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遗传药理学对癫痫药物治疗的影响: 2011年; 癫痫是小儿最常见的中枢神经系统慢性疾病，全球约五千万患者。药物治疗为首选的治疗方法，约70％患者可通过药物治疗控制发作。药物治疗过程面临诸多问题，例如：如何选择合适的个体化治疗剂量？如何预测可能出现的药物不良反应？; 臧莉莉王丽吴晔; 关键词：药物治疗遗传药理学癫痫中枢神经系统药物不良反应慢性疾病

中国癫患儿门诊诊疗相关成本初步分析被引量：4: 2011年; 目的了解目前北京大型三级甲等医院小儿癫中心就诊的癫患者治疗相关成本情况,以期为医疗卫生政策的制订以及有限医疗资源的合理配置提供重要依据。方法研究对象为2010年4月-2011年1月于北京大学第一医院小儿神经科门诊就诊的癫患者,所有癫患者治疗至少1 a以上。填写调查问卷,内容包括:患者基本信息、疾病相关信息、治疗相关信息及治疗相关成本。问卷内容所涉及的癫发作频率和治疗相关成本等针对1 a以来的情况进行回顾性调查。在治疗成本的相关因素分析中,分别对因变量[直接成本、抗癫药物(AEDs)费用、交通费和检查费]进行相关因素分析(自变量包括:年龄、体质量、地区、1 a以来有无癫发作、病程、AEDs种数、是否使用新型AEDs)。结果 209例患者1 a的治疗相关的总成本中位数为7 336元(660～88 808元),其中直接成本中位数为6 680元(400～86 728元),间接成本中位数364元(0～3 640元)。总成本构成比(以中位数表示):直接成本占94.59%(50.85%～100.00%),间接成本占5.41%(0～49.15%)。直接成本的构成中AEDs费用、检查费和交通费是主要组成部分。1 a以来有无发作、是否服用新型AEDs、居住地区、年龄、病程从不同方面对于直接成本产生影响。结论本研究是针对国内癫患者治疗成本的首次较大样本的研究。从一个侧面反映出我国癫患者的治疗成本非常昂贵,占人均国民生产总值的28.68%。政府部门亟待制定政策,降低患者家庭的治疗成本。; 相婷吴晔桑田朱赛楠臧莉莉高静云赵海娟黄琼辉王颖慧王丽姜玉武; 关键词：儿童

中国新诊断癫痫儿童首选丙戊酸钠或左乙拉西坦治疗方案的成本效果分析被引量：31: 2013年; 目的对中国新诊断癫痫患儿首选丙戊酸钠（VPA）或左乙拉西坦（LEV）治疗方案进行成本效果分析，从药物经济学角度为抗癫痫药的个体化选择提供依据。方法利用决策树模型模拟新诊断的癫痫患儿VPA一线治疗或LEV一线治疗后的不同结局，总观察时间为6个月。LEV或VPA单药治疗3个月进行第1次疗效评估，根据评估结果调整药物（继续用原药、添加或换用VPA或LEV），再治疗3个月进行第2次疗效评估。分别获得VPA一线治疗或LEV一线治疗患儿6个月的治疗成本以及治疗效果，在决策树模型中进行成本效果分析。用增量成本效果比来反映2种治疗方案的效果和成本的综合比较，即一种治疗方案较另一种治疗方案多增加1例无发作病例所需要多支出的成本。结果对于中位数体质量的中国儿童，LEV一线治疗较VPA一线治疗每新增1例无发作病例，6个月需多支出4981．858元。如果6个月的意愿支付成本在4000元以上，则LEV一线治疗方案成本效果更好的可能性大。6个月的支付成本为25000元时，LEV一线治疗方案具有更好成本效果的概率为90％。结论低意愿支付成本的情况下，VPA一线治疗的成本效果更佳，高意愿支付成本的情况下，LEV一线治疗的成本效果更佳。在其他因素综合考虑的情况下，药物经济学因素应作为个体化药物选择的考虑指标之一。; 高静云王颖慧杨莉臧莉莉黄琼辉赵海娟王云秀王丽姜玉武吴晔; 关键词：癫痫丙戊酸钠儿童

不同年龄组中国癫痫患儿丙戊酸群体药代动力学模型的建立被引量：6: 2014年; 目的应用非线性混合效应模型（NONMEM）法分别建立丙戊酸在不同年龄阶段（婴幼儿、学龄前、学龄＋青春期）的中国癫痫患儿中的群体药代动力学（PPK）模型，为制定个体化给药方案提供一定参考。方法收集518例（建模组404例，验证组114例）2010年至2013年在北京大学第一医院儿科门诊应用丙戊酸治疗的癫痫患儿的临床资料，包括生物学资料、用药资料、血药浓度测定结果及同期生化指标。其中婴幼儿组191例，学龄前组172例，学龄＋青春期组155例。采集有效血药谷浓度数据655个（建模组535个，验证组120个），其中婴幼儿组218个，学龄前组214个，学龄＋青春期组223个。应用NONMEM软件，采用一级吸收和消除的一室模型，建立不同年龄组及全年龄组癫痫患儿丙戊酸PPK模型。考察患儿的生物学信息以及联合用药对清除率（CL／F）和表观分布容积（V／F）的影响。采用1000次自举法（Bootstrap）对模型进行验证。使用验证组数据来评价不同年龄组及全年龄组丙戊酸PPK模型的准确度和精密度，比较二者的平均预测误差（MPE）、平均绝对误差（MAE）和平均根方差（RMSE）。结果不同年龄组及全年龄组丙戊酸最终模型：1．婴幼儿期：CL／F（L／h）=0．154×（WEIG／11．5）^1.31，V／F（L）=3．32×（WEIG／11．5）^2.49；2．学龄前期：CL／F（L／h）=0．211×（WEIG／18）^0.534，V／F（L）=4．08；3．学龄＋青春期：CL／F（L／h）=0．287×（wEIG／29．75）^0.464，V／F（L）=7．05；4．全年龄组：CL／F（L／h）=0．197×（WEIG／18）^0.648×1．09^GEND，V／F（L）=4．25×（wEIG／18）^0.714。（GEND为性别，男=1，女=0；WEIG为体质量）。Bootstrap法结果与模型拟合值相符。验证组数据计算不同年龄组与全年龄组模型MPE、MAE和RMSE，结果显示不同年龄组模型各值均小于全年龄组模型，其具有更高的准确�; 张仲斌吴晔季双敏臧丽丽王颖慧王云秀卢炜王丽; 关键词：丙戊酸群体药代动力学癫痫不同年龄组

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首都医学发展科研基金(2009-2021)

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