国家自然科学基金(30300150)
- 作品数：10 被引量：40H指数：4
- 相关作者：朱波陈正堂赵伟鹏王玲俐谢启超更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院第三军医大学中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 单克隆抗体在NSCLC治疗中的现状及展望被引量：2
- 2005年
- 赵伟鹏朱波陈正堂
- 关键词：NSCLC靶向治疗单克隆抗体CLINICAL临床肿瘤学实体肿瘤
- 膜反应性溶解抑制因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义被引量：1
- 2009年
- 目的观察膜反应性溶解抑制因子（MIRL，CD59）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，分析其表达与临床分期、化疗用药及预后的关系。方法免疫组织化学法检测8例NSCLC癌旁组织和36例NSCLC手术标本中MIRL的表达，分析临床资料。结果36例NSCLC标本中，共有10例（27．8％）表达MIRL，其中18例肺鳞癌中有4例（22．2％）表达，而16例肺腺癌中有6例（37．5％）表达，两者差异有统计学意义（P〉0．05），而2例大细胞肺癌不表达；MIRL的表达与无病生存期无相关关系（P〉0．05）；术前行新辅助化疗的患者的MIRL表达率低于未行新辅助化疗组（P〈0．05）。结论NSCLC中有MIRL的表达，提示在NSCLC抗体治疗中应同时阻断MIRL的免疫抑制效应。
- 赵伟鹏朱波彭伟段玉忠陈正堂
- 关键词：抗原CD59细胞毒性试验
- 吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用被引量：5
- 2008年
- 吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是人体内肝外色氨酸代谢限速酶,最近研究表明,在肿瘤微环境内产生免疫耐受的机制中,多种细胞成分通过高表达IDO,导致肿瘤局部色氨酸代谢异常及调节性T细胞形成,对T细胞的增殖、分化和活性产生影响,进而介导肿瘤局部的T细胞免疫耐受,在恶性肿瘤的发生、发展和转移过程中发挥了重要作用。现就吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用作一综述。
- 谢启超王玲俐朱波陈正堂
- 关键词：免疫耐受肿瘤微环境T细胞
- 非小细胞肺癌VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴转移关系的研究被引量：17
- 2006年
- 背景与目的近年来的研究表明,血管内皮生长因子C(VEGFC)通过与其配体(VEGFR3)的结合介导肿瘤淋巴管生成,是形成肿瘤淋巴道转移的最重要因素。淋巴道转移是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的主要扩散途径。基于此,本研究用新的淋巴管内皮标志物podoplanin检测NSCLC组织中淋巴管,用淋巴管密度(LVD)表示淋巴管生成情况,探讨NSCLC内VEGFC表达与淋巴管生成和淋巴转移的关系。方法收集66例NSCLC和8例炎性假瘤组织标本,应用免疫组化检测VEGFC、podoplanin的表达,计算VEGFC阳性表达率及淋巴管密度值,分析两者的关系。结果NSCLC组织内VEGFC阳性表达率(75.8%)显著高于肺炎性假瘤(12.5%)(P<0.01),高中分化(76.3%)和低分化(75.0%)之间无显著性差异(P>0.05),淋巴结阳性组中VEGFC阳性率(86.5%)显著高于淋巴结阴性组(62.1%)(P<0.05)。NSCLC组织内LVD(20.4±5.9)显著高于肺炎性假瘤(10.9±4.9)(P<0.01);VEGFC阳性组LVD(21.3±6.0)显著高于VEGFC阴性组(17.7±5.1)(P<0.05),淋巴结阳性组LVD(21.9±5.9)显著高于淋巴结阴性组(18.5±5.5)(P<0.05)。结论淋巴管生成可能是NSCLC淋巴结转移的重要因素,VEGFC参与NSCLC淋巴管生成,从而促进淋巴结转移。
- 王艳朱波叶明福陈正堂
- 关键词：PODOPLANIN血管内皮生长因子C淋巴管生成
- 小鼠MIP-3α基因在Lewis肺癌中的放射诱导表达
- 2004年
- 目的 构建pEgr 1 MIP 3α(pEM)质粒 ,探讨辐射对被转染的Lewis肺癌细胞中MIP 3α表达的影响。方法 用定向克隆方法 ,构建pEM重组表达质粒 ,脂质体介导转染Lewis肺癌细胞 ,用RT PCR和ELISA方法检测不同剂量电子线照射后的MIP 3α表达水平。结果 本实验构建的重组质粒pEM中MIP 3αcDNA正确插入表达载体 ;各照射组在不同剂量电子线照射后 ,MIP 3α表达均高于未转染组和假照射组。结论 Egr 1启动子具有辐射启动和诱导下游MIP 3α基因在Lewis肺癌中增强表达的功能 ,为pEM用于放射 -基因治疗的体内研究 ,提供了实验基础。
- 邹岚朱波陈敬杜剑平陈正堂
- 关键词：树突状细胞
- 吲哚胺-2，3-双加氧酶在非小细胞肺癌中的表达及意义被引量：4
- 2008年
- 背景与目的免疫耐受(Tumor tolerance)在肿瘤的发生、发展和转移中发挥了重要作用,但其发生机制尚不完全清楚。本课题拟通过研究吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中的表达和调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在肺癌组织和转移淋巴结内的分布来探讨IDO在诱导肺癌免疫耐受中的机制。方法收集在第三军医大学附属新桥医院和西南医院手术治疗的62例患者肺癌组织和周围正常肺组织、以及15例肺良性病变组织的新鲜标本和石蜡切片。采用免疫组织化学SP法和荧光半定量RT-PCR方法检测IDO蛋白和cDNA在肺癌组织、周边正常肺组织和肺良性病变组织中的表达,并利用免疫组化SP法检测Treg细胞在上述各种组织内的分布情况。结果肺癌组织、周边正常肺组织和肺良性病变组织中IDO表达阳性率分别为67.7%(42/62)、0和13.3%(2/15),前者与后二者比较有统计学差异(P<0.01),转移淋巴结内肺癌细胞IDO表达阳性率为75.0%(15/20),荧光半定量RT- PCR结果与免疫组化基本一致;肺癌组织、转移淋巴结、周边正常肺组织和肺良性病变组织中Treg细胞阳性率分别为83.9%(52/62)、90.0%(18/20)、0和13.3%(2/15),前二者与后二者相互比较有差异(P<0.01),前二者之间或后二者之间相比较差异无统计学意义(P>0.05),IDO阳性表达率与Treg细胞阳性率之间具有相关性(P<0.01)。结论IDO在NSCLC细胞和转移淋巴结内主要为高表达,在周边正常肺组织和肺良性病变中主要为低表达,Treg细胞在NSCLC组织和转移淋巴结内主要为阳性,而在正常肺组织和肺良性病变中主要为阴性,提示肺癌组织和转移性淋巴结内的免疫耐受可能与NSCLC细胞通过增强IDO表达来促进Treg细胞增殖有关。
- 谢启超王玲俐朱波王亚丽顾健滕陈正堂
- 关键词：肺肿瘤免疫耐受TREG细胞
- 泰素耐药相关基因-3细胞毒性T淋巴细胞表位负载树突状细胞疫苗的体外免疫效应研究被引量：3
- 2004年
- 目的探讨泰素耐药相关基因(TRAG)3来源的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位负载树突状细胞疫苗的体外免疫效应,为临床开展基于TRAG3表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法采用标准Fmoc方案合成表位肽,以反相高压液相色谱仪(RPHPLC)纯化、分析多肽,质谱鉴定多肽;从外周血单个核细胞(PBMC)分离培养树突状细胞(DC),应用相差显微镜和电镜从形态学上鉴定DC,采用流式细胞仪(FACS)分析DC表型;将TRAG3CTL表位肽(50μg/ml)负载的DC体外刺激PBMC3周,应用51Cr释放分析检测效应细胞CTL活性,同时应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测效应细胞IFNγ的分泌。结果Fmoc方案合成的表位肽纯度>90%,质谱鉴定的分子量与预计值一致;PBMC分离培养的DC在光镜、电镜下显示了其特殊形态,FACS分析证实其具有成熟DC的表型;经TRAG3表位肽负载的DC在体外能够有效活化特异性抗瘤CTL反应,并能显著刺激效应细胞内IFNγ的释放。结论TRAG3CTL表位肽负载的DC疫苗在体外能够有效激发抗瘤CTL免疫反应,可开展进一步的临床实验。
- 朱波陈正堂程晓明吴玉章
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞树突状细胞疫苗抗肿瘤
- pEgr-MIP3α重组质粒的构建及其在Lewis肺癌细胞中的辐射诱导表达被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨辐射对转染pEgr MIP3α质粒的Lewis肺癌细胞MIP3α表达的影响。方法 用PCR方法扩增出MIP 3α基因 ,构建 pEgr MIP3α重组表达质粒 ,脂质体介导转染Lewis肺癌细胞 ,用RT PCR和Western方法检测不同剂量X射线照射后的MIP 3α表达水平。结果 所构建的重组质粒 pEgr MIP3α中MIP 3αcDNA正确插入表达载体 ;各照射组在不同剂量电子线照射后 ,MIP 3α表达均高于未转染组和假照射组。结论 Egr 1启动子具有辐射启动和诱导下游MIP 3α基因在Lewis肺癌中增强表达的功能 ,为pEgr MIP3α用于放射
- 邹岚朱波陈敬杜剑平陈正堂
- 关键词：树突状细胞
- 5-氮-2′-脱氧胞嘧啶诱导肺腺癌A549细胞株TRAG-3肿瘤抗原表达被引量：5
- 2004年
- 目的 探讨 5 氮 2′ 脱氧胞嘧啶 (DAC)对肺腺癌A5 4 9细胞株TRAG 3肿瘤抗原表达的影响。方法 采用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)及免疫组化的方法。结果 RT PCR和免疫组化方法均显示 :正常情况下 ,肺腺癌A5 4 9细胞内不表达肿瘤相关抗原TRAG 3;5 氮 2′ 脱氧胞嘧啶诱导 2 4h后 ,A5 4 9细胞内即可检测到TRAG 3mRNA和蛋白表达 ,直至检测的第 7天仍然有TRAG 3表达 ;TRAG 3蛋白表达位于细胞胞浆内。结论 5 氮 2′ 脱氧胞嘧啶可用于诱导肺癌细胞表达TRAG 3。
- 朱波陈正堂
- 关键词：肺癌肿瘤抗原
- 阻断型抗CD55和抗CD59增强曲妥珠单克隆抗体对非小细胞肺癌分子靶向治疗作用的初步探讨被引量：1
- 2007年
- 目的检测CD55和CD59在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株的表达情况，寻找增强曲妥珠单克隆抗体（赫赛汀）特异性杀伤肿瘤细胞的方法。方法细胞免疫组化法检测NSCLC细胞株的CD55和CD59表达；赫赛汀激活补体后，采用CCK-8法检测细胞溶解率，合用阻断型抗CD55和/或抗CD59，比较合用与否的差别。结果免疫组化结果显示CD55和CD59在NSCLC细胞株上高表达。阻断型抗CD55和/或抗CD59作用于肿瘤细胞后溶解率明显增加（P〈0．05）。结论阻断型抗CD55及抗CD59可以增强赫赛汀的杀伤肿瘤细胞能力，为肿瘤的治疗提供了新的思路。
- 赵伟鹏朱波陈正堂
- 关键词：CD55CD59
