武汉市科技攻关计划项目(201060623264)
- 作品数：6 被引量：22H指数：4
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- 发文基金：武汉市科技攻关计划项目国家科技重大专项病毒学国家重点实验室开放研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 原儿茶酸与拉米夫定体外联合抗HBV药效学研究被引量：10
- 2011年
- 为观察拉米夫定(3TC)与原儿茶酸(PA)联合应用抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用,在HepG2.2.15细胞培养液中分别加入适当浓度的3TC、PA、3TC+PA溶液,每4 d换用含相同药物浓度的新鲜培养液,第8天末取上清液,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测上清液中HbsAg和HbeAg的量,用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测培养液中HBV DNA的拷贝数,计算不同药物处理对HepG2.2.15细胞分泌HbsAg、HbeAg及HBV DNA的抑制率,并用金正均Q值法分析联合用药的抗HBV效果,确定联合用药的最佳配比及给药剂量.结果表明,与单用PA或3TC组相比,当PA∶3TC≥100时,联合用药组对HepG2.2.15细胞HbeAg和HBV DNA有相加抑制作用,对HbsAg有协同抑制作用.
- 吴文华张晓雷韩凤梅
- 关键词：原儿茶酸拉米夫定抗乙型肝炎病毒HEPG2.2.15细胞
- 拉米夫定与原儿茶酸药物组合体内抗鸭乙肝病毒研究被引量：3
- 2015年
- 实验动物为感染过鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的雏鸭,抗病毒阳性对照药为阿昔洛韦(100.0 mg/kg),保肝护肝阳性对照药为门冬氨酸鸟氨酸(简称门鸟,5.0 g/kg),研究在不同的给药剂量及不同的给药时间的条件下,原儿茶酸(PA)与拉米夫定(3TC)药物组合(1∶1,质量分数)在体内的抗病毒作用与保肝护肝作用的量-效关系及时-效关系.实验结果表明,3TC/PA体内抗DHBV的最佳给药剂量为50.0 mg/kg,一方面其抗病毒效果优于阳性对照阿昔洛韦,另一方面保肝护肝效果优于阳性对照门鸟.
- 张建武马恒魏一王玲孟沫然韩凤梅陈勇
- 关键词：药物组合原儿茶酸拉米夫定乙肝病毒雏鸭抗病毒作用
- 拉米夫定与原儿茶酸药物组合体内抗鸭乙肝病毒被引量：4
- 2011年
- 目的:研究拉米夫定(3TC)联合原儿茶酸(PA)对鸭体内鸭乙肝病毒(DHBV)的抑制作用。方法:感染DHBV的北京雏鸭模型随机分为3TC组,PA组,3TC/PA合用组及模型对照组,每天灌胃给药1次,连续给药10天。分别于给药前、给药第5天、给药第10天及停药后第3天取血,检测血清中DHBV DNA、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBil)含量,以及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,并对各时间点肝组织进行病理形态学分析。结果:PA、3TC单用及合用对雏鸭血清DHBV DNA有抑制作用,且合用时的抑制作用最为显著,停药3天后仍与给药前有显著性差异。同时,3TC与PA合用组血清中ALT、AST和ALP活性,以及ALB和TBil含量均较模型对照组有一定程度的降低。另外,3TC组肝脏病理形态与模型对照组相比无明显改善,但PA及其与3TC合用组肝组织病理形态均有一定程度改善。结论:3TC与PA合用可有效抑制雏鸭的DHBV感染,且对DHBV所致雏鸭肝损伤有一定保护作用。
- 潘琪王玲王俊俊陈勇韩凤梅
- 关键词：鸭乙型肝炎病毒拉米夫定原儿茶酸
- 拉米夫定与原儿茶酸在大鼠体内的药动学相互作用被引量：4
- 2011年
- 目的研究拉米夫定与原儿茶酸联合使用对各自在大鼠体内药动学的影响。方法将wistar大鼠随机分为拉米夫定组(100 mg·kg-1),原儿茶酸组(100 mg·kg-1),拉米夫定+原儿茶酸组(100+100 mg·kg-1),每组6只,单次灌胃给药后,于不同时间点采集血样。用HPLC测定大鼠血药中拉米夫定与原儿茶酸的浓度,血药浓度-时间数据采用3P97软件进行药动学分析。结果与两种药物单独使用相比,联用后拉米夫定的V/F显著减小,AUC0-t显著增大,t1/2ka极显著增大,tpeak显著增大,CL/F极显著减小;原儿茶酸的t1/2β显著增大,t1/2ka、tpeak极显著增大。结论两药联用使用后,存在明显的药动学相互作用。
- 柳力蔡文涛陈勇韩凤梅
- 关键词：拉米夫定原儿茶酸药动学相互作用
- 原儿茶酸对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜转运蛋白mRNA表达的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:研究原儿茶酸(PA)对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞细胞膜上P糖蛋白(P-gp)、阴离子转运蛋白(Oatp1A1)和阳离子转运蛋白(Oct1)mRNA表达水平的影响。方法:HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞经不同浓度PA处理后,用荧光定量PCR检测细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达量。结果:HepG2.2.15细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调P-gp和Oatp1A1 mRNA的表达;低、中、高浓度PA均显著上调Oct1 mRNA的表达。大鼠原代肝细胞经PA处理48h后,低浓度PA(0.5μg/mL)显著下调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达,高浓度PA(50μg/mL)显著上调Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结论:PA对HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞膜上P-gp、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达有显著影响,提示当PA与上述转运体底物药物共用时,可能会发生药物吸收相互作用。
- 孟沫然王俊俊蔡文涛陈勇韩凤梅
- 关键词：原儿茶酸HEPG2.2.15细胞大鼠原代肝细胞P糖蛋白
- 拉米夫定联合原儿茶酸对鸭乙肝病毒的体外抑制被引量：5
- 2012年
- 目的:研究原儿茶酸(PA)、拉米夫定(3TC)单用以及联合对鸭HBV(DHBV)感染、复制不同时期的影响。方法:利用感染DHBV的鸭原代肝细胞模型,从病毒感染的不同时期研究PA、3TC单用及合用的抗病毒效果。结果:PA、3TC单用及其合用,分别于DHBV感染前,感染的同时及感染后给药,均可有效抑制DHBV对鸭原代肝细胞的感染。虽然PA与3TC合用对DHBV的预防与阻断作用与单用3TC相比没有显著差异,但对DHBV的吸附与进入,感染活性与复制能力,以及肝细胞中AST,ALT酶活的抑制能力均显著强于单用3TC组。结论:PA与3TC药物组合不仅有比二者单用更强的抗DHBV作用,而且对DHBV所致鸭原代肝细胞损伤也有更强的保护作用。
- 王玲潘琪孟沫然陈勇韩凤梅
- 关键词：鸭乙肝病毒拉米夫定原儿茶酸体外抑制
