甘肃省新药临床前研究重点实验室开放基金
- 作品数：34 被引量：127H指数：7
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- 阿苯达唑亚砜及其对映体体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用被引量：8
- 2008年
- 目的观察阿苯达唑亚砜消旋体(ASOX)、左旋体(L-ASOX)和右旋体(D-ASOX)体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用。方法将细粒棘球绦虫原头蚴随机分为8组(每组约6000个),分别置含6mlDMEM培养液(含15%胎牛血清,青霉素和链霉素各500U/ml)的培养瓶中,ASOX、L-ASOX和D-ASOX的各50μg/ml和100μg/ml组分别加入各药液150μl和300μl(配制液含0.1%二甲基亚砜和0.1%吐温-80的蒸馏水),DMSO组中加入等量配制液,并设空白对照组,每组设2个平行组。每隔1d观察1次,取样滴于玻片,用0.03%美蓝染色,显微镜下计数原头蚴约400个,计算死亡率。直至其中一组的原头蚴全部死亡为止。结果ASOX、L-ASOX和D-ASOX两个浓度(50μg/ml和100μg/ml)组不同作用时间原头蚴的死亡率分别与空白对照组和溶剂组相比,差异均有统计学意义(P<0.01);ASOX组与D-ASOX组相比,差别无统计学意义(P>0.05),而与L-ASOX组相比,差异有统计学意义(P<0.05);D-ASOX与L-ASOX相比,差异有统计学意义(P<0.05)。各药物作用至第9天时,ASOX、L-ASOX、D-ASOX的50μg/ml组原头蚴死亡率分别为(93.6±3.7)%、(56.2±3.9)%和(99.0±1.9)%,各药的100μg/ml组死亡率分别为100%、(74.5±3.7)%和100%,对照组为(19.1±1.3)%,溶剂组为(22.5±1.9)%。结论ASOX、L-ASOX和D-ASOX在体外均有抗细粒棘球绦虫原头蚴作用,D-ASOX抗原头蚴作用较L-ASOX强。
- 包根书张虹景涛乔华王静
- 关键词：细粒棘球绦虫原头蚴体外实验
- 大鼠β-防御素-2的重组表达及抗菌活性检测被引量：4
- 2010年
- 目的构建大鼠β-防御素-2(rBD2)基因的真核表达载体pCAGG-rBD2,并转染小鼠纤维母细胞(L929),为解决细菌耐药性问题提供进一步的实验基础。方法以大鼠肺组织总RNA为模板,采用RT-PCR的方法获得β-防御素-2基因cDNA,将其克隆到pGEM-T Easy载体并构建含有目的片段的真核表达载体pCAGG-rBD2,经脂质体介导转染L929细胞,通过RT-PCR和Western blotting检测目的基因表达情况。结果成功克隆并构建了含有目的基因rBD2的真核表达载体pCAGG-rBD2,转染pCAGG-rBD2的细胞中检测到了rBD2基因在转录水平和蛋白水平的表达,其细胞培养的上清液对金黄色葡萄球菌具有杀灭作用。结论防御素在真核表达系统的成功表达,为进一步开发高效能杀灭耐药性致病微生物的多肽类新药提供实验基础和理论依据。
- 李爱娟张妮陈新年
- 关键词：基因转染真核表达生物活性
- 迷迭香酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理探讨被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨迷迭香酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机理。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,观察大鼠行为学改变。测定脑梗塞体积、血清MDA含量、SOD和GSH-Px的活性。结果:迷迭香酸能够显著改善脑缺血再灌注大鼠的行为障碍和减少脑梗塞体积,可以显著抑制脑缺血再灌注大鼠MDA的生成,明显升高SOD和GSH-Px的活性。结论:迷迭香酸对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,抗氧化作用是其发挥脑缺血保护作用的机制之一。
- 高丽萍张文斌景玉宏郑荣梁
- 关键词：迷迭香酸局灶性脑缺血再灌注损伤SODMDAGSH-PX
- 赭朴九味润燥颗粒剂的通便作用实验研究
- 2005年
- 观察赭朴九味润燥颗粒剂对正常小鼠、燥结便秘模型和复方地芬诺酯(DC)便秘模型小鼠排便作用的影响.结果表明该方能使正常小鼠、燥结便秘模型小鼠第1次排出黑便时间明显缩短(P＜0.01),排便粒数增多(P＜0.05),排便重量增加(P＜0.01);并能使DC便秘模型小鼠干粪点数增加(P＜0.05)及出现稀粪点数增多,不排便动物数减少.小鼠小肠运动实验表明,该方能明显加强小肠运动.
- 贺罡贺殿贾忠 张蕾
- 关键词：通便作用
- 复频高强度聚焦超声对离体细粒棘球蚴囊壁超微结构的影响被引量：2
- 2009年
- 目的分别用单频和多频聚焦超声体外照射细粒棘球蚴包囊,观察对其囊壁的损伤情况。方法用羊肝细粒棘球蚴原头节接种小鼠,1年后处死,自腹腔取出包囊,选择直径约2cm的包囊40只随机均分4组。对照组剪破包囊壁,用3%戊二醛固定并立即冷藏。实验A组包囊用2号单频换能器(4W)照射,实验B组用2及3号双频换能器(功率分别为4和5W)同时照射,实验C组用1、2及3号3频换能器(功率分别为4、4及5W)同时照射。各组均照射1min,然后立即用3%戊二醛固定并冷藏。用肉眼、扫描电镜及透射电镜观察其变化。结果肉眼见实验组囊壁变厚,颜色浑浊。透射电镜观察显示,随超声频数增加囊壁结构被破坏程度加重,角皮层纤维增粗、紊乱,生发层细胞核肿胀破裂,线粒体明显受损,微绒毛变短,断裂或消失。部分区域仅剩细胞碎片和破裂的细胞核。扫描电镜观察显示,随超声频数增加,囊壁内外表面被破坏程度加重,最终正常结构被完全破坏。结论在体外,复频高强度聚焦超声对小鼠细粒棘球蚴囊壁损伤明显,其损伤程度随超声频数的增加而加重。
- 刘婧王炜景涛包根书王欣
- 关键词：细粒棘球绦虫透射电镜
- 促红细胞生成素预防内皮细胞凋亡时对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3亚家族的影响
- 2009年
- 目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）在预防氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEcs）凋亡过程中对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspases一3）亚家族的影响。方法体外培养HUVECs，将细胞随机分组，分别加入caspase一3抑制剂DEVD—CHO、caspase一8抑制剂z—IETD—fmk、caspase-9抑制剂z-LEHD—Imk各25μmol／L预孵育24h后，再加入100mg／LOX—LDL处理48h。平行实验中，加入6．25、25．00、100．00kU／L的rhEPO预处理HUVECs24h，再加入100mg／LOX—LDL处理48h。用比色法检测caspase一3、caspase一8、caspase一9活性；用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测HUVECs活性；用流式细胞术检测caspase一3阳性表达率和HuVECs凋亡率。结果caspase一3抑制剂、caspase～8抑制剂分别降低各自对应的caspase活性，caspase一9抑制剂可同时降低caspase一3、caspase一9活性（P均〈O．05）。加入rhEPO预处理后，OX—LDL诱导内皮细胞caspase一3、caspase一9活性及caspase一3阳性表达率降低，且呈剂量依赖性（P均〈0．05），而caspase一8活性无明显变化，HUVECs的细胞凋亡率也呈剂量依赖性降低（P均〈0．05）。结论rhEPO可呈剂量依赖性抑制OX—LDL诱导HUVECs凋亡时caspase一3、caspase一9活性，提示OX—LDL诱导HUVECs凋亡信号通路涉及caspase一3、caspase一9，而与caspase一8无关。
- 王志禄熊建文杨小芳李俨许哲通崔丽君王锋谈丽丽张丽
- 关键词：促红细胞生成素人脐静脉内皮细胞氧化低密度脂蛋白
- 氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠左室重构的研究被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠左心室重构的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)进行造模。5周后将造模成功者再分为CHF组和CEPO组,后者腹腔注射CEPO50μg/kg,2次/周,CHF组和对照组同期腹腔注射等量生理盐水,4周后检测各组大鼠血流动力学指标、血浆B型脑钠肽(BNP)水平,并计算左心室重量指数(LVW/BW)。结果:与对照组相比,CHF组左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.05),血浆BNP水平显著升高(P<0.05),LVW/BW也显著升高(P<0.05)。与CHF组相比,CEPO组LVSP、±dp/dtmax均显著升高,而LVEDP则显著降低(P<0.05),血浆BNP水平显著降低(P<0.01),LVW/BW也显著降低(P<0.05)。结论:CEPO可通过降低血浆BNP水平、减轻左心室重构来改善CHF大鼠的心功能。
- 崔丽君张丽谈丽丽王锋王志禄许哲通李万玲贾军正郭文芬
- 关键词：氨甲酰化促红细胞生成素B型脑钠肽心室重构
- 赭朴九味润燥颗粒通便机制的实验研究
- 2006年
- 目的:探讨赭朴九味润燥颗粒的通便机制。方法:观察赭朴九味润燥颗粒对阿托品、肾上腺素、盐酸吗啡引起小鼠小肠推进运动抑制的影响及小鼠肠道水分的影响。结果:赭朴九味润燥颗粒高、中、低3个剂量(26．52,13．26,6．63 g·kg^(-1),以原药材计,高剂量相当干汤剂的人日服剂量)均能明显拮抗肾上腺素、阿托品、盐酸吗啡引起小鼠小肠推进功能的抑制(P＜0．01);且高、中2个剂量组较生理氯化钠溶液组显著增加小鼠肠腔水分(P＜0．05或P＜0．01)。结论:促进肠道的运动、降低肠道过高的张力和增加肠腔容积可能是该药产生通便作用的主要机制。
- 黄红英贺殿贾忠杨建瑜鞠洋
- 关键词：便秘小鼠
- 复频高能聚焦超声治疗小鼠泡球蚴病的实验研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究复频高能聚焦超声治疗昆明小鼠皮下泡球蚴病灶的效果。方法将皮下接种泡球蚴的昆明小鼠随机分为3组,每组10只,分别用不同强度的复频聚焦超声照射小鼠的泡球蚴病灶。对照组(A组)未照射,其他实验组均一次性照射5 min。其中小功率联合照射组(B组)的3个换能器的照射功率为4 W+4 W+5 W,大功率联合照射组(C组)换能器的照射功率为10 W+11 W+10 W。治疗后用透射电镜观察泡球蚴组织的形态结构变化。用美兰染色法观察原头节存活率。用激光共聚焦显微镜观察泡球蚴组织中的线粒体含量。用考马斯亮蓝染色法检测泡球蚴的总蛋白含量。用琥珀酸脱氢酶试剂盒检测泡球蚴的琥珀酸脱氢酶活性。结果复频聚焦超声照射后,透射电镜观察显示,B组和C组泡球蚴生发层细胞减少,线粒体肿胀破裂,内质网扩张,核膜不清,微绒毛变短或消失,且C组较B组损伤更严重。原头节存活率,B组(70.50%)和C组(59.83%)与A组(82.33%)相比,差异有统计学意义(P<0.05),B、C组间差异也有统计学意义(P<0.05)。总蛋白含量和琥珀酸脱氢酶活性,B组(3.07 mg/ml,2.15 U/mg)和C组(2.87 mg/ml,1.87 U/mg)与A组(3.83 mg/ml,3.50 U/mg)相比,差异均有统计学意义(P<0.05),但B、C组间的差异无统计学意义(P>0.05)。线粒体含量,B组(105.46 a.u./个)和C组(70.90 a.u./个)较A组(133.45 a.u./个)均下降,且C组与A、B组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),但A、B两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论复频高能聚焦超声可对小鼠皮下泡球蚴病灶造成损伤,对其有一定治疗效果。
- 叶华王炜景涛韩俭包根书范临兰梁晓萍鲁俊
- 关键词：泡球蚴激光共聚焦显微镜琥珀酸脱氢酶
- 青蒿琥酯治疗小鼠继发性棘球蚴病的效果观察被引量：11
- 2005年
- 目的评价中药青蒿琥酯(Art)和阿苯达唑(Alb)及两药联用治疗小鼠继发性棘球蚴病的疗效。方法将人工感染细粒棘球蚴囊液及包囊组织的小鼠随机分为5组,治疗组分别给予青蒿琥酯(Art)25 mg/kg·d、50 mg/kg·d、阿苯达唑(Alb)50 mg/kg·d、Art 25 mg/kg·d +Alb 25 mg/kg·d ,连续治疗90 d。模型对照组不作治疗。另设空白对照组。治疗效果以棘球蚴湿重、囊重抑制率、脾脏指数、组织病理变化及超微结构改变为评价指标。结果各用药组小鼠包囊生长明显被抑制,抑制率分别为52 .96 %,64 .34 %,65 .31 %,77 .08 %,联合用药组效果优于单独用药组。与模型对照组比较,各治疗组小鼠脾脏指数、血清IL-4及IgE水平均降低(P均<0 .05)。结论青蒿琥酯对小鼠棘球蚴的生长及由此引起的超敏反应有一定的抑制作用,联合阿苯达唑治疗效果更好。
- 蒲秀英傅宣英王琪景涛
- 关键词：小鼠细粒棘球蚴青蒿琥酯阿苯达唑
