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抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体死亡受体5嵌合抗体的构建及其真核表达被引量：1: 2008年; 目的构建以人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体死亡受体5(DR5)为抗原的鼠/人重组嵌合抗体。方法采用基因工程技术,扩增和克隆抗DR5嵌合抗体的轻、重链表达载体,共转染二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢细胞(CHO-dhfr-),筛选稳定分泌表达抗DR5嵌合抗体的细胞株。采用ELISA和Western bloting法鉴定抗体的人源性和抗体-抗原结合活性,四唑盐/吩嗪硫酸甲酯比色法检测抗体的生物学活性。结果获得了稳定表达和分泌抗人DR5的嵌合抗体(anti-DR5mV-hH)的重组细胞;与人DR5蛋白具有高的特异性结合活性;能使体外培养的人髓性白血病Jurkat细胞和人结肠癌HCT116细胞的存活率分别下降到73.15%和77.30%。结论抗DR5嵌合抗体anti-DR5mV-hH具有抗肿瘤活性,为发展人源化抗体药物的研究奠定了基础。; 陈凤郭雅彬刘士廉郑德先刘彦信; 关键词：中国仓鼠卵巢细胞

Antibody gene therapy: an attractive approach for the treatment of cancers and other chronic diseases被引量：3: 2007年; Monoclonal (mAb ) 成功地被用于长期的疾病的治疗，例如癌症，发炎和有免疫力的疾病。与在抗体工程的技术进展，当有减少的 immunogenicity 的高亲密关系治疗学在聚光灯下面变得，小重组体抗体的开发碎裂。设计重组体抗体碎片的一种流行格式是单个链的改正变量(scFv ) 分子，父母抗体的 VH 和 VL 区域被一个多肽连接器一起在连接。scFv 碎片保留目标特性和未经触动的抗体，和罐头的抗原绑定亲密关系被在房间从单个 cDNA 表示 VH 和 VL 区域的宫外的联盟者遗传上在大数量设计并且生产。由于它的更小的尺寸， scFv 分子表演在肿瘤穿入改进了 pharmacokinetics 并且被主人免疫系统更好容忍。; Dexian Zheng; 关键词：慢性疾病

人端粒酶逆转录酶单位启动子和存活因子启动子在肿瘤靶向性基因治疗中的作用被引量：3: 2008年; 目的通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位（hTERT）启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景。方法PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段，并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）的重组腺相关病毒载体。体外转染四株肝细胞癌细胞株及人原代正常肝细胞（PHH），通过EGFP表达及MTT检测启动子活性。体内建立SMMC-7721皮下移植瘤模型，观察瘤内注射rAAV病毒对肿瘤生长的影响。结果两启动子驱动的外源基因表达具有肿瘤细胞特异性，且它们驱动的TRAIL表达能降低HCC的存活率，而不能降低PHH存活率。以rAAV为载体，hTERT启动子驱动的TRAIL能显著抑制皮下肿瘤生长。结论肿瘤特异启动子是实现以rAAV为载体的肿瘤靶向基因治疗的潜在手段。; 张颖马宏刘士廉刘彦信郑德先; 关键词：肿瘤基因

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国家自然科学基金(30571687)