国家教育部博士点基金(20070533042)
- 作品数：5 被引量：20H指数：3
- 相关作者：曹励之许望琼贺钰磊杨明华赵明一更多>>
- 相关机构：中南大学湖南师范大学广西医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童急性淋巴细胞白血病及阿霉素所致Jurkat细胞凋亡时WAVE1表达研究被引量：6
- 2008年
- 目的初步探讨WASP家族Verprolin同源蛋白1(WAVE1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)发病中可能的作用及意义。方法运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法和蛋白质印迹(Western blotting)分别检测40例ALL初治患儿、15例化疗完全缓解半年、4例复发、10例非白血病患儿BMMCs中WAVE1 mRNA和蛋白的表达水平。以不同浓度阿霉素处理Jurkat细胞:采用MTT法测细胞增殖;②采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;③采用RT-PCR和Western blotting检测WAVE1表达。结果ALL初治和复发患儿BMMCs均有WAVE1 mRNA和蛋白的表达,对照和缓解组BMMCs中mRNA和蛋白低表达或无表达,初治和复发组的WAVE1 mRNA和蛋白的表达表达水平显著高于化疗后缓解组和对照组(P<0.01)。阿霉素明显抑制Jurkat细胞增殖,抑制作用呈剂量时间依赖效应(P<0.05);阿霉素作用24h后,细胞凋亡随药物浓度增增高而增加,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);细胞WAVE1 mRNA和蛋白表达水平随阿霉素处理浓度的增高而降低,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论WAVE1在ALL患儿BMMCs中高表达;WAVE1可能与儿童ALL病程相关,它可能成为动态检测儿童ALL病情的一个新指标。
- 王卓胡婷曹励之康睿赵明一俞燕许望琼
- 关键词：急性淋巴细胞白血病WAVE1凋亡儿童
- 急性淋巴细胞白血病患儿WAVE1和p22phox的表达及WAVE1与氧化应激的关系被引量：5
- 2009年
- 目的研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WAVE1)及NADPH氧化酶亚基p22phox的表达并探讨WAVE1表达与白血病病程及氧化应激的关系。方法实时定量PCR法测定41例ALL儿童及10例正常对照儿童PBMCs中WAVE1和p22phox的表达水平。黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)和二硫代二硝基苯甲酸法(DTNB法)分别测定外周血血浆总超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果①儿童ALL活动期组(初治+复发)PBMCs中WAVE1,p22phox的表达水平与正常对照组和完全缓解组相比均显著增高(P<0.01);ALL完全缓解组中,WAVE1,p22phox表达高于正常对照组(P<0.05);②正常对照组、活动期组和缓解组血浆SOD活力分别为166.35±27.93,22.62±7.39,107.11±28.57U/mL;GSH-Px活力分别为490.94±39.38,91.73±28.88,267.56±82.64μmol/L。ALL活动期组外周血血浆总SOD,GSH-Px活性较完全缓解和正常儿童明显降低(P<0.01);③随着WAVE1和p22phox的高表达,血浆中SOD,GSH-Px活性呈现下降趋势。WAVE1的表达水平与p22phox表达水平呈正相关(r=0.34,P<0.05),与血浆SOD,GSH-Px活性呈负相关(r分别为-0.336和-0.408,P<0.05)。结论与正常对照组相比,WAVE1和p22phox在儿童ALLPBMCs中表达增高,而且其变化与ALL病程相关。ALL患儿氧化应激可能参与了WAVE1表达的调控。
- 贺钰磊曹励之杨静杨明华许望琼谢岷石壮
- 关键词：WAVE1P22PHOX氧化应激急性淋巴细胞白血病
- WAVE1对K562细胞侵袭能力的影响及其机制研究被引量：2
- 2009年
- 目的研究WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1（WAVE1）对K562细胞侵袭的影响及其机制。方法免疫荧光观察WAVE1与基质金属蛋白-2（MMP-2）在细胞中的分布。利用pcDNA3．1-WAVE1重组真核表达质粒转染K562细胞，将WAVE1基因特异性小片段干扰RNA（WAVE1 siRNA）转染K562细胞，Transwell法检测细胞侵袭能力；实时PCR和Western blot检测转染前后WAVE1及MMP-2的表达。结果①WAVE1与MMP-2主要表达于K562细胞的细胞膜上且两者有共定位。②与对照组K562细胞相比，转染pcDNA3．1-WAVE1 24h及48h后K562细胞MMP-2 mRNA表达分别增加295％和198％，蛋白表达水平分别增加80％和23％；转染特异性WAVE1 siRNA 24h及48h后K562细胞MMP-2 mRNA表达分别下降81％和28％，蛋白表达分别下调36％和53％。③与对照组K562细胞相比转染pcDNA3．1-WAVE1后细胞侵袭能力增强，而干扰WAVE1表达后K562细胞侵袭能力减弱。结论WAVE1与MMP-2在K562细胞可能具有协同作用；WAVE1参与了K562细胞的侵袭转移过程，其机制可能与调控MMP-2的表达相关。
- 贺钰磊曹励之杨明华赵明一俞燕许望琼
- 关键词：K562细胞系白血病浸润
- 188例急性淋巴细胞性白血病患儿的疗效及预后分析被引量：6
- 2008年
- 目的对中南大学湘雅医院、广西医科大学第一附属医院急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的治疗结果及影响无事件生存率（EFS）的因素进行分析。方法所有病例均采用中华医学会儿科学分会血液学组1998年第二次修正的小儿ALL诊疗建议（简称荣成方案）化疗，采用Kaplan-Meier方法评估依从治疗的188例患儿EFS，组间患儿EFS差异用Log-rank检验，用COX比例风险模型分析独立因素对EFS的影响。结果374例接受诱导治疗儿童的完全缓解（CR）率为93．6％（354例），全程依从治疗的188例ALL的5年EFS为（68．1±5．6）％，标危、高危组5年EFS分别为（75．2±6．0）％、（47．6±11．6）％；总复发率为10．6％，复发的中位时间为13个月；188例患儿中共有29例死亡，死亡率15．4％；化疗相关死亡13例（7．0％）。危险度分组、t（9；22）／bcr-abl融合基因和白细胞计数为独立的不良预后因素。结论两家医院通过荣成方案治疗儿童ALL的总EFS接近70％，需要进行更加详细的危险因素评估和分组，降低治疗相关死亡率，提高儿童ALL治疗的依从性，以进一步提高EFS。
- 杨明华贾文广曹励之贺钰磊廖宁陈国力罗建明许望琼杨静
- 关键词：无病生存
- 儿童急性髓细胞性白血病WAVE1基因对耐药相关基因表达影响的研究被引量：2
- 2010年
- 目的探讨儿童急性髓细胞性白血病（AML）中WASP家族Verprolin同源蛋白1（WAVEl）基因参与P糖蛋白（P—gP）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达和调控的机制。方法将52例患儿依据是否在随访期内持续缓解（CCR）分为难治／复发组和缓解组，应用实时定量PCR（RQ-PCR）法和蛋白印迹（Western blot）分别检测52例AML患儿治疗前及疾病发展过程中骨髓单个核细胞（BMMCs）中WAVE1、P—gP、MRP1、LRP及BCRP蛋白和基因mRNA的表达水平。将PCDNA3．1-WAVEl真核表达质粒转染HL60细胞构建WAVEl高表达HL-60细胞，将WAVEl基因的特异性小片段干扰RNA（WAVEl siRNA）转染HL60／ADR构建WAVE1低表达HL60／ADR细胞；Western blot和RQ—PCR法检测基因转染前后白血病细胞系grAVE1、MRP1及BCRP蛋白及基因的表达水平。结果①复发／难治组病例的WAVE1及耐药相关基因水平明显高于缓解组患儿WAVE1基因表达水平（P〈0．05）；②同一患儿初治及复发时的WAVE1基因水平明显高于缓解期表达水平（P〈0．05）；③与HL60细胞相比较，HL60／ADR细胞WAVE1mRNA及蛋白表达水平增加3．53倍及95％；④转染WAVE1后HL60细胞系MRP1 mRNA和蛋白表达水平分别增加16．54倍、129％，BCRPmRNA和蛋白表达水平分别增加4．93倍及96％，而转染WAVE1 siRNA的HL60／ADR细胞MRP1 mRNA和蛋白的表达水平为干扰前的0．11倍及43％，BCRPmRNA和蛋白的表达水平为转染前的0．14倍及71％。结论WAVE1与儿童AML的病程及预后相关，参与了髓系白血病细胞多药耐药的形成并可影响MRP及BCRP1等多个重要的耐药相关基因的表达和作用。
- 杨明华赵明一贺钰磊汪敏慧王卓谢岷吴秀山曹励之
- 儿童急性非淋巴细胞白血病耐药相关基因的表达及与WAVE1基因的相关性
- 目的:探讨儿童急性非淋巴细胞白细胞（AML）中WASP家族Verprolin同源蛋白1（WAVE1）基因参与多药耐药基因（MDR1）、多药耐药相关蛋白基因（MRP）、肺耐药相关蛋白基因（MVP）、乳腺癌耐药蛋白基因（BC...
- 杨明华赵明一贺钰磊汪敏慧王卓谢岷吴秀山曹励之
- 文献传递
