“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09502-019)
- 作品数：12 被引量：122H指数：7
- 相关作者：吕爱平吕诚鞠大宏肖诚王燕更多>>
- 相关机构：中国中医科学院中日友好医院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 类风湿关节炎肾虚证大鼠模型的建立被引量：37
- 2011年
- 目的:建立类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肾虚证病证结合大鼠模型。方法:选用6周龄无特殊病原体级Sprague-Dawley大鼠110只,雌雄各半。分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚动物模型,然后采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎。通过对大鼠一般状态观察,关节炎指数计算和关节肿胀度测量对比两种RA肾虚证病证结合动物模型的发病情况,并采用酶联免疫吸附测定法检测血浆抗Ⅱ型胶原抗体、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和皮质酮(corticosterone,CORT)含量,放射免疫法检测肾上腺环腺苷酸(cyclic adenylic acid,cAMP)和环鸟苷酸(cyclic guanylic acid,cGMP)含量。结果:与胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)对照组大鼠相比,结合去势法、羟基脲法制作的肾虚CIA大鼠关节红肿程度和关节损伤程度明显加重,并且这两组大鼠出现倦怠、精神萎靡,弓背蜷缩,体毛枯疏,自主活动少,反应逐渐迟钝,喜扎堆,饮食减少,大便质稀,肛周污秽等与临床肾虚证相似的症状;肾虚CIA大鼠cAMP与cGMP比值明显降低,雄性大鼠CORT含量升高,雌性大鼠的CORT水平下降,抗Ⅱ型胶原抗体含量明显升高。采用去势法制作的肾虚CIA大鼠与CIA对照组大鼠相比,IL-6、IL-10及IFN-γ水平明显升高。结论:用去势法和羟基脲法制作的肾虚证RA动物模型,既有明显的肾虚症状,又有明显的RA特征,说明这两种肾虚型RA病证结合模型能够部分地反映肾虚证RA病人的发病特点,具有可行性。而去势法制作的肾虚CIA大鼠更适合RA肾虚证的实验研究。
- 王燕赵宏艳刘梅洁肖诚吕诚谭勇査青林李艳刘红吕爱平鞠大宏
- 关键词：类风湿关节炎病证结合动物模型肾虚证
- 祛痹方对胶原诱导性关节炎大鼠氧自由基代谢及低氧诱导因子-1α水平的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察祛痹方对Ⅱ型胶原诱导的免疫性关节炎模型大鼠氧自由基代谢物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1α的影响,探讨祛痹方对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用及其机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠72只,随机选取1 2只作为空白对照组,其余60只采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂的方法 诱导制备关节炎模型,免疫15天后,将造模大鼠随机分为胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型组、雷公藤多苷治疗组、祛痹方高剂量及低剂量组,每组15只,予以灌胃给药,祛痹方高剂量组:6.66 g/(kg·d);祛痹方低剂量组:3.33 g/(kg·d);雷公藤多苷组:9.68 mg/(kg·d);空白对照组和CIA模型组大鼠灌服等体积纯净水。每日1次,连续4周。饲养期间测量大鼠踝关节肿胀度。治疗4周后处死动物,采用比色法测定血浆中SOD、MDA和GSH-P×活性;采用免疫组化法检测大鼠膝关节HIF-1α的表达。结果 (1)与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组与雷公藤多苷组大鼠关节肿胀度均显著减轻(P<0.01,P<0.05),且祛痹方高剂量组关节肿胀度明显轻于雷公藤多苷组(P<0.05);(2)与CIA模型组比较,雷公藤多苷组及祛痹方高、低剂量组大鼠血浆GSH-P×活性明显升高,MDA活性降低,雷公藤多苷和祛痹方高剂量组大鼠血浆SOD活性明显升高(均P<0.05);(3)与CIA模型组比较,祛痹方高剂量组及雷公藤多苷组大鼠膝关节HIF-1α表达水平明显降低(P<0.05),祛痹方低剂量组有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论祛痹方可显著减轻CIA模型大鼠踝关节肿胀程度,其疗效优于雷公藤多苷。其作用机制可能是通过下调关节HIF-1α表达及调节抗氧化水平,从而达到治疗CIA的作用。
- 赵宏艳杜中平李鸿泓肖诚王燕刘梅洁吕诚李艳刘红杨金生吕爱平鞠大宏
- 关键词：谷胱甘肽过氧化物酶低氧诱导因子-1Α
- 基于文本挖掘探索溃疡性结肠炎药物的治疗规律被引量：24
- 2013年
- 目的:探索溃疡性结肠炎的中西药用药规律。方法:利用数据挖掘技术,结合可视化,在中国生物医学文献数据库中收集治疗溃疡性结肠炎的文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,结合文献回溯、人工阅读降噪,挖掘溃疡性结肠炎的中西药治疗规律。规律通过一维频次及二维的网络图进行显示。结果:治疗溃疡性结肠炎使用频数排在前五的西药依次为柳氮磺吡啶、甲硝唑、地塞米松、泼尼松和氢化可的松,地塞米松最常与其他西药联用。治疗溃疡性结肠炎使用频数排在前五的中成药依次为云南白药、乌梅丸、补脾益肠丸、理中丸和西瓜霜,中草药依次为黄连、白术、白头翁、黄芪和乌梅。补中益气丸和补脾益肠丸常与其他中成药联用,黄芪、黄连、白术常与其他中草药联用,补脾益肠丸、云南白药和乌梅丸常与地塞米松、甲硝唑、柳氮磺吡啶联用。结论:文本挖掘技术能较客观地总结溃疡性结肠炎中西药的用药规律,为临床经验总结提供有益的探索与参考。
- 刘元艳刘学文谭勇赵思宇郭洪涛郑光姜淼吕爱平
- 关键词：文本挖掘溃疡性结肠炎中西药配伍规律
- 利用文本挖掘技术探索中西药系统治疗银屑病的用药规律
- 2011年
- 目的:利用文本挖掘探索中西药系统治疗银屑病的用药规律。方法:采集治疗银屑病的相关文献建立Access数据库,运用SQL对数据进行处理,挖掘中西药系统治疗银屑病的用药规律。结果:阿维A和复方青黛丸分别是系统治疗银屑病的最常用西药和中成药;阿维A和银屑灵是中西药联用治疗银屑病的最常用组合。结论:文本挖掘获得的中西药系统治疗银屑病的用药规律不仅反映了临床用药实际,而且拓展了临床用药的范畴与思路。
- 刘元艳姜春燕谭勇吕诚郑光郭洪涛姜淼吕爱平
- 关键词：银屑病文本挖掘西药中西药联用
- 利用文本挖掘分析手足口病中西医治疗现状被引量：8
- 2012年
- 目的研究手足口病中西医治疗规律。方法在中国生物医学文献服务系统中收集治疗手足口病文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,挖掘数据集中证候、症状、中药,以及中成药和西药联用规律。这些结果通过一维频次及构建网络图进行展示。结果手足口病的证候多与热、湿、毒因素相关;核心症状是发热、疱疹和口腔溃疡;中药治疗以金银花、连翘、生石膏、竹叶、淡竹叶、甘草、大青叶、黄芩等为核心用药;中成药最常用的是清开灵、双黄连、痰热清,康复新液常用于口腔溃疡的治疗;西药以抗病毒为原则,利巴韦林最常用;中成药与西药联用最常用的方案是利巴韦林加痰热清。结论利用文本挖掘总结手足口病中西医治疗方法是一种新的探索和尝试。
- 吕诚王永炎王燕平郭洪涛郑光姜淼吕爱平
- 关键词：文本挖掘手足口病证候中药
- 益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证CIA大鼠免疫因子的调节作用研究被引量：17
- 2013年
- 目的:观察益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠免疫因子的调节作用,以期为中医辨证治疗的合理性提供实验依据。方法:选用6周龄雌性SD大鼠114只,随机分为10组,分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚模型、利血平法制作脾虚模型,在此基础上采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,免疫18 d后各治疗组均灌胃给予益肾蠲痹丸。给药4周后检测各组大鼠关节肿胀程度及血浆中IL-6、IFN-γ及IL-10的含量。结果:(1)益肾蠲痹丸可以显著减轻肾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度;亦可减轻CIA组及脾虚证CIA大鼠踝关节肿胀程度,但其疗效明显低于肾虚证CIA大鼠;(2)益肾蠲痹丸均可下调CIA大鼠血浆中IL-6与IFN-γ含量,上调IL-10的含量,其中对肾虚证CIA大鼠的调节作用要优于脾虚证及对照组CIA大鼠,而去势所致肾虚证CIA大鼠疗效略优于羟基脲所致肾虚CIA大鼠。结论:益肾蠲痹丸对肾虚证、脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠均具有治疗作用,其中对肾虚证CIA大鼠的治疗作用要好于脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠;而在2种肾虚证CIA大鼠中,以去势法CIA的治疗效果更佳,表明去势法制作的肾虚证CIA模型更符合中医的肾虚证候动物模型,同时也从实验角度反映了中医辨证治疗的合理性。
- 赵宏艳王燕于峥刘梅洁刘红李艳吕诚谭勇肖诚鞠大宏
- 关键词：胶原诱导性关节炎益肾蠲痹丸肾虚证脾虚证
- 不同品系、不同性别对大鼠CIA发病情况的比较研究被引量：25
- 2010年
- 目的:对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)在不同性别、不同品系(SD大鼠、Wistar大鼠、Lewis大鼠)大鼠的发病情况进行比较研究,以期寻找出一种适合制作CIA模型的大鼠品系。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠、Wistar大鼠各80只,Lewis大鼠40只,雌雄各半。采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型。结果:(1)不同种属发病率不同;随着免疫时间的延长,发病率越高。两两比较显示,SD和Wistar大鼠与Lewis大鼠发病率有显著性差异,但SD与Wistar无显著性差异;(2)不同品系大鼠AI不同,有显著性差异;组间两两比较结果显示:Lewis比SD、Wistar大鼠AI低,有显著性差异,且SD比Wistar大鼠AI高,差异亦具有显著性。但性别对AI没有影响;(3)性别对病理积分影响无显著性,种属对病理积分影响有显著性差异。两两比较结果显示,Lewis比SD、Wistar大鼠关节病理积分低,有显著性差异,而SD与Wistar大鼠之间无显著性差异。结论:在制作痹证(RA)大鼠模型时建议首选SD大鼠,其次可以选择Wistar大鼠,雌雄均可。
- 赵宏艳王燕肖诚刘梅洁吕诚查青林王偲张继东潘静华王少君滕静如于峥王伟种涛吕爱平鞠大宏
- 关键词：胶原诱导性关节炎WISTAR大鼠LEWIS大鼠
- 不同时间去势对大鼠CIA发病情况的影响被引量：8
- 2010年
- 目的:探讨肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合动物模型的制作方法,为研究中医药治疗肾虚痹证(类风湿性关节炎)的作用及其机理提供实验工具。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠100只,雌雄各半,除对照组大鼠外,分别切除大鼠的双侧睾丸或卵巢,制作肾虚动物模型。分别在去势1～4周后,采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型,从而对不同去势时间(即不同肾虚状态)下胶原诱导性关节炎(CIA)发病情况进行比较研究,并采用ELISA等方法对其机理进行初步探讨。结果:随着去势时间的延长,即肾虚程度加重,CIA有效发病率和发病程度亦随之增加;在去势4周后其有效发病率就可达到95%,且发病程度明显高于同期未去势大鼠。在有效发病率和发病程度上,雌雄之间无明显差异。结论:肾虚在CIA发病过程中起着重要作用,在制作肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合动物模型时,大鼠去势4周时用CⅡ进行免疫诱导,即可制作出有效发病率高、发病程度重的肾虚痹证(类风湿性关节炎)病证结合大鼠模型。
- 鞠大宏赵宏艳王燕肖诚查青林张继东董鑫鑫吕诚刘梅洁李艳刘红于峥潘贵超吕爱平
- 关键词：痹证去势手术胶原诱导性关节炎病证结合动物模型
- 益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证胶原诱导性关节炎大鼠的疗效比较被引量：12
- 2014年
- 目的:对比观察益肾蠲痹丸对肾虚证与脾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用。方法:选用6周龄雌性SD大鼠114只,随机分为10组,分别采用去势法和羟基脲法制作肾虚模型4组、利血平法制作脾虚模型2组,在此基础上制作CIA模型。免疫18d后,4个治疗组均灌胃给予益肾蠲痹丸。给药4周后检测各组大鼠关节破坏程度及肾虚与脾虚状态。结果:(1)益肾蠲痹丸可以显著减轻肾虚证CIA大鼠膝关节骨破坏,对去势肾虚大鼠的关节保护作用更显著。(2)益肾蠲痹丸可显著升高去势肾虚大鼠血浆中血浆皮质酮含量及肾上腺cAMP/cGMP;益肾蠲痹丸能显著降低脾虚证CIA大鼠T细胞增殖能力。结论:益肾蠲痹丸对肾虚证、脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠均具有治疗作用,对肾虚证CIA大鼠的治疗作用要好于脾虚证及未施加证候处理因素的CIA大鼠。去势法制作的肾虚证CIA模型更符合中医的肾虚证候动物模型。
- 肖诚赵宏艳王燕刘梅洁王少君潘静华吕诚吕爱平鞠大宏
- 关键词：胶原诱导性关节炎益肾蠲痹丸肾虚证脾虚证中医辨证治疗
- 雷公藤多苷对正常及佐剂关节炎大鼠睾丸组织形态结构、NOS表达影响的比较研究被引量：5
- 2011年
- 目的:比较雷公藤多苷(GTW)对正常大鼠及佐剂关节炎雄性大鼠生殖毒性的差异。方法:雄性SD大鼠随机分为2组:正常组及弗氏完全佐剂诱导的关节炎组(每组60只)。各组大鼠同时以GTW灌胃,剂量分别为:0、7、70及105mg/kg/d,给药2周后取材,测量睾丸及附睾系数,检测睾丸组织中NOS含量及分布,观察睾丸组织病理变化。结果:105mg/kg GTW对正常及关节炎大鼠均能诱发生殖毒性;70mg/kg GTW可诱发正常大鼠生殖毒性,而该剂量GTW对关节炎大鼠没有明显的生殖毒性;7mg/kgGTW则对正常及关节炎大鼠均无生殖毒性。结论:GTW的睾丸毒性除与剂量相关外,与机体生理状态关联,相同剂量GTW在关节炎动物体内产生的睾丸毒性较正常动物弱。
- 李健谭勇吕永恒何小鹃鞠大宏吕爱平
- 关键词：雷公藤多苷佐剂性关节炎睾丸毒性NOS
