放射性药物教育部重点实验室开放基金
- 作品数：27 被引量：173H指数：7
- 相关作者：王荣福张春丽闫平张丽康磊更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京师范大学北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划面向21世纪教育振兴行动计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程核科学技术更多>>
- 靶向整合素α_vβ_3受体的二硫键成环的RGD肽的设计、^(131)I标记及在荷瘤鼠中的生物分布与显像被引量：5
- 2010年
- [目的]设计与制备131I标记的针对αvβ3受体的通过二硫键成环的RGD肽,研究其在肿瘤中的摄取情况。[方法]根据文献报道的构效关系研究结果设计RGD肽,基于αvβ3受体的胞外区及其配体复合物三维晶体结构,通过分子对接筛选出能量打分最低的多肽结构;采用ChT法进行131I标记,建立荷黑色素瘤动物模型,进行体内分布实验、非标记肽竞争抑制实验及肿瘤显像研究。[结果]c(CRGDYC)具有最低的对接能量,其131I的标记率为90%,放射化学纯度达99%;131I-c(CRGDYC)在肿瘤中有较高的摄取率,且清除缓慢,静脉注射后24h,肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)摄取比值分别为6.34与1.1。未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(CRGDYC)的摄取。静脉注射后1h即可见肿瘤显影,随时间延长,影像逐渐清晰,148h仍可见肿瘤影像。[结论]c(CRGDYC)可被肿瘤组织特异性摄取并有较高的摄取率和较长的滞留时间,有可能应用于肿瘤血管生成显像与肿瘤治疗。
- 张春丽王荣福张丽崔永刚刘红洁闫平杨铭
- 关键词：整合素ΑVΒ3RGD肽^131I标记显像
- 甲硝唑衍生物混配配合物^(99m)TcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究被引量：1
- 2008年
- 合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体:2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[99mTcN]i2nt+中间体反应,制备得到一种99mTcN核标记的混配配合物:99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.
- 陆洁孔德靖陈振民许明炎王学斌
- 关键词：肿瘤乏氧生物分布
- 噬菌体展示肽库筛选VPAC1高亲和力结合多肽被引量：1
- 2013年
- 目的通过噬菌体展示肽库技术筛选VPAC1高亲和力结合十二肽配体,并进行特异性和亲和力鉴定。方法建立稳定表达VPAC1的真核细胞系;利用噬菌体肽库展示技术进行全细胞差减筛选,随机挑取40个噬菌体克隆进行测序,初步鉴定确定阳性克隆,明确外源十二肽序列,固相合成该十二肽;利用体外竞争结合ELISA及流式细胞分析,鉴定目标多肽与VPAC1受体结合的特异性及亲和力。结果成功构建稳定表达VPAC1细胞系;经过4轮差减筛选,回收噬菌体逐轮得到富集,随机挑取40个克隆测序,共得到15条序列不同的多肽,经ELISA鉴定有7个克隆与细胞有特异性高结合能力;阳性噬菌体克隆与细胞结合通过多肽VP1介导;VP1能特异高亲和地与VPAC1受体结合。结论通过噬菌体展示肽库技术成功筛选得到与VPAC1高亲和力特异结合十二肽。
- 唐波黄定德郑磊任浩李前伟
- 关键词：稳定转染噬菌体展示肽库分子探针
- 放射性核素示踪技术检测端粒酶活性的研究进展
- 2009年
- 人端粒酶(telomerase)与人类的衰老与肿瘤发生密切联系;其主要组成成分之一——人端粒酶催化亚单位(hTERT)是端粒酶的限速亚单位,具有重要的临床应用价值与研究意义。检测端粒酶活性,尤其是hTERT活性,不仅有助于临床诊断肿瘤,而且对于进一步开展端粒酶研究具有重要作用。本文综述放射性核素示踪技术检测端粒酶活性的研究进展。
- 刘萌王荣福
- 关键词：人端粒酶催化亚单位端粒酶放射性核素示踪技术
- 131I-c（RGD）2在荷不同类型肿瘤的小鼠中的生物分布与显像研究
- 目的对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c（RGD）2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。方法 c（RGD）2由上海吉尔公司合成,其相对分子质量...
- 张春丽郝攀成彧马超马欢王荣福闫平康磊
- 关键词：整合素ΑVΒ3RGD肽放射性核素标记
- 新型环戊二烯基三羰基Tc-99m脂肪酸心肌显像剂的初步研究
- 目的:放射性核素标记的脂肪酸显像剂通常用来诊断心肌乏氧疾病。目前国内外还没有锝-99m标记的脂肪酸显像剂用于临床,新型分子探针Tricarbonyl rhenium/technetium-99m 6'-oxo-6-cyc...
- 曾华辉张宏
- 关键词：脂肪酸SPECT心肌显像
- 12顶点闭合型碳硼烷异构体的结构和稳定性密度泛函理论研究
- 2014年
- 采用密度泛函理论DMol^3/DNP方法对十二顶点闭合型碳硼烷C_2B_(10)H_(12)异构体的几何结构进行优化,分析了异构体的稳定性、电荷分布以及前线分子轨道。结果表明3个异构体都有对应的稳定构型,并保持了闭式二十面体骨架结构。稳定性随着2个C原子之间距离增大而增加,即稳定性为对位>间位>邻位。负电荷主要集中在2个C原子上,成为主要的亲核取代反应中心。异构体具有立体芳香性,取代C原子具有对位、间位定位效应。B原子电荷密度规律,位于C原子间位的B原子负电荷密度最高,对位稍次,邻位最低。异构体分子前沿轨道和△E_(LUMO-HOMO)所预示的化学稳定性与结构能量稳定性趋势一致。
- 魏洪源孙志中李传友郭继军
- 关键词：分子轨道DFT
- ^(131)I-c(RGD)_2在荷不同类型肿瘤小鼠中的生物分布与显像研究被引量：5
- 2014年
- [目的]对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c(RGD)2进行131I标记,标记产物经Sephadex G10分离纯化;建立荷黑色素瘤(B16)和荷人神经胶质瘤(U87)的动物模型,进行体内生物分布和显像研究,分析131Ic(RGD)2在不同肿瘤中的摄取差异。[结果]131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后放射化学纯度达(95.20±3.25)%;静脉注射24h后,131I-c(RGD)2在B16和U87肿瘤中的摄取率分别为(0.18±0.02)ID%/g和(0.30±0.03)ID%/g,两者具有显著统计学差异(P<0.001);肿瘤与肌肉(T/M)摄取比值分别为4.42±1.70与4.29±1.32,肿瘤与血液(T/B)摄取比值分别为2.27±0.45与5.00±0.63。荷B16肿瘤小鼠全身显像在静脉注射24h后可见肿瘤影像,但肿瘤与周围组织对比度较低;而荷U87肿瘤裸鼠全身显像静脉注射3h后即可见清晰的肿瘤影像,随时间延长,肿瘤与周围组织对比度增高。[结论]131I标记的新型环RGD肽二聚体在肿瘤组织中有较高的摄取率,但在不同肿瘤中的摄取有较大的差异,其在U87肿瘤中摄取率更高,对U87肿瘤显像清晰,有可能应用于肿瘤血管生成显像和治疗效果预测。
- 张春丽郝攀成彧马超马欢王荣福闫平康磊张丽王彦福郭凤琴李全忠张明霞
- 关键词：整合素ΑVΒ3RGD肽放射性核素标记
- 3,3’,4’,7-四羟基黄酮醇与人血清白蛋白结合的光谱学表征被引量：7
- 2008年
- 应用荧光光谱和紫外光谱对3,3’,4’,7-四羟基黄酮醇(FIS)与人血清白蛋白(HSA)的结合机理进行了表征。在生理pH7.4下,FIS对HSA的内源荧光有显著的猝灭现象,在实验浓度范围内(药物与蛋白质浓度比0.1至10之间)其荧光猝灭机理主要是静态猝灭。研究结果表明,FIS和HSA之间形成了1∶1的复合物,结合常数为(1.05±0.18)×105L·mol-1。利用紫外光谱研究了FIS在不同pH值条件下的解离行为,发现FIS在生理条件下以离子和中性分子的混合形式存在。与蛋白质的结合使FIS的紫外吸收光谱Ⅰ带发生了明显的红移(与中性分子相比红移幅度超过40nm),证明了药物分子离子状态以静电力与蛋白质发生结合。其紫外光谱的二阶导数谱显示,药物分子与蛋白质的结合可分为特征和非特征形式。由于激发态质子转移,与蛋白质的相互作用引起了FIS内源荧光发射峰强度的明显增加,进一步证实了它们与蛋白质的结合。
- 苏忠谢孟峡李建东王英典
- 关键词：紫外光谱二阶导数谱
- 整合素α_vβ_3受体配体的计算机辅助设计被引量：1
- 2011年
- 肿瘤血管生成是肿瘤生长、浸润和转移过程中不可缺少的生物过程,整合素α_vβ_3对肿瘤血管生成起着重要作用。研发具有高亲和力和高特异性的整合素α_vβ_3受体配体在针对肿瘤血管生成进行靶向诊断与靶向治疗中具有重要意义。计算机辅助药物设计技术的问世,极大地推动了新型整合素α_vβ_3受体配体的研发。整合素α_vβ_3受体细胞外区X射线晶体衍射结构的获得为针对整合素α_vβ_3受体的药物设计奠定了基础。计算机辅助药物设计包括基于分子对接法(Docking)的直接药物设计和基于药效团的间接药物设计,Docking可预测配体-蛋白的相互作用、对受体-配体结合进行三维构效关系研究、设计具有高亲和力与选择性的新型配体。通过将小分子数据库与α_vβ_3受体(PDB号为1L5G)进行对接,筛选出具有较高亲和力的α_vβ_3受体拮抗剂-3(3-吡啶基)-3-[4-[2-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2)乙基]吲哚-1]丙酸和3,4-二氯苯基双胍,后者与目前已知的配体具有不同的受体结合模式。在间接药物设计中,提出了以Arg的带正电荷的侧链、Asp的带负电荷的侧链和Gly的疏水基团为药效团特征的三点药效团模型和以氢键供体、氢键受体、芳环作用、疏水作用和负离子中心为特征的药效团模型,筛选出具有nM级及低于nM级亲和力的化合物。近年来,随着计算机技术的飞速发展,预测精确度更高的软件以及更为合理的设计方法,如5D-QSAR及6D-QSAR,正在研究中,这必将使药物设计更为准确、有效。本文对计算机辅助药物设计领域的研究现状和取得的进展进行综述。
- 张春丽
- 关键词：整合素肿瘤血管生成计算机辅助药物设计
