湖南省自然科学基金(2006JJ30009)
- 作品数：4 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：中南大学湘雅三医院中南大学更多>>
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- CMT2L型的转基因小鼠模型的行为学、电生理学和病理学分析
- 背景腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是最常见的遗传性周围神经病,具有高度的临床和遗传异质性,临床上以肢体远端肌肉进行性对称性的萎缩、无力、腱反射减弱和感觉减退等为主要特征,发...
- 张如旭李小波资晓宏黄顺祥张付峰夏昆潘乾唐北沙
- 关键词：腓骨肌萎缩症小分子热休克蛋白
- 文献传递
- LITAF、RAB7、LMNA和MTMR2基因在中国人腓骨肌萎缩症患者的突变分析被引量：10
- 2010年
- 为了分析LITAF、RAB7、LMNA和MTMR2基因在中国人腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)的突变特点,文章分别应用PCR结合DNA序列分析方法和PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合DNA序列分析方法对6个常染色体显性遗传家系先证者和27个散发病例进行LITAF和RAB7基因突变分析;应用PCR-SSCP结合DNA序列分析方法对14个常染色体遗传的CMT家系先证者和27个散发患者进行LMNA和MTMR2基因突变分析。结果发现:LITAF基因c.269G→A、c.274A→G序列变异和LMNA基因c.1243G→A、c.1910C→T序列变异,未发现RAB7和MTMR2基因的序列变异。其中LITAF基因c.269G→A、LMNA基因c.1243G→A和c.1910C→T为新发现的单核苷酸多态;LITAF基因c.274A→G为已知多态。说明LITAF、RAB7、LMNA和MTMR2基因突变在中国人CMT患者中罕见。
- 张如旭郭鹏任志军赵国华刘三妹刘婷资晓宏胡正茂夏昆唐北沙
- 关键词：腓骨肌萎缩症
- HSPB1的R127W突变蛋白细胞内表达与神经丝轻链的共定位研究
- 2011年
- 目的观察HSPBI的R127W突变蛋白在细胞内的分布，对神经丝轻链（neurofilament light chain，NFL）蛋白自身组装的影响和二者的共定位情况。方法构建pEGFPN1-wt HSPB1和pEGFPN1-R127WHSPB1真核表达载体，瞬间转染Hela细胞后在激光共聚焦显微镜下观察EGFP-wtHSPB1和EGFP-R127WHSPBl的胞内分布情况。pCL—NFL与pEGFPN1wtHSPB1、pEGFPN1-R127WHSPB1共转染Hela细胞，通过间接免疫荧光技术在激光共聚焦显微镜下观察NFL胞内表达情况及R127WHSPB1与NFL是否存在共定位。结果EGFP-R127WHSPB1在胞浆内形成以核周分布为主的聚集物，EGFP-wtHSPB1在胞浆和胞核中均匀分布；NFL与wtHSPB1共表达时在胞浆形成均一结构，与R127WHSPB共表达时形成胞内聚合物，聚合物中NFL与R127WHSPB1存在共定位。结论HSPB1的R127W突变可能导致蛋白异常聚集、神经元细胞骨架不能维持稳定和正确组装。轴索细胞骨架的不稳定和物质转运障碍可能是R127WHSPB在腓骨肌萎缩症的主要致病机理。
- 张如旭杨茜资晓宏李小波刘婷刘三姝李琳占雅静厉兰夏昆潘乾唐北沙
- 关键词：腓骨肌萎缩症
- 腓骨肌萎缩症家系的基因突变与周围神经电生理特点分析
- 2010年
- 目的对65个腓骨肌萎缩症家系先证者进行基因突变检测,并进行临床电生理特点总结。方法应用实时荧光定量PCR、多聚酶链反应-单链构象多态性分析、DNA测序等方法 ,对65个腓骨肌萎缩症家系进行基因突变分析,对明确基因诊断的家系患者进行周围神经电生理特点分析。结果发现18个CMT1A家系,神经传导速度均明显减低(<38m/s);7个CMTX家系,神经传导速度改变不一,可正常或显著减慢,男性患者的神经传导速度下降通常较女性患者为显著;1个CMT4A家系神经传导速度重度减慢;CMT2L家系、CMT2F家系各1个,正中神经运动传导速度减低不明显(>38m/s),复合肌肉动作电位波幅明显降低;CMT1B家系1个,未行周围神经电生理检查。结论在65个临床诊断CMT家系中共确定了6种基因型共29个CMT家系的基因诊断,对CMT先证者及家系内患者的周围神经电生理改变特点的分析可为基因诊断提供指导性信息和发现亚临床症状的患者。
- 张如旭李小波黄顺祥刘婷占雅静李琳资晓宏
- 关键词：腓骨肌萎缩症基因突变分析神经电生理
- 中国人腓骨肌萎缩症线粒体融合蛋白2基因突变分析被引量：7
- 2009年
- 目的分析线粒体融合蛋白2（MFN2）基因在中国人腓骨肌萎缩症的突变情况，建立快速、有效和经济的基因诊断方法。方法应用变性高效液相色谱（DHPLC）结合DNA直接测序的方法，对9个常染色体显性遗传的CMT2先证者和26个散发CMT2病例共35例患者进行MFN2皋因编码区17个外显子及其侧翼区的突变检测。结果在35例腓骨肌萎缩症患者中共检测到3种MFN2基因序列变异：c．281G→A，c．395G→A和c．408A→T，其中c．395G→A（C132T）为首次报道的致病突变，c．281G→A（R94Q）为已知致病热点突变，c．408A→T（V136V）为单核苷酸多态。DHPLC突变检测的敏感性和特异性为100％。结论首次在国内应用DHPLC结合DNA白直接测序埘MFN2基因进行突变检测，发现2个致病突变和1个单核苷酸多态。DHPLC结合DNA直接测序法可准确有效地用于大规模MFN2基冈突变筛查。
- 张如旭付敏资晓宏李小波张付峰夏昆潘乾胡正茂唐北沙
- 关键词：夏科-马里-图斯病线粒体融合蛋白2高效液相色谱突变
