北京市科技新星计划(2010B045)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：陈淑媛白宝玲李会莉张霆王晓蕾更多>>
- 相关机构：首都儿科研究所北京大学首都儿科研究所教学医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白H3K36三甲基化在基因组中的作用及与疾病的相关性被引量：1
- 2014年
- 组蛋白的翻译后修饰在基因的转录调控和损伤修复中发挥这重要的作用,其中H3的第36位赖氨酸位点的三甲基化修饰,已经被证明是一种功能性的蛋白修饰,对发育过程发挥这重要的调节作用。从酵母到人,这种甲基化修饰可以被含SET结构域的甲基转移酶(Set2)、含SET结构域的核受体(NSD1)、去甲基化酶KDM4A改变。具体来讲,H3K36三甲基化对基因的正常表达起着非常重要的作用,它不仅参与基因转录激活,它还参与多种生物过程,包括选择性剪切、剂量补偿、以及DNA修复。破坏H3K36三甲基化在染色质中的分布会导致多种人类疾病。由于环境及营养等多种因素影响H3K36三甲基化,在机体发育和生长过程中的关键基因因为H3K36三甲基化修饰发生改变,会使基因转录表达水平改变,剪切改变,DNA复制过程中发生错配修复缺失、CAG重复序列不稳定性改变、微卫星不稳定最终致使疾病的形成,如神经管畸形、血管畸形、亨特综合症、强直性肌营养不良、以及结肠癌等。因此,本综述拟从K36三甲基化修饰的功能以及功能受损后导致的疾病等几个方面对关于该修饰所做的近期报道进行总结。
- 王晓蕾陈淑媛刘晓真苗春越白宝玲李会莉张霆
- 关键词：转录激活选择性剪切DNA错配修复
- 维甲酸诱导小鼠神经管畸形的剂量依赖性和时间特异性被引量：1
- 2014年
- 目的探索不同的维甲酸(retinoic acid,RA)剂量对小鼠神经系统发育的影响以及在特异时间点作用于小鼠胚胎时对神经管闭合的影响。方法采用C57孕鼠于GD7.5分别腹部注射5mg/kg,7.5mg/kg,20mg/kg RA,于GD10.5腹部注射20mg/kg RA,观察胎鼠表型并称量胎鼠重量,胎脑重量,测量眼距和顶距(前囟到鼠喙的距离)。结果 GD7.5腹部注射5mg/kg RA的胎鼠出现无眼畸形,7.5mg/kg的胎鼠出现脑膨出,20mg/kg的吸收胎率为100%,GD10.5腹部注射20mg/kg RA的胎鼠前肢短小其中,GD7.5给予7.5mg/kg RA处理后的胎鼠脑重显著低于正常组和其他实验组;GD7.5时给予7.5mg/kg RA处理组及GD10.5时20mg/kg RA处理组的胎鼠重量显著低于正常组;GD7.5时5mg/kg RA处理组的胎鼠顶距低于正常组。结论在胚胎发育的不同时期暴露于过量的RA会影响不同器官的发育,而且RA对颅面畸形的影响呈剂量依赖性。
- 陈淑媛白宝玲王晓蕾李会莉张霆
- 关键词：维甲酸神经管畸形胚胎发育小鼠
- 脑内高表达microRNAs的时空效应及其在神经管缺陷中的可能作用被引量：1
- 2012年
- 微小RNA（microRNA，miRNA）在生物体的发育生长、细胞增殖分化及凋亡、激素的分泌和肿瘤发生等领域中具有重要的调控功能。哺乳动物中枢神经系统的发育过程需要经历多个位点的神经管闭合，若神经管闭合失败或早闭，会导致神经管缺陷（neural tube defects，NTD）的发生，这是一种严重的、多因素的先天性复杂疾病，以往文献报道有多种miRNAs参与了NTD的发病机制。
- 白宝玲李会莉陈淑媛王晓蕾张勤赵慧智张霆
- 关键词：微小RNA神经管缺陷哺乳动物
