国家自然科学基金(30872969)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：袁碧波张倩王彦王德华许元富更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞对常见化疗药物的敏感性被引量：1
- 2012年
- 目的探讨纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及其可能的分子机制。方法以100ng／ml纺锤丝毒性药物诺考达唑处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞，流式细胞仪分选获得多倍体肿瘤细胞T-MDA-MB．231，观察T-MDA-MB-231细胞的形态学变化和增殖分裂情况。采用四甲基偶氮唑蓝（Mrrr）法检测紫杉醇、多西他赛、长春新碱、表阿霉素、氟尿嘧啶、依托泊甙和奥沙利铂对T—MDA—MB．231和MDA．MB-231细胞的增殖抑制作用，并计算出不同药物的半数抑制浓度（IC50）。以siRNA沉默T—MDA—MB-231细胞中Bcl-2mRNA的表达，采用MT＇F法检测siRNA干扰后不同化疗药物对T—MDA—MB-231细胞的增殖抑制作用，并计算Ic50。结果T—MDA—MB-231细胞在体外能稳定生长，较MDA—MB-231细胞体积增大，其增殖分裂速度明显低于MDA—MB-231细胞（P〈0．05）。紫杉醇、多西他赛、长春新碱、奥沙利铂、氟尿嘧啶和表阿霉素对T—MDA—MB-231细胞的IC∞分另0为（6．37±0．07）μmol／L、（32．98±1．48）μmol／L、（35．28±1．66）μmol／L、（19．07±0．45）μmol／L、（85．49±3．21）μmol／L和（0．53±0．06）μmol／L，均明显高于MDA-MB-231细胞（均P〈0．05）；依托泊甙对T-MDA—MB-231细胞的IC50为（2．85±0．50）μmol／L，明显低于MDA-MB-231细胞（P〈0．05）。以siRNA沉默T-MDA—MB-231细胞中Bcl-2mRNA的表达后，多西他赛对T-MDA-MB-231细胞的I‰[（21．52±0．68）μmol／L]明显降低（P〈0．05），依托泊甙对T-MDA-MB-231细胞的IC50[（19．59±0．48）μmol／L]明显增高（P〈0．05）。结论纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞T-MDA．MB-231对多数化疗药物更加耐药。下调Bcl-2mRNA的表达可增加多倍体肿瘤细胞对多西他赛的敏感性，Bcl-2的高表达可能为多倍体肿瘤细胞耐药的机制之一。多倍体肿瘤细胞对依托泊甙相对敏感，依托泊甙可能�
- 郝娟袁碧波许元富于娟刘国艳王德华
- 关键词：抗药性肿瘤半数抑制浓度
- MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义被引量：2
- 2015年
- 目的探讨MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义。方法 (1)以纺锤丝毒性药物Nocodazole处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,显微镜下观察细胞形态学变化,并于0、6、12、24、48及72 h收获细胞,流式细胞术检测细胞周期和染色体倍体变化,Western blot检测细胞中FBW7和MCL-1蛋白的表达。(2)用多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)分别与Nocodazole、紫杉醇(Taxol)联合或单独处理细胞,Westernblot检测处理48 h后各组细胞中MCL-1蛋白的表达,流式细胞术检测处理48 h细胞周期和染色体倍体变化,MTT法检测处理48、72 h细胞增殖情况。结果 (1)Nocodazole处理后,细胞出现体积增大、核大的多倍体形态学改变,0、6、12、24、48及72 h八倍体细胞所占百分比分别为(0.8±0.2)%、(8.5±2.3)%、(7.8±2.0)%、(9.9±0.9)%、(28.2±0.8)%及(35.1±4.9)%,逐渐增加(P<0.001),48 h后多倍体(四倍体和八倍体)细胞数高达(97.6±0.7)%;随时间延长,FBW7蛋白表达量减少,MCL-1蛋白表达量增加。(2)处理细胞48 h后,Nocodazole+Sorafenib组较Nocodazole组、Taxol+Sorafenib组较Taxol组MCL-1蛋白表达量均明显减少,多倍体细胞均减少,细胞生长增殖率下降(P<0.05)。结论 FBW7蛋白低表达,MCL-1蛋白高表达与乳腺癌多倍体细胞的形成密切相关;Sorafenib抑制MCL-1蛋白表达,可能减少多倍体肿瘤形成。
- 张倩袁碧波王彦许毅
- 关键词：体外研究MCL-1NOCODAZOLE索拉非尼
