国家高技术研究发展计划(2006AA020501)
- 作品数：13 被引量：39H指数：4
- 相关作者：陈乃宏胡金凤吉海杰李刚苑玉和更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所山西省中医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- CKLF1片段C27诱导RAW264.7细胞炎症的研究
- 目的已有报道趋化因子CKLF1在哮喘病人肺部高表达,且实验研究发现CKLF1高表达能导致小鼠肺部炎症病变。本研究拟在细胞水平观察CKLF1片段C27的直接致炎作用。方法在不同时间点,外加不同浓度的CKLF1片段C27刺激...
- 李光艳胡金凤吉海杰苑玉和陈乃宏
- 关键词：炎症NFΚBCOX-2
- 文献传递
- 化合物CH02对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型的影响
- 目的:本研究的目的是通过角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型观察化合物CH02的抗炎作用。方法:角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型48只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、吲哚美辛组(2mg/kg)、CH02组(5mg/kg、1...
- 李志鹏胡金凤陈乃宏
- 文献传递
- 中国人类功能基因克隆与鉴定研究的文献与专利分析
- 2011年
- 人类基因组计划于20世纪80年代末启动.与此同时,各国的人类功能基因鉴定和克隆工作也相继开展.中国相关领域的研究人员敏锐地意识到对这一新兴领域的探索必将给生命科学和人类健康带来深远的影响,并于20世纪90年代开始相关的研究.为加快中国在该领域的发展步伐,20世纪90年代中期,中国高技术研究发展计划("863"计划)生物领域专家委员会提出了"两个百分之一"的目标,即测序工作量占人基因组测序总量的百分之一,克隆和鉴定的人类功能基因占人类基因总数的百分之一.近20年来,中国在基因组测序和功能基因组研究领域已取得了长足进步.为人们所熟知的成果就是中国承担的人类基因组计划"百分之一"测序任务的完成.然而,关于中国克隆和鉴定人类功能基因"百分之一"的工作则未见有完整报道.本文利用美国国立生物技术信息中心(NCBI)GenBank数据库、PubMed文献搜索工具和中华人民共和国国家知识产权局专利检索数据库,以中国首先发表文章报道人类新基因的克隆与鉴定及人类基因序列是否获得授权专利为筛选标准进行检索分析,截止2011年6月底,确定的由中国报道的人类功能新基因共589个,并且授权的基因序列专利共159条(http://gene.fudan.sh.cn/introduction/database/chinagene/chinagene.html).本文系统地总结了中国在人类功能基因组学研究上的成果,回答了中国在人类功能基因克隆和鉴定方面"百分之一"的工作是否完成的问题.
- 夏燕唐丽莎姚磊万波杨鲜梅余龙
- 关键词：基因克隆基因鉴定
- 睾酮对雄性精子发生障碍大鼠CMTM家族表达的影响被引量：4
- 2010年
- 研究睾酮对生精功能障碍大鼠的作用,以及对CMTM家族各蛋白表达的影响。采用棉酚(50mg·kg-1)和环磷酰胺(20mg·kg-1)建立大鼠精子发生障碍模型,给予丙酸睾酮(5mg·kg-1,隔日给药,共6次)后取左侧附睾尾,收集精子。采用CASA图像分析系统对精子进行数量和活力分析,取睾丸组织采用HE染色进行形态学检查,采用蛋白印记方法(Western blotting)对CMTM家族各成员进行蛋白水平表达研究。研究发现,棉酚和环磷酰胺均可使睾丸组织发生明显的病理改变,降低精子数量和活力,而睾酮(5mg·kg-1)具有一定的改善作用。研究CMTM家族表达情况发现,棉酚和环磷酰胺均可降低雄性大鼠睾丸组织中CMTM4的表达,睾酮(5mg·kg-1)可显著提高CMTM4表达;棉酚可显著增加睾丸中CMTM2的表达,给予睾酮后CMTM2表达量显著下降,而环磷酰胺对于CMTM2影响不显著;棉酚和环磷酰胺对于CKLF1、CMTM3和CMTM5的表达影响不显著,睾丸组织中未检测到CMTM6、CMTM7和CMTM8的表达。研究结果表明,睾酮(5mg·kg-1)的生精作用可能与影响CMTM家族个别成员表达有关,趋化因子CMTM2和CMTM4可能在精子发生过程具有作用。
- 李刚李光艳吉海杰赵文杰楚世峰陈乃宏
- 关键词：睾酮精子发生
- 以趋化因子受体为靶点的抗哮喘小分子药物研究进展被引量：5
- 2011年
- 哮喘是一种以气道炎症、气道高反应性及气道重塑为特征并伴随支气管炎性细胞浸润的慢性呼吸道疾病。趋化因子通过与趋化因子受体结合介导炎性细胞向支气管迁移,在哮喘发病中起着重要的作用。以趋化因子及其受体为靶点是目前抗炎、抗哮喘药物研究的热点。本文主要针对近年来趋化因子受体的小分子拮抗剂在抗哮喘方面的研究成果予以综述,将有助于抗哮喘药物设计,为进一步研究提供参考。
- 吉海杰胡金凤陈乃宏
- 关键词：趋化因子受体抗哮喘作用
- 两种常用PI3K抑制剂对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/MIT耐药性的不同影响被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002(LY)和wortmannin(Wort)对米托蒽醌(mitoxantrone,MIT)耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/MIT耐药性的逆转作用。方法:LY或Wort与MIT联合作用耐药细胞株MCF-7/MIT后,在光学显微镜下记录细胞生长状况,MTT法检测细胞增殖和细胞活性。FCM法检测细胞内MIT的积聚。罗丹明123(rhodamine 123,Rh123)染色法检测细胞线粒体膜电位。碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色法检测细胞周期。结果:LY和MIT联合作用可显著增强MIT引起的MCF-7/MIT细胞增殖抑制作用、由MIT引起的线粒体膜电位下降以及细胞周期S和G2/M期阻滞,其作用机制与LY增加MIT在MCF-7/MIT细胞内的积聚有关;Wort对MIT的药效无明显增强作用。结论:LY和MIT联合作用可显著提高耐药细胞株MCF-7/MIT对MIT的敏感度。
- 肖洋炯张萍黄明辉陈菲陈季武覃文新
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶米托蒽醌
- 过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响
- 2010年
- 目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响。结果过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP+毒性对细胞的损伤程度。过表达α-synuclein能够明显加重MPP+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关。结论基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理。NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向。
- 金金苑玉和杨波孙建栋陈乃宏
- 关键词：Α-SYNUCLEIN细胞毒性MPP+NF-ΚB
- 化合物CH03对东莨菪碱所致学习记忆障碍的影响
- 目的CH03是由我所合成的具有我国自主知识产权的化合物。本研究的目的是观察CH03对东莨菪碱所致学习记忆障碍的影响。方法体外采用去血清、低糖低氧及谷氨酸损伤PC12细胞模型,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测CH03(0.1...
- 宋修云胡金凤吉海杰苑玉和陈乃宏
- 文献传递
- 趋化因子及其受体在神经系统发育中的作用被引量：3
- 2007年
- 趋化因子是具有趋化作用的一类细胞因子,参与白细胞迁移的调控,在炎症中诱导性表达,与炎症过程密切相关,最初的研究主要局限于免疫系统。近几年来研究发现,趋化因子不仅参与神经系统疾病的炎症过程,而且在神经细胞成熟、发育等生理情况下组成性表达,发挥重要的生理调节作用,这一有趣的现象日益成为关注的焦点。本文主要针对趋化因子及其受体在神经系统发育中的作用及相关机制的研究成果予以综述,将有助于深入理解趋化因子与神经系统发育的关系,为进一步的研究提供依据。
- 王真真胡金凤李刚陈乃宏
- 关键词：趋化因子趋化因子受体神经系统发育
- Ca^(2+)和突触融合蛋白1对突触前膜5-HT转运体转运活性的调控研究被引量：1
- 2010年
- 目的:考察Ca2+和/或囊泡胞吐相关蛋白突触融合蛋白1(syntaxin 1)对5-HT转运体(SERT)转运功能的调控作用。方法:通过增加突触前膜外Ca2+水平和利用离子霉素促Ca2+内流,观察Ca2+对SERT活性和syntaxin 1/SERT复合体的影响;通过肉毒毒素C(BoNT/C)阻断syntaxin 1的作用,考察syntax-in 1对SERT转运功能的调控。结果:增加突触膜外Ca2+水平和/或促其内流将促进SERT的磷酸化,降低SERT的再摄取活性,促进蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)诱导的SERT磷酸化,降低功能性SERT/syntaxin 1复合体的水平;而BoNT/C预处理能阻断syntaxin 1的功能,显著抑制SERT的再摄取功能,减少功能性SERT/syntaxin1复合体的水平。结论:介导神经信号传递的Ca2+和调控囊泡膜融合和释放神经递质的syntaxin 1可能通过磷酸化SERT和调节SERT/syntaxin 1复合体的水平,调控SERT的再摄取活性。
- 刘治军赵明陈乃宏
- 关键词：5-羟色胺转运体磷酸化
