南京军区南京总医院青年基金(Q2008027)
- 作品数：2 被引量：5H指数：1
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- 尼妥珠单抗对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株化疗敏感性的调变作用被引量：4
- 2011年
- 目的通过体内外实验研究人源化抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗尼妥珠(h-R3)对耐多西紫杉醇(DTX)人肺腺癌细胞株(SPC-A1/DTX)化疗敏感性的调变作用。方法免疫组化法及流式细胞仪测定人肺腺癌细胞株SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞株表面EGFR的表达强度,突变富集-液相芯片法检测其EGFR、K-Ras和PI3KCA基因的突变情况,流式细胞仪检测h-R3对细胞周期的影响以及h-R3联合DTX对细胞凋亡的影响,MTT法检测h-R3与DTX的联合指数(CI),裸鼠SPC-A1/DTX移植瘤模型观察联合组及单药组对裸鼠抑制瘤模型肿瘤的增殖情况并计算瘤重抑制率(TWI)。结果 SPC-A1细胞株EGFR表达强度为(+,21.53%),SPC-A1/DTX细胞株为(+++,92.47%);SPC-A1/DTX细胞株的PI3KCA基因外显子20突变,SPC-A1细胞株无突变。h-R3作用24h后,SPC-A1/DTX细胞G1期阻滞较SPC-A1细胞更显著(P=0.0002);h-R3及DTX联合用药后SPC-A1/DTX细胞株的凋亡率为(24.7±0.5)%,明显高于h-R3单药组的(14.5±0.1)%,而单用DTX后的凋亡率无显著升高,SPC-A1细胞株单药组及联合组凋亡率均有升高(P<0.05);100μg/ml及200μg/ml h-R3与DTX联合对SPC-A1或SPC-A1/DTX细胞株的增殖抑制具有协同作用;联合组对SPC-A1/DTX肺腺癌荷瘤裸鼠的TWI为71.7%,高于DTX组的52.6%和h-R3组的36.9%。结论 h-R3能明显增加耐DTX的人肺腺癌细胞株化疗的敏感性,其机制可能为h-R3具有G1期阻滞和逆转耐药细胞凋亡抵抗的作用,并且其疗效与耐药细胞较亲本细胞的EGFR表达增强有关,而耐药细胞的PI3KCA基因突变对疗效的影响不显著。
- 宋海珠易俊张有为施毅
- 关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体肺腺癌化学治疗
- 非小细胞肺癌SFRP1基因甲基化的研究被引量：1
- 2010年
- 目的检测SFRP1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和血浆中的甲基化状态,分析其临床意义。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织、正常肺组织及术前血浆标本,25例肺部良性病变组织及50例肺部良性病变患者或健康志愿者血浆标本为对照,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测SFRP1基因启动子区甲基化情况,并分析与临床病理特征之间的相关性。结果78例NSCLC组织中,SFRP1基因启动子甲基化比例为32.1%,高于正常组织的7.7%和25例肺部良性病变组织的0(P<0.01);SFRP1基因启动子甲基化与患者淋巴结转移相关(P=0.039)。NSCLC术前血浆DNA中SFRP1甲基化比例为28.2%,高于对照组的4.0%(P<0.01),且血浆DNA甲基化状况与组织中具有良好的一致性。结论血浆DNA中SFRP1甲基化检测可能对NSCLC早期诊断有益。
- 宋海珠易俊张有为陈龙邦
- 关键词：非小细胞肺癌SFRP1甲基化分子标记循环DNA
