国家科技重大专项(2008ZX09312-016)
- 作品数：6 被引量：29H指数：2
- 相关作者：江骥胡蓓王洪允刘明杨芬更多>>
- 相关机构：北京协和医学院北京协和医院中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 抗焦虑药布格呋喃的药代动力学和药效学研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究单次和多次服用60或120mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。方法试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计,在布格呋喃60mg组和120mg组分别纳入14名中国健康受试者,男女各7名。每个剂量组中,男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次,48h后,在研究第3天起每天2次给药,连续4.5d。在首次及末次给药后,分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48h,同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale,VAS)等药效学测试。结果单次口服60或120mg布格呋喃后,其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度Cmax(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml,零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml,表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h,消除相半衰期t1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5d后,60mg组和120mg组布格呋喃的平均Cmax分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml,AUC0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外,本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论每日2次、连续口服布格呋喃约24h后,其血浆暴露水平达到稳态,较单次给药后有2～3倍蓄积。口服60或120mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性,可能与药效学方法验证欠充分相关。
- 陈霞江骥杨芬刘涛钟文刘宏忠胡蓓
- 关键词：布格呋喃焦虑药代动力学药效学
- 风湿免疫病学发展史
- 2023年
- 苏格拉底时期,就有对风湿病系统的记录。我国最早关于"风湿"的记载来自《黄帝内经》。中医中药治疗风湿免疫病也起到重要的作用。风湿病长期被认为是疑难和罕见杂症,现在已经认识到风湿病是常见慢性系统性疾病,对风湿免疫病学的基础与临床研究不断深入,风湿免疫病学已成为内科学中不可或缺的重要专科之一。本文对世界风湿免疫病学的起源做了一个初步的梳理,希望能帮助广大读者进一步认识这门学科。
- 孙媛媛张奉春
- 关键词：风湿病自身免疫病内科学
- 阿立哌唑片在中国健康人体的单剂和多剂药动学研究被引量：1
- 2013年
- 目的:研究阿立哌唑片在健康人体的药动学。方法:采用开放、平行试验设计,44名中国健康志愿者分别单次或多次口服阿立哌唑片。采用LC-MS/MS测定阿立哌唑及代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度,以WinNolin按照非房室模型计算药动学参数。结果:在10～30 mg剂量范围内,AUC0～t和Cmax均与剂量呈线性比例关系。连续服药14 d(10 mg.d-1)后,阿立哌唑在体内达到稳态,并出现明显蓄积。安全性评价结果显示,不良反应多为轻度或暂时性的,并与剂量无关。结论:在10～30 mg剂量范围内,阿立哌唑在中国人体内呈线性药动学特征,多次服药后在体内有明显蓄积,该药在中国健康受试者体内耐受良好。
- 王洪允沈凯江骥胡蓓
- 关键词：阿立哌唑药动学非典型抗精神病药物中国健康受试者
- 超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗匹尼罗浓度被引量：3
- 2015年
- 建立了超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,采用向血浆样品中加入氘代内标后,以甲基叔丁基醚进行萃取。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱（2.1mm×50mm×1.7μm）,流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵（含0.2%氨水）（80∶20,V/V）,流速为0.4mL/min。采用多反应监测（MRM）扫描模式,以电喷雾离子源（ESI）正离子方式检测。结果显示,方法的线性范围为0.02～5μg/L,最低定量限为0.02μg/L,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%～115%之间,萃取回收率为85%。该方法快速、灵敏、专属性强,不受血浆基质的影响,不同条件下的稳定性考察结果良好,适用于罗匹尼罗的人体药代动力学研究。
- 王洪允刘明胡蓓江骥
- 关键词：罗匹尼罗血药浓度
- 氨柔比星及氨柔比星醇在小细胞肺癌患者的药代动力学
- 2014年
- 目的评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg·m-2,连续3 d,并在第1 d静脉输注顺铂60 mg·m-2。用LC-MS/MS法测定原型药物和活性代谢产物在血浆、全血和血细胞中的浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果单次和多次给药后,氨柔比星的主要药代动力学参数,乙二胺四乙酸三钾(EDTAK3)抗凝血浆:cmax分别为(3460±1273),(4080±1895)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2050±408),(2190±411)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(3660±1382),(4360±2065)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2100±363),(2220±404)h·ng·mL-1;全血:cmax分别为(3240±1133),(3920±1582)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2150±465),(2560±853)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(2100±544),(2500±796)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2030±465),(2340±653)h·ng·mL-1。氨柔比星醇的主要药代动力学参数,EDTAK3抗凝血浆:cmax分别为(18.2±3.3),(30.1±3.8)ng·mL-1,AUC0-t分别为(258±43),(992±182)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(17.9±3.8),(30.9±5.7)ng·mL-1,AUC0-t分别为(259±51),(978±190)ng·h·mL-1;全血:cmax分别为(50.3±12.8),(81.9±19.3)ng·mL-1,AUC0-t为分别(723±198),(2610±656)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(83.6±19.9),(153.0±25.2)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1290±319),(4400±831)h·ng·mL-1。结论氨柔比星醇在多次给药后发生蓄积,蓄积程度与文献报道的日本人相同,单次和多次给药后的血浆AUC0-24与日本人近似,血细胞cmax与日本人相似,但血浆cmax呈低于日本人的趋势。
- 赵芊王博雅江骥胡蓓
- 关键词：药代动力学小细胞肺癌
- 应重视糖尿病性骨质疏松症被引量：23
- 2016年
- 糖尿病和骨质疏松症这两种慢性病在我国广泛流行，糖尿病性骨质疏松症（diabeticosteoporosis，DOP）已成为我们必须面对的常见临床问题。DOP是指在糖尿病病理生理过程中出现的骨量减少及骨骼微结构破坏、骨骼脆性增加，被认为是糖尿病的慢性并发症之一。糖尿病患者峰值骨量获得不足、血糖控制不良、晚期糖基化终产物（AGEs）的堆积、胰岛素缺乏或作用不足以及糖尿病各种慢性并发症均可能影响骨量和骨质量。
- 夏维波
- 关键词：糖尿病性骨质疏松症晚期糖基化终产物病理生理过程血糖控制不良骨量减少胰岛素缺乏
