国家高技术研究发展计划(2002AA2Z3118)
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
- 相关作者：夏霖李敏勇江振洲吴斌李嘉宾更多>>
- 相关机构：中国药科大学南京医科大学北京大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划江苏省高校自然科学研究项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 几类α_1-肾上腺素受体拮抗剂体外生物活性的实验研究
- 2004年
- 目的 :研究几类α1 肾上腺素受体拮抗剂的体外生物活性。 方法 :分离雄性SD大鼠 (30 0～ 35 0g)肛尾肌 ,置于盛Krebs液 (37℃、pH 7.4 )的 2 0ml浴槽内 ,静息负荷 1g ,平衡 1h。完全冲洗后 ,测定肛尾肌标本对浓度增加的受试化合物收缩功能的应答 ,求出pA2 值。 结果 :部分目标化合物具有一定的α1 肾上腺素受体拮抗活性。结论 :化合物WBⅣ 1和WBⅣ 3活性较好 ,值得进一步研究。
- 吴斌仲琰
- 关键词：生物活性体外
- 拮抗状态下α_(1A),α_(1B)和α_(1D)-肾上腺素能受体的分子模拟研究被引量：3
- 2005年
- 采用同源建模法对α1A-,α1B-和α1D-AR的三维结构进行了模拟,并采用分子力学、分子动力学方法对所得同源模型进行优化,然后分别采用训练集拮抗剂对接的方法得到拮抗状态下的α1A-,α1B-和α1D-AR三维结构模型.得到的模型再采用FRED对接软件对测试集中的18个化合物进行对接并打分,再将所得打分结果与其活性进行线性回归,其回归结果具有良好的拟合效果,由此回归方程预测的活性与化合物实验值较吻合,说明我们建立的拮抗状态下的α1A-,α1B-和α1D-AR的三维同源模型具有一定的合理性,可作为化合物虚拟筛选模型,对新化合物进行对接虚拟筛选.
- 李敏勇卢景芬夏霖
- 关键词：肾上腺素能受体分子模拟分子对接分子力学分子动力学方法
- N-取代-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的三维定量构效关系研究
- 2004年
- 寻找α_1-肾上腺素受体拮抗剂化学结构与生物活性之间的关系,为设计新的α_1-受体拮抗剂提供理论依据,对28个N-取代-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α_1-受体拮抗剂,以自组织分子场分析法进行了三维定量构效关系研究。结果表明,最优SOMFA 模型得到交叉验证相关系数q^2为0.733,回归系数r^2为0.740,建立的3D-QSAR 模型应有一定的活性预测能力。
- 吴斌李敏勇夏霖
- 关键词：三维定量构效关系
- 基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用被引量：3
- 2005年
- 对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。
- 李敏勇夏霖
- 关键词：合理药物设计Α1-肾上腺素能受体拮抗剂定量构效关系药效团
- 基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用被引量：1
- 2006年
- 在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。
- 李敏勇夏霖
- 关键词：Α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子对接
- 1-(5-叔丁基-2-苯并噁唑甲基)-4-(2-取代芳氧基乙基)哌嗪的设计、合成及生物活性被引量：2
- 2006年
- 目的:寻找新的苯并唑类α1受体拮抗剂。方法:结合α1-受体拮抗剂的构效关系研究,以4-叔丁基-2-氨基酚和取代苯酚为原料,分别经缩合、关环、Williamson醚合成、取代、成盐等反应合成目标化合物,测定α1受体拮抗活性。结果:设计合成了12个新的目标化合物,结构经ESI-MS1、H NMRI、R及HRMS确证。初步药理活性实验表明,7个目标物pA2值大于7.00,有良好的1α受体拮抗活性。结论:5-叔丁基苯并唑芳氧烷基哌嗪类化合物是一类新型的具有潜在价值的α1受体拮抗剂。
- 李嘉宾夏霖江振洲
- 关键词：苯并噁唑良性前列腺增生
- 芳氧烷基哌嗪苯并噁唑类α_1-受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究被引量：14
- 2004年
- 结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了 17个 1 ( 5 甲基 2 苯并唑甲基 ) 4 ( 2 取代芳氧乙基 )哌嗪类化合物 ,其结构均经1HNMR ,IR及MS (HRMS)确证 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .3D QSAR研究为该类化合物的结构改造提供了理论依据 .
- 吴斌李敏勇江振洲夏霖
- 关键词：3D-QSAR三维定量构效关系良性前列腺增生
- N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究被引量：9
- 2004年
- 结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .
- 吴斌李敏勇江振洲夏霖
- 关键词：Α1-肾上腺素受体计算机辅助药物设计3D-QSAR药效团模型吲哚
- 新型α_1受体拮抗剂先导化合物的寻找(I):5-氯-2-(4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基)苯并噁唑类化合物的设计、合成及生物活性研究被引量：3
- 2008年
- 为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以本研究组发现的2-[(4-(2-(2-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基]-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导化合物,结合已构建的α1-AR拮抗剂药效团模型,通过骨架改造,设计出以苯并噁唑-2-基哌嗪为母核的目标物,然后以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、Williamson醚合成、取代等反应共合成11个新目标化合物,结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.初步药理活性实验表明,目标物具有中等强度α1受体拮抗活性,符合我们提出的三元素药效团模型.5-氯-2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]类化合物是一类新的具有潜在开发价值的α1受体拮抗剂.
- 李嘉宾江振洲王涛刘明明夏俊吴斌夏霖
- 关键词：Α1受体拮抗剂药效团苯并噁唑哌嗪
- 新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找：2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑的合成、生物活性及3D-QSAR研究被引量：1
- 2009年
- 为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物,以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、William-son醚合成、取代等反应,设计合成了8个新化合物,其结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.大鼠肛尾肌收缩功能实验表明,目标化合物具有中等强度α1受体拮抗活性.结合前期工作,以18个2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑类化合物及其生物活性为样本,运用Sybyl软件建立了该类化合物α1-AR拮抗活性的CoMFA模型,q2=0.430,R2=0.907,立体场与静电场的贡献分别为46.5%和53.5%,此模型为进一步结构优化提供了有益信息.
- 李嘉宾刘海春张立王涛江振洲夏霖
- 关键词：Α1受体拮抗剂苯并噁唑比较分子力场分析
