“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09312-010)
- 作品数：8 被引量：70H指数：4
- 相关作者：钟明康施孝金李中东骆丹李东宁更多>>
- 相关机构：复旦大学北京协和医院中山大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项浦东新区卫生局卫生科技项目上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物的HPLC测定法和药动学研究被引量：4
- 2011年
- 目的建立HPLC-荧光检测法来同时测定大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,研究单剂量口服伊伐布雷定在大鼠体内的药动学。方法以盐酸曲马多为内标,采用C2柱固相萃取法处理血浆。色谱条件:色谱柱:Kromasil-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-10 mmol.L-1的磷酸二氢钾溶液(含0.1%的1.2 mol.L-1盐酸)(22∶78);流速:1.8 mL.min-1;柱温:25℃;荧光检测波长:激发波长λex=283 nm,发射波长λem=328 nm。大鼠灌胃给予伊伐布雷定水溶液1.5 mg.kg-1后,按规定时间点取血并测定血浆中的伊伐布雷定及代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,绘制药-时曲线,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的血药浓度线性范围分别为0.5～80,0.8～100μg.L-1;相关系数(r)均大于0.999,最低定量限分别为0.5和0.8μg.L-1;方法回收率分别为96.67%～103.47%,90.5%～101.25%;批内精密度分别为9.34%～13.73%,9.14%～12.35%;批间精密度分别为5.9%～10.42%,4.18%～11.39%。伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其主要药动学参数:t1/2分别为(2.84±1.43)和(5.732±2.89)h,ρmax分别为(217.83±86.04)和(9.76±2.79)μg.L-1,tmax分别为(0.57±0.16)和(0.54±0.13)h,AUC0-t分别为(534.46±179.20)和(25.93±4.34)μg.h.L-1。结论本实验所建立的同时测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的HPLC-固相萃取-荧光测定的方法简便、快速、灵敏、准确、可靠,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。
- 李纳施孝金张在丽钟明康
- 关键词：伊伐布雷定药动学
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床特征分析
- 2011年
- 目的分析原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的临床特征，探讨影响疾病的预后因素，并对不同的治疗方案进行评价。方法回顾性分析初发PCNSL患者的临床资料、治疗经过及随访结果，应用Log—rank进行单因素分析，应用COX回归模型进行生存资料的多因素分析。结果共收集PCNSL初发病例64例，中位年龄54．9岁，男性多于女性，肿瘤单发62％（40／64），深部病变占54％（33／61）。在我科诊治的具有完整治疗资料的患者26例，其中19例患者初始治疗为单纯化疗，6例为全颅放疗（WBRT）后1个月进行化疗，1例患者初治时仅行WBRT。中位生存时间为17个月，血红蛋白≥9g／L患者的生存时间长于血红蛋白〈9g／L患者。年龄〉60岁、性别、体能状态、病变部位等因素对预后无明显影响。应用含大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）或替尼泊苷的方案化疗者的预后优于未使用者，化疗联合放疗可能有助于改善患者的预后（X2=3．24，P=0．07），应用CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）、利妥昔单抗、鞘内注射化疗药物等与预后关系不大；多因素分析提示HD—MTX是影响PCNSL患者生存时间的独立有利因素，颅内病灶部位、病灶的多少、是否联合放化疗等均不是影响预后的独立因素。结论PCNSL预后较差，应用HD—MTX、替尼泊苷等药物可改善患者的预后，贫血尤其中重度贫血患者预后不良。
- 韩天洁陈波斌许小平陈宇姬美容林果为
- 关键词：中枢神经系统肿瘤预后
- 抗厌氧菌药物PK/PD研究方法概述被引量：4
- 2012年
- 随着抗菌药物药动学(PK)和药效学(PD)的不断发展,PK/PD研究在抗菌药的药效学评价、给药方案的制定和优化以及细菌耐药性等方面的作用日趋重要,必不可少。目前国内外发表了大量抗菌药物PK/PD的研究文献,但由于厌氧菌培养条件的苛刻性,限制了抗厌氧菌药物的PK/PD研究。本文综述近年来发表的为数不多的有关抗厌氧菌药物的PK/PD研究文献,介绍该类药物PK/PD体外研究、动物和人体内研究方法,为国内今后开展此方面的研究提供参考。
- 曹钰然梁旺施耀国张菁
- 关键词：厌氧菌
- 血浆透析滤过在体外脓毒症模型中的应用被引量：1
- 2010年
- 目的：研究不同工作参数下的血浆透析滤过（plasmadiafiltration,PDF）对体外脓毒症模型不同分子量物质的筛系数、清除率,以此评价PDF的有效性与安全性。方法：用脂多糖刺激健康献血员的全血建立体外脓毒症模型。采用Evacure2A滤器行PDF,依次将以下参数组合来设定机器：血流量固定在150mL.min-1;置换液流量分别为400、800mL.h-1;透析液流量分别为2 000、4 000mL.h-1;超滤率分别为0、300、600mL.h-1。在PDF0、60min、120min后采样,测定不同PDF工作参数下的肌酐、白蛋白、炎性与抗炎介质的筛系数、清除率。结果：大多数被测物质的筛系数不受置换液流量、透析液流量、超滤率变化的影响;在行PDF60min后,大多数被测物质的筛系数较基线降低10%~60%,但随后就能保持稳定。在行PDF1h后,被测物质浓度的降幅在50%以上,血肌酐浓度的降幅为91.54%±5.40%。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、肌酐的总清除率在PDF120min后分别为56.75±8.65mL.min-1、66.54±8.20mL.min-1、11.46±2.45mL.min-1、117.50±10.61mL.min-1。白蛋白的总清除率在基线为2.02±1.39mL.min-1,120min后降为0.28±0.15ml.min-1。结论：在白蛋白丢失率控制在临床可接受范围内的前提下,采用Evacure2A滤器行PDF能有效、稳定地清除脓毒症常见的炎性与抗炎介质。
- 李铭新薛骏顾勇刘峻峰林善锬
- 关键词：脓毒症
- 青鹏软膏治疗湿疹的随机、双盲、对照多中心临床观察被引量：42
- 2011年
- 目的评价青鹏软膏治疗湿疹的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，试验组和对照组病例数比为2：1。6个研究中心共入选湿疹患者246例，纳入疗效分析共228例，其中试验组154例，对照组74例。试验组外用青鹏软膏，对照组外用安慰剂，均为每天2次，疗程为3周。在基线、治疗后第1、2、3周分别对瘙痒、红斑、丘疹、丘疱疹或水疱、鳞屑或结痂、浸润或苔藓样变的积分进行评价并记录不良事件。结果用药第3周时，试验组和对照组的有效率分别为85．71％和41．89％，痊愈率分别为31．82％和12．16％，两组差异均有统计学意义（z=47．16、12．30，P值均〈0．01）。试验组和对照组不良事件发生率分别为2．48％和2．56％，差异无统计学意义（r=0，P〉0．05）。结论青鹏软膏治疗轻中度湿疹时疗效显著，起效快，安全性较高。
- 唐慧杨勤萍徐金华骆丹孙秋宁郭在培李东宁席丽艳
- 关键词：湿疹临床对照试验青鹏软膏
- T细胞斑点试验在肠结核诊断的初步探讨被引量：8
- 2012年
- 目的探讨结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)对诊断肠结核的临床价值。方法选择13例肠结核患者、20例克罗恩病和20例结肠息肉患者,分别行结核菌素皮试(TST)和T-SPOT.TB检测。结果 13例肠结核、20例克罗恩病和20例结肠息肉患者中,TST阳性分别为7例、3例和3例,T-SPOT.TB阳性分别为12例、5例和4例;TST检测活动性肠结核灵敏度53.8%(7/13),特异度85.0%(34/40)。TST和T-SPOT.TB方法用于检测肠结核灵敏度两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论 T-SPOT.TB方法可以作为肠结核诊断的一个有效辅助手段。
- 邱志兵钟良杨海静戎兰张文宏乔春萍
- 关键词：酶联免疫斑点法结核菌素皮试克罗恩病肠结核结肠息肉
- HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆伊伐布雷定浓度被引量：7
- 2010年
- 目的建立测定血浆中伊伐布雷定浓度的高效液相-荧光（FLU）测定方法，用于临床血浆伊伐布雷定浓度的测定。方法血浆样品经VarianC2柱固相萃取后采用HPLC-FLU法在Kromasil@C18柱分离，流动相采用乙腈-10mmol·L^-1磷酸二氢钾（含0．3％10mmol·L^-1盐酸）（28：72），流速为1mL·min^-1，柱温为25℃，荧光检测波长：λ1=328nm，λ2=283nm。结果内源性杂质不干扰测定，伊伐布雷定在0．5—50μg·L^-1内线性良好（r=0．9996），最低定量限为0．5μg·L^-1。萃取回收率为78．74％～90．77％（n=5），批内和批问精密度（RSD％）分别为2．53～6．33（n=6）和6．38～8．91（n=3）。结论建立的固相萃取-HPLC—FLU方法简便、灵敏、准确、所需血浆量少，可以用于临床血药浓度测定。
- 崔学艳施孝金李中东钟明康
- 关键词：伊伐布雷定荧光固相萃取血浆
- 他克莫司在中国健康人体内的药动学特征被引量：6
- 2010年
- 采用随机开放试验设计,研究了22名中国健康男性志愿者单剂量口服5mg他克莫司胶囊的药动学特征。以环孢素D为内标,建立了LC-MS/MS法测定他克莫司在全血中浓度。主要药动学参数为:T1/2(31.4±9.0)h,cmax(41.3±19.6)ng/ml,Tmax(1.7±0.8)h,AUC0-t(330.3±143.5)h·ng·ml-1,AUC0-∝(394.9±186.3)h·ng·ml-1。所得结果与国外文献接近,他克莫司在人体的吸收代谢存在较大的个体变异,变异来源与CYP3A4/5的基因多态性密切相关。
- 施孝金李中东钟明康余琛李水军
- 关键词：他克莫司药动学液相色谱-串联质谱
