国家自然科学基金(81200492)
- 作品数：9 被引量：63H指数：5
- 相关作者：刘娜庄守纲严海东徐柳青马晓燕更多>>
- 相关机构：同济大学附属东方医院上海市东方医院吉安医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目浦东新区卫生系统重点学科建设基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药防治腹膜纤维化的研究进展被引量：1
- 2019年
- 研究表明,我国CKD的总患病率约为10.8%[1],由此推测我国CKD的患病人数为1.195亿。其中终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者约有10万例,并且人数仍在逐年增长[2]。现有的肾脏替代治疗方式有腹膜透析、血液透析及肾移植。腹膜透析具有操作简单、居家透析、经济负担较轻等特点,且与血液透析相比,其对控制血压、保持血流动力学稳定更具优势,使得腹膜透析成为部分终末期肾病患者首选的治疗方式。
- 蒋晓露施映枫陶敏孔令斯刘娜
- 关键词：腹膜纤维化中药防治终末期肾脏病腹膜透析患病人数肾病患者
- 慢性肾脏病非透析患者脑钠肽前体异常的危险因素分析
- 2021年
- 目的研究慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)非透析患者氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)异常的危险因素。方法选取2018年1月1日—2019年12月31日在东方医院肾内科入院治疗的259例CKD非透析患者。根据患者NT-proBNP水平将患者分为NT-proBNP正常组(Ⅰ组:NT-proBNP<125 ng/L)和NT-proBNP异常组(Ⅱ组:NT-proBNP≥125 ng/L),其中Ⅰ组患者129例,Ⅱ组患者130例。采用多因素logistic回归、ROC曲线分析患者NT-proBNP异常的影响因素。结果 Logistic回归分析显示高龄(P=0.008)为NT-proBNP异常的独立危险因素,高血红蛋白(P=0.014)、eGFR(P<0.001)水平为患者NT-proBNP异常的保护因素。ROC分析显示,当患者年龄>75.5岁(AUC=0.658,P<0.001),血红蛋白<124.5 g/L(AUC=0.769,P<0.001),eGFR<47.53 mL/(min·1.73 m^(2))(AUC=0.810,P<0.001)时,患者发生NT-proBNP增高的风险将显著增加。结论高龄为NT-proBNP异常的独立危险因素,高水平血红蛋白、eGFR是患者NT-proBNP异常的保护因素。
- 金德伟陶敏马晓燕王奕盛丽莉刘娜
- 关键词：慢性肾脏病氨基末端脑钠肽前体
- 江西吉安地区高尿酸血症患病情况及危险因素分析被引量：2
- 2019年
- 目的了解江西省吉安市人群高尿酸血症患病特点及相关危险因素分析。方法在2018年1月1日至7月30日期间于吉安医院体检的人群中,随机抽取1000名16岁及以上吉安常住居民体检者作为研究样本,统计不同年龄段、不同性别者高尿酸血症的患病率,并应用Logistic回归模型进行高尿酸血症相关危险因素分析。结果1000名体检者中高尿酸血症患病率为23.3%(95%CI 20.68%~25.92%),其中男性患病率28.08%(95%CI 24.44%~31.73%)明显高于女性患病率16.59%(95%CI 13.01%~20.16%),具有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示收缩压(OR=1.014,95%CI=1.005-1.023,P=0.002)、甘油三酯(OR=1.263,95%CI=1.106-1.443,P=0.001)、低密度脂蛋白(OR=1.376,95%CI=1.026-1.845,P=0.033)升高,肾小球滤过率(OR=0.985,95%CI=0.977-0.993,P<0.001)和高密度脂蛋白(OR=0.612,95%CI=0.402-0.931,P=0.022)降低是高尿酸血症的独立危险因素。结论在江西省吉安地区人群中,收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白升高,肾小球滤过率和高密度脂蛋白降低是高尿酸血症的独立危险因素。积极控制血压、血脂,保护肾脏功能,对于预防和治疗高尿酸血症具有重要意义。
- 方路潘星孙俊明徐柳青陶敏蒋晓露刘娜聂正玉庄守纲
- 关键词：高尿酸血症患病率
- 高尿酸血症肾损害动物模型建立及发生机制研究被引量：7
- 2015年
- 目的 建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,研究高尿酸血症肾损害可能的发生机制.方法 选用SPF级雄性SD大鼠18只（6～8周龄）,体质量200～ 220 g,随机分入正常对照组和高尿酸血症肾损害模型组,每组9只.正常对照组大鼠早晚两次蒸馏水灌胃;模型组大鼠早晚两次腺嘌呤（0.1 g·kg-1·d-1）与氧嗪酸钾（1.5 g·kg-1·d-1）混悬液灌胃.连续给药21 d处死大鼠,留取血清检测尿酸（UA）、肌酐（Scr）,留取大鼠肾脏组织,行PAS及Masson染色;应用黄嘌呤氧化酶（XOD）试剂盒,检测大鼠黄嘌呤氧化酶活性变化;Western印迹检测大鼠磷酸化表皮生长因子（p-EGFR）、总表皮生长因子（EGFR）的表达.免疫组化检测大鼠α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达.结果 与正常对照组大鼠比较,高尿酸血症肾损害模型组大鼠血尿酸及Scr均显著增高;PAS染色可见肾小球硬化,肾小管上皮细胞胞浆空泡,肾小管排列不规则、肥大、管腔扩张,炎症细胞浸润;Masson染色可见肾间质纤维化面积显著增加;模型组XOD活性显著增高[（52.68±9.79） μmol/L比（32.23±6.72）μmol/L,P＜0.05];Western印迹显示模型组磷酸化EGFR表达上调;免疫组化显示模型组间质区域α-SMA表达显著上调.结论 腺嘌呤与氧嗪酸钾联合灌胃法成功建立高尿酸血症肾损害模型.该模型可能通过调控肾脏EGFR磷酸化,上调α平滑肌肌动蛋白,活化肾间质成纤维细胞介导肾脏损伤进展.
- 王莉徐柳青施映枫熊重祥鲍文芳严海东刘娜庄守纲
- 关键词：高尿酸血症肌动蛋白类
- 慢性肾脏病人群中高尿酸血症的患病率及危险因素研究被引量：13
- 2020年
- 目的探讨同济大学附属东方医院和上海市东方医院吉安医院肾内科住院的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)人群中高尿酸血症的患病率及危险因素,为CKD患者合并高尿酸血症的防治提供临床依据。方法选取2017年1月1日—2019年7月31日在同济大学附属东方医院(上海市)和上海市东方医院吉安医院(江西省吉安市)住院的436例CKD患者,按K/DOQI指南分为CKD 1~5期组,分析不同CKD分期人群的高尿酸血症患病情况及相关危险因素。结果不同CKD分期患者高尿酸血症患病率不同,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示在CKD患者中,舒张压(OR=1.025,95%CI:1.005~1.044,P=0.012)为高尿酸血症的危险因素,血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB,OR=0.536,95%CI:0.335~0.859,P=0.009)和肾小球滤过率(eGFR,OR=0.988,95%CI:0.980~0.997,P=0.005)为高尿酸血症的保护性因素。CKD 4期较CKD 1期患高尿酸血症的比值比OR最大,为4.385(95%CI:1.655~11.621,P=0.003)。结论慢性肾脏病患者中,舒张压升高为高尿酸血症的危险因素,服用ACEI/ARB药物以及较高的肾小球滤过率为高尿酸血症的保护性因素。CKD的疾病进展与高尿酸血症有明显的相关性,这提示积极控制血压、保护肾脏功能将有利于降低高尿酸血症的发生,而降尿酸治疗可能也有利于保护残肾功能,并改善CKD患者的预后。
- 胡艳陶敏潘星马晓燕庄守纲刘娜方路
- 关键词：慢性肾脏病高尿酸血症患病率
- 舒拉明对高糖作用下腹膜间皮细胞转分化的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨舒拉明（suramin）对高糖作用下人腹膜间皮细胞（PMC）上皮细胞转分化（EMT）及转化生长因子B1（TGF-β1）分泌的影响。方法人PMC常规细胞培养、传代后用于实验。细胞分组：（1）正常对照组；（2）高糖组：不同浓度葡萄糖（Gs）（1．5％、2．5％、4．25％）分别作用于人PMC12、24、48h；（3）舒拉明组：高糖（4．25％GS）作用于人PMC，不同浓度舒拉明（25、50、100μmol／L）处理细胞48h。Western印迹方法检测细胞α-SMA、E-cadherin的蛋白表达水平。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1的含量。结果与正常对照组相比，高糖诱导PMC中α-SMA表达明显上调，E-cadherin表达明显下调，并呈浓度、时间依赖性（均P〈0．05）。高糖可促进PMC分泌TGF-β1（P〈0．05）。舒拉明可抑制高糖诱导的腹膜间皮细胞α-SMA表达上调、E-cadherin表达下调及TGF-β1分泌增加，并呈浓度依赖性（均P〈0．05）。结论高糖可诱导人PMC的EMT效应。舒拉明以浓度依赖性效应抑制人PMC的EMT，这种效应可能与舒拉明抑制人PMC的TGF-β1分泌有关，提示舒拉明可能成为治疗腹膜纤维化的潜在新型药物。
- 马姝琛刘娜兰洋庄守纲严海东
- 关键词：细胞转分化舒拉明腹膜间皮细胞
- 组蛋白去乙酰化酶6在肾小管上皮细胞⁃间充质转化及成纤维细胞活化中的作用被引量：3
- 2021年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)在肾小管上皮细胞⁃间充质转化及肾间质成纤维细胞活化中的作用及其机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK⁃2)和大鼠肾间质成纤维细胞(NRK⁃49F),细胞被分为4组:(1)对照组;(2)HDAC6抑制剂Tubastatin A(TA)组:10μmol/L TA干预36 h;(3)转化生长因子(TGF)⁃β1组:10 ng/ml TGF⁃β1刺激36 h;(4)TGF⁃β1+TA组:10 ng/ml TGF⁃β1+10μmol/L TA刺激36 h。Western印迹法检测HK⁃2和NRK⁃49F细胞中纤连蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α⁃SMA)、I型胶原、E钙黏蛋白、HDAC6、乙酰化组蛋白H3、组蛋白H3、乙酰化α微管蛋白、α微管蛋白、TGF⁃β受体(TGF⁃βR)1、p⁃Smad3、Smad3、结缔组织生长因子(CTGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及p⁃EGFR等蛋白的相对表达水平。比较4组细胞各蛋白相对表达水平的差异。结果(1)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组HK⁃2细胞肌成纤维细胞标志物α⁃SMA、细胞外基质蛋白I型胶原和纤连蛋白表达水平显著下调;上皮细胞标志物E钙黏蛋白的表达水平显著上调;HDAC6表达水平下调,乙酰化组蛋白H3和乙酰化α微管蛋白的表达水平上调(均P<0.05)。(2)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组HK⁃2细胞TGF⁃βR1、p⁃Smad3、CTGF及p⁃EGFR的表达水平下调(均P<0.05),Smad3和EGFR总蛋白表达水平的差异无统计学意义(均P>0.05)。(3)与TGF⁃β1组比较,TGF⁃β1+TA组NRK⁃49F细胞纤连蛋白、α⁃SMA、I型胶原、TGF⁃βR1和p⁃Smad3的表达水平下调(均P<0.05)。结论HDAC6抑制剂TA可能通过阻断TGF⁃β1/Smad3、CTGF和EGFR多条信号通路,抑制肾小管上皮细胞⁃间充质转化及肾间质成纤维细胞活化。
- 施映枫周璕马晓燕陈慧陶敏胡艳陈思刘娜
- 关键词：细胞转分化组蛋白脱乙酰基酶类肾间质成纤维细胞
- 高尿酸血症肾脏损害的研究进展被引量：19
- 2014年
- 尿酸是人类嘌呤化合物代谢的终末产物,嘌呤代谢紊乱可增加高尿酸血症的发生率.在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420 pmol/L,女性高于360 μmol/L,即称为高尿酸血症（hyperuricemia）.最近的13项流行病学研究也评价了血尿酸水平与慢性进展性肾病之间的关系,其中8项研究证实了血尿酸与肾病进展相关.在规模最大的1项研究中,随访对象为美国肾病数据库系统的177 570例患者,随访时间长达25年,研究发现,血尿酸水平增高的患者发生慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的风险是尿酸正常患者的2.14倍.同样,在人群动脉粥样硬化危险性试验中,血尿酸每增高59.5 μmol/L,CKD发生的风险增加7％～ 11％.
- 施映枫王莉徐柳青庄守纲严海东刘娜
- 关键词：高尿酸血症肾脏损害血尿酸水平嘌呤代谢紊乱尿酸水平增高动脉粥样硬化
- 尿酸转运蛋白的研究进展被引量：10
- 2014年
- 尿酸是嘌呤化合物代谢的终末产物,嘌呤代谢紊乱可致尿酸水平升高而产生高尿酸血症.临床研究证实,高尿酸血症与糖尿病、高血压以及高脂血症之间存在着紧密相关性,并可诱发炎性反应,加重血管内皮损伤,最终加速冠心病和肾脏损伤的进展[1-3].现已发现多种转运蛋白参与了肾脏近曲小管对尿酸盐的转运过程.包括尿酸重吸收蛋白：尿酸盐阴离子转运体1 （urate anion transporter 1,URAT1）,有机阴离子转运体4（organic anion transporter 4,OAT4）和葡萄糖转运体9（glucose transporter 9,GLUT9）;尿酸分泌蛋白：有机阴离子转运体（organic anion transporter,OAT）家族蛋白、尿酸盐转运体（urate transporter,UAT）、多药耐药蛋白4（multidrug resistance protein 4,MRP4）和钠依赖的磷酸转运蛋白（sodium-dependent phosphate transport protein,NPTs）,以及其他途径的转运蛋白和辅助蛋白等.近期我们课题组着重关注高尿酸血症肾损害及尿酸转运蛋白功能及调控机制领域研究[4],本文将聚焦尿酸转运蛋白的国内外最新研究进展并作一综述.
- 施映枫徐柳青严海东庄守纲刘娜
- 关键词：高尿酸血症转运蛋白PROTEIN嘌呤代谢紊乱PHOSPHATE血管内皮损伤
