广东省科技计划工业攻关项目(2004B36001040)
- 作品数：10 被引量：33H指数：3
- 相关作者：刘丽李秀珍梅慧芬程静赵小媛更多>>
- 相关机构：广州市儿童医院广州市妇女儿童医疗中心广州医学院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家重点基础研究发展计划国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童复合型甘油激酶缺乏症被引量：8
- 2007年
- 甘油激酶缺乏症(GKD)是一种少见的X染色体隐性遗传性代谢缺陷病,可分为单纯型和复合型。复合型又称为Xp21邻近基因缺失综合征,是由于位于Xp21区域包含有甘油激酶基因位点的不同大小片段基因的缺失所致,常见受累的相邻基因位点为先天性肾上腺发育不良(AHC)、杜氏肌营养不良(DMD),临床表现取决于所累及的基因位点。尿液气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析检出大量甘油可确定诊断。该文3例患儿均为男性,新生儿期即出现症状,均有先天性肾上腺皮质功能低下、高甘油尿症及杜氏肌营养不良相应的典型临床表现。经限制脂肪摄入及糖皮质激素治疗,肾上腺皮质功能不足症状明显改善,但肌无力进行性加重,随访中两例已死于肾上腺皮质危象。
- 李秀珍刘丽梅慧芬
- 关键词：肾上腺皮质功能低下儿童
- 半乳糖血症患儿尿液气相色谱-质谱结果分析被引量：3
- 2006年
- 目的应用气相色谱-质谱(GC-MS)技术检测10例半乳糖血症患儿治疗前后尿液,以建立半乳糖血症的化学诊断方法。方法留取10例半乳糖血症患儿治疗前后尿液和60例同年龄段正常儿童尿液,尿液经尿素酶处理后用GC-MS检测尿代谢产物。结果半乳糖血症患儿尿中检测出至少34种代谢物,其中半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸、酪氨酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸水平均较正常对照组明显升高(P均<0.05),二氢尿嘧啶水平较正常对照组显著降低(P<0.05),治疗后除4-羟基苯乳酸外,其他均恢复至正常范围。结论GC-MS检测尿中半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸水平可诊断半乳糖血症。
- 梅慧芬刘丽李秀珍程静赵小媛范莉萍黄俊菁林文春
- 关键词：半乳糖血症气相色谱-质谱尿素酶
- 中国人多种羧化酶缺陷症患儿4例及其父母基因突变分析被引量：5
- 2006年
- 目的研究中国人多种羧化酶缺陷症(multiple carboxylase deficiency,MCD)患儿及其父母基因突变情况。方法应用聚合酶链反应-直接测序的方法,对4例临床确诊MCD的中国患儿的生物素酶(BT)基因和全羧化酶合成酶(HLCS)基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变的检测,并对其父母进行相应突变基因检测。结果4例患儿皆为HLCS基因突变,没有发现BT基因突变。共发现1个缺失突变:780delG,3个错义突变:1522C>T(R508W)、1367A>G(Y456C)和1900G>A(D634N)。例1为HLCS基因的第11号外显子上的1522C>T的错义突变,为纯合突变;例2为第11号外显子的1522C>T和第9号外显子的1367A>G的复合性杂合突变;例3为第11号外显子的1522C>T和第13号外显子的1900G>A的复合性杂合突变;例4为第11号外显子的1522C>T和第7号外显子的780delG的复合性杂合突变;4例患儿的父母均是突变基因携带者。结论R508W突变可能是中国MCD中HLCS缺陷患儿较常见的突变。
- 李端刘丽李秀珍程静赵小媛周荣
- 关键词：突变
- 甲羟戊酸尿症1例报道并文献复习被引量：1
- 2012年
- 目的 报道1例甲羟戊酸尿症(MVA)患儿的临床特点、诊断、治疗及随访,以提高对该病的认识。方法 收集2006年7月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的1例患儿的临床资料,进行分析并长期随防,复习文献总结分析其临床特点、诊疗及预后。结果 患儿男,6岁6个月,以反复发热,伴有淋巴结、肝脾大为主要临床表现,血沉增快,超敏C反应蛋白、白细胞计数、血IgA均增高,尿液气相色谱质谱联用技术(GC/MS)检测显示甲羟戊酸排泄明显增高,给予辅酶Q10、维生素C及维生素E等治疗,随诊4年8个月,发热发作渐有减少,约1～2次/月,伴有紫癜样皮疹、关节痛反复发作,淋巴结、肝脾大无进行性加重,智力轻度低下。结论 临床对不明原因反复发热患者,尤其是合并有淋巴结、肝脾大或神经系统症状时需要警惕MVA可能,进一步做尿GC/MS分析等早期诊断,以避免误诊误治。本病目前主要是对症治疗,部分患儿发热随年龄增长有减少趋势。
- 李秀珍刘丽程静张文周志红毛晓健黄永兰
- 小儿肝豆状核变性37例被引量：2
- 2009年
- 目的分析小儿肝豆状核变性(WD)的临床特点。方法按照WD诊断标准,对37例(男24例,女13例;年龄2～13岁)以不同器官损害为首发症状的WD患儿的临床特点、实验室检查及影像学检查、误诊情况和治疗及预后作回顾性分析。结果首发症状以肝功能受损为主者33例,以神经系统受累为主者3例,同时以肝病和神经系统为主者1例。有明确家族史者2例。6例误诊患儿中误诊为肠梗阻1例,胆石症、肾炎各2例,腹泻病1例。检查角膜K-F环37例,阳性3例。实验室检查ALT>40 U/L者32例,24 h尿铜>100μg/24 h 37例,清蛋白<40 g/L 21例,铜蓝蛋白<0.2 g/L 37例。9例血氨>45μmol/L,尿气相色谱质谱(GC-MS)分析在肝损害患儿中可见乳酸和半乳糖醇,在肾损害患者中可见多种氨基酸。肝损害严重时血浆串联质谱分析可见多种氨基酸水平升高。腹部超声检查提示肝脾大26例,肝脏CT检查密度异常3例,头颅CT或MRI检查信号异常4例。行肝脏穿刺活组织检查提示慢性肝炎并结节性肝硬化1例。37例患儿予低铜饮食,青霉胺驱铜及葡萄糖酸锌治疗,32例明显好转,4例死亡,1例放弃治疗。结论WD临床表现复杂多样,易被误诊。血氨、GC-MS和血浆串联质谱分析可作为反映病情的指标之一。
- 陈冬梅刘丽程静李秀珍周志红
- 关键词：肝豆状核变性血氨气相色谱质谱儿童
- 多种羧化酶缺陷症基因突变研究进展被引量：1
- 2007年
- 多种羧化酶缺陷症(MCD)是一种常染色体隐性遗传的先天遗传代谢性疾病。根据缺陷酶的不同,MCD分为生物素酶缺陷和全羧化酶合成酶缺陷两类。目前报道的生物素酶基因突变超过80余种,全羧化酶合成酶基因突变20多种。基因突变的研究对实现产前诊断和基因诊断,预测患儿的临床表型和治疗疗效评估具有非常重要的作用。现将国内外对以上两种MCD基因突变的研究进展简要综述。
- 李端刘丽
- 关键词：儿童基因突变
- 疑似新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变检测分析被引量：11
- 2008年
- 目的建立SLC25A13基因突变分析方法，分析19例临床疑似新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿SLC25A13基因突变情况。方法选取2004--2006年间在广州市儿童医院住院，临床表现为黄疸、肝功能异常、低血糖和（或）低蛋白血症，疑似NICCD的患儿19例，应用聚合酶链反应-DNA测序方法对其SLC25A13基因上14种已知突变进行检测分析。结果19例患儿中8例患儿为SLC25A13基因纯合或杂合突变，6例为单个SLC25A13等位基因携带突变。共检测出两种突变类型，即851～854del（突变I）和IVS6＋5G〉A（突变X）。突变I占86．4％（19／22），突变X占13．6％（3／22）。结论出现不明原因黄疸、肝功能异常、低血糖和（或）低蛋白血症患儿需高度警惕NICCD可能，应行相关基因突变分析以诊断和鉴别诊断。突变I是本研究中NICCD患儿最常见的突变类型。聚合酶链反应-DNA测序是检测SLC25A13基因突变，诊断NICCD的有效可行方法。
- 卢致琨刘丽李秀珍程静梅慧芬
- 关键词：黄疸低蛋白血症半乳糖血症婴儿肝炎综合征
- 高氨血症患儿102例尿液气相色谱-质谱分析被引量：1
- 2009年
- 目的探讨气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析方法在高氨血症病因诊断中的应用价值。方法采集2003年10月-2008年3月在广州市儿童医院儿内科住院的102例高氨血症患儿治疗前和30例健康对照组儿童尿液标本,分别进行尿液GC-MS检测,对尿中检出异常代谢产物的患儿进行血浆氨基酸分析,为进一步鉴别诊断,7例患儿接受了基因突变分析。结果102例中30例(29.4%)患儿尿GC-MS分析检出特殊异常代谢产物,其中10例患儿尿液中检出大量乳清酸、尿嘧啶;7例患儿尿液中检出大量半乳糖醇、半乳糖酸、半乳糖、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸;4例患儿尿液中检出大量甲基丙二酸、甲基枸橼酸;6例患儿尿液中检出大量3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、2-甲基-3-羟基异戊酸、甲基枸橼酸;3例患儿尿液中检出大量3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、二羧酸。结合临床症状体征、血浆氨基酸分析和基因突变分析,最后分别确诊为尿素循环障碍10例,Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症7例,丙酸血症6例,甲基丙二酸血症4例,多种羧化酶缺乏症3例。30例健康对照组儿童尿液无1例检出异常代谢产物。结论应用GC-MS分析技术,对高氨血症等遗传代谢病的早期诊断、早期治疗及降低发病率和病死率等具有重要的作用。
- 周志红刘丽李秀珍程静梅慧芬黄洁陈冬梅林文春
- 关键词：气相色谱-质谱联用分析高氨血症儿童
- 婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析
- 2012年
- 目的分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点。从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变。结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿AB-CC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X)。结论发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据。
- 沈凌花刘丽李秀珍盛慧英
- 线粒体细胞病1例临床和基因突变分析被引量：1
- 2008年
- 目的分析线粒体细胞病的临床表现、遗传学特点及其基因突变特点,从基因水平了解线粒体细胞病致病因素,并达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对1例线粒体细胞病患儿临床表现及实验室检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,运用聚合酶链式反应先扩增患儿外周血线粒体基因3243、8344、8993三个热点突变所在片段,对扩增片段进行正反向序列测定,以检测突变。然后扩增已知的62个常见突变位点所在片段,对扩增片段同样进行正反向序列测定以检测突变。随机选择55例无血缘关系的健康成年人作为健康对照。结果男性患儿,出生2 d出现持续高乳酸血症、反复严重代谢性酸中毒、黄疸、肝功能异常、抽搐,头颅CT平扫示双侧大脑实质弥散性对称性低密度灶,2个月龄时死亡。线粒体3243、8344、8993三个位点均未发现突变,但细胞色素B基因存在15765 G→A突变,导致氨基酸序列340位由甘氨酸(G)转变为谷氨酸(E)。患儿母亲身体健康,外周血中亦同样存在该突变,患儿父亲及55例健康对照者皆无此突变。结论线粒体细胞病可表现为高乳酸血症、代谢性酸中毒、肝功能异常、神经系统疾病等多脏器功能损伤。线粒体细胞色素B基因15765 G→A突变可能是线粒体细胞病的一个致病突变。
- 苏玲刘丽李秀珍戴津
- 关键词：线粒体细胞病线粒体细胞色素B基因高乳酸血症
