋环孢素A（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）治疗组（8只）、MP＋CsA＋环磷酰胺（CTX）治疗组（8只）和MP＋他克莫司（FK506）＋雷帕霉素（Rapa）治疗组（8只）。检测24h尿蛋白量和血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、胆固醇（Ch01）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）；观察肾组织病理变化；Western印迹法检测结缔组织生长因子（CTGF）的表达；免疫组化和实时荧光定量PCR法检测nephrin和podocin的表达。结果（1）2周末、4周末、8周末、12周末肾病组24h尿蛋白量均显著高于对照组（均P〈0．01），治疗组大鼠24h尿蛋白量在8周末、12周末均显著低于肾病组（均P〈0．05），治疗组之间差异无统计学意义。（2）肾病组TP、Alb显著低于对照组（均P〈0．01），TG、Chol显著高于对照组（均P〈0．01），治疗组TP、Alb显著高于肾病组（均P〈0．05），TG、Chol显著低于肾病组（均P〈0．05），治疗组之间各生化指标差异均无统计学意义。（3）3组治疗方案均可抑制CTGF蛋白的表达，其中尤其以MP＋FK506＋Rapa组合方案效果显著。（4）相比对照组，肾病组大鼠nephrin和podocin蛋白及其mRNA的表达均显著减少（均P〈0．01）；治疗组nephrin、podoein的表达和分布均有所恢复。结论根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的病理损伤均有显著改善，可以有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白量；升高TP和Alb，减少TG和Chol；可以恢复nephrin、podocin在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达；并抑制CTGF蛋白的表达，明显改善肾脏纤维化。
- 王晨丹李荣山王晨乔晞白波李静
- 关键词：细胞周期免疫抑制剂阿霉素肾病序贯用药
- 他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响被引量：7
- 2010年
- 目的探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖的影响及可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测不同浓度的他克莫司处理后系膜细胞的增殖情况;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用48、72h后系膜细胞细胞周期的改变;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用72h后系膜细胞发生凋亡的情况。结果①浓度为1μmol/L的他克莫司对系膜细胞的增殖无明显抑制作用;作用24、48和72h后,浓度为5～20μmol/L的他克莫司能显著抑制系膜细胞的增殖;随着他克莫司浓度的增大,抑制作用更显著,呈一定的剂量—效应关系;随着他克莫司作用时间的延长,抑制作用更显著,呈一定的时间—效应关系。②5μmol/L的他克莫司作用48、72h,G0/G1期的系膜细胞百分比增高,S期的系膜细胞百分比降低,细胞周期阻滞于G0/G1期。③5μmol/L的他克莫司作用72h,对系膜细胞的凋亡无明显影响。结论他克莫司显著抑制体外培养的人肾小球系膜细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性;其可能机制是使系膜细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期。
- 白波李荣山沈芳芳吕艳邵珊
- 关键词：细胞周期肾小球他克莫司
- 阿霉素诱发局灶节段性肾小球硬化肾病大鼠模型的建立被引量：5
- 2011年
- 目的建立临床表现和病理特点与人类肾小球疾病相似的阿霉素肾病大鼠模型。方法将40只SD大鼠完全随机分为造模组（32只）和对照组（8只），造模组完全随机分为首次注射阿霉素后2周组、4周组、8周组、12周组，每组各8只。造模组大鼠尾静脉分2次注射阿霉素，第1次注射按6mg／kg给药，第2次于1周（7d）后按4mg／kg给药；对照组按照造模组方法经大鼠尾静脉2次注射等量生理盐水。检测各组大鼠24h尿蛋白量、血清总蛋白、白蛋白、CH、TG、BUN、Cr的变；双抗体夹心酶联免疫吸附方法检测各组大鼠血清基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP-9、转化生长因子（TGF）-β1；免疫组化方法检测各组大鼠纤维连接蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）的表达化；光镜、电镜观察2组大鼠肾脏病理变化。结果造模组24h尿蛋白定量明显增加，8周末达高峰。造模组大鼠2周、4周、8周和12周组与对照组相比，血清总蛋白、白蛋白明显降低[（50．7±3．6）、（42．2±3．4）、（40．4±3．1）、（41．7±3．3）g／L比（62．8±2．8）g／L、（22．2±1．8）、（16．4±1．7）、（14．8±2．1）、（13．0±2．2）g／L比（29．0±1．3）g／L]；TG、CH明显升高[（5．2±1．4）、（6．1±1．5）、（7．3±1．5）、（7．2±1．2）mmol／L比（0．6±0．3）mmol／L，（3．8±1．7）、（5．6±1．9）、（8．6±2．7）、（9．6±1．6）mmol/L比（1．3±0．1）mmol／L]；MMP-2、MMP-9降低[（151．4±2．4）、（100．5±3．1）、（76．5±3．6）、（83．7±3．1）μg／L；（73．4±2．7）、（58．9±2．2）、（35．4±2．0）、（33．3±1．5）μg／L]，血清TGF-β1含量升高；肾组织FN、LN的表达和分布范围均明显增加。造模12周在可见部分肾小球出现局灶节段性硬化。结论采用阿霉素首次大剂量（6mg／kg）冲击诱导，1周后小剂量（4mg／kg）给药的方法，大鼠在
- 王晨丹李荣山乔晞王晨
- 关键词：阿霉素肾病局灶节段性肾小球硬化
