国家自然科学基金(81173073)
- 作品数：7 被引量：11H指数：2
- 相关作者：孙华张丹鲍秀琦刘宁张友文更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所徐州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 双环醇改善荷瘤动物生存状态的实验研究
- 2015年
- 目的双环醇单用及与抗肿瘤药物合用对小鼠生存状态的影响。方法昆明种小鼠皮下接种S180肉瘤细胞悬液后第6天开始灌胃给予双环醇(200 mg·kg-1×7),并在给药第1天和第6天,分别腹腔注射阿霉素(8 mg·kg-1×2)、环磷酰胺(70 mg·kg-1×2),于末次给药后24 h,随机取6只动物剥瘤称重,其余动物记录死亡率。C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌后第9天开始灌胃给予双环醇(150 mg·kg-1×14),观察动物状态并记录死亡情况。C57BL/6小鼠皮下接种B16-F10黑色素瘤后第5天开始灌胃给予双环醇(50 mg·kg-1×18,100 mg·kg-1×18),观察动物状态并记录动物死亡情况。实验过程中同时设抗肿瘤药物对照组和荷瘤空白对照组。结果双环醇单用在荷S180肉瘤小鼠模型和荷B16-F10黑色素瘤小鼠模型均能显著延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。在荷Lewis肺癌小鼠模型,双环醇未显示良好的延长中位生存期的活性。双环醇与阿霉素或环磷酰胺合用,均对后者的抑瘤活性有略增加的作用。双环醇与阿霉素合用能进一步延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。双环醇与环磷酰胺合用,无进一步改善小鼠生存状态的作用。结论双环醇单用或与抗肿瘤药物合用,有延长荷瘤动物中位生存期,改善动物生存状态的活性,值得进一步关注。
- 王少媛刘宁余凌虹魏怀玲鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：双环醇阿霉素环磷酰胺抗肿瘤小鼠
- 水溶性联苯类化合物WLP-S-14在实验性肝损伤模型中的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的考察新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14在3种实验性小鼠肝损伤模型中的保护作用。方法建立四氯化碳(CCl4)、刀豆蛋白A(Con A)诱发的小鼠急性肝损伤模型,WLP-S-14(100、200 mg·kg-1)在给予肝毒性物质前2天连续3次腹腔注射给药,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平。建立奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)诱发的荷瘤小鼠肝损伤模型,WLP-S-14(100、200 mg·kg-1)腹腔注射给药,连续7天,H.E.染色观察肝脏病理状态,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平,同时计算抑瘤率并观察动物死亡情况。结果在CCl4诱导的急性中毒性肝损伤模型,WLP-S-14 100 mg·kg-1对CCl4引起的小鼠血清ALT、AST的升高均有显著降低作用,WLP-S-14 200mg·kg-1对ALT的降低作用显著,对AST仅有降低的趋势但无统计学意义;在Con A诱导的急性免疫性肝损伤模型中,WLP-S-14 100、200mg·kg-1可显著降低Con A引起的血清ALT、AST升高,200mg·kg-1活性略优于同剂量的双环醇组;在L-OHP联合5-FU诱发的荷瘤小鼠药物性肝损伤模型,WLP-S-14100、200mg·kg-1对L-OHP/5-FU引起的荷Lewis肺癌小鼠肝脏损伤表现显著改善作用,能降低血清ALT、AST水平,改善肝脏病理状态。WLP-S-14 100 mg·kg-1对L-OHP/5-FU的抑瘤率无降低作用,且能改善小鼠因L-OHP/5-FU而引起的体重下降状况。结论新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14对多种原因引起的小鼠肝损伤均显示显著的保护作用,值得进一步开发研究。
- 苗露阳童元峰吴松魏怀玲鲍秀琦张丹张予阳孙华
- 关键词：双环醇水溶性肝损伤
- 次黄嘌呤脱氢酶的基本功能及作为药物靶点的应用被引量：5
- 2014年
- 次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是GMP从头合成途径的限速酶,多种疾病会影响其活性与表达。以它为靶点的药物已广泛应用到抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等领域。IMPDH不仅充当核苷酸代谢酶的角色,它还具有多种其他生物学功能,在疾病及生理过程中发挥着重要作用。本文就IMPDH的基本功能、催化机制、生物学功能、抑制剂分类及其作为药物靶点的意义和研究进展作一综述,希望为进一步发现IMPDH的生物学功能与新型抑制剂提供参考。
- 张友文张丹孙华
- 关键词：药物靶点生物学功能抑制剂
- 双环醇在α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的作用观察
- 2017年
- 目的观察双环醇对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠淤积性黄疸的作用。方法 ICR小鼠连续灌胃给予双环醇200 mg·kg^(-1)5天,每天给药1次,在第3天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 110 mg·kg^(-1),观察动物状态并继续给药。双环醇末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2 h处理动物,计算肝脾指数,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和TBA水平,制备10%肝匀浆,测定肝组织MDA和SOD含量。结果 ANIT可引起小鼠显著毒性和肝组织损伤,动物出现死亡,脾脏指数降低,血清转氨酶及胆红素、胆汁酸等含量显著升高,肝组织MDA含量升高,SOD降低。双环醇200 mg·kg^(-1)连续给药5次,能降低动物死亡率,改善脾脏指数,但对ANIT致小鼠血清肝功能生化指标升高无降低作用,进一步增大肝脏指数,且有进一步加重的趋势。结论双环醇有加重ANIT诱导的小鼠淤积性黄疸的作用,需引起注意。
- 刘宁刘威张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：Α-萘异硫氰酸酯双环醇
- N-乙酰半胱氨酸联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤患者疗效研究被引量：2
- 2021年
- 目的观察应用N-乙酰半胱氨酸(NAC)联合双环醇治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法2018年1月~2020年1月我院诊治的因肺结核接受抗结核药物治疗导致的DILI患者76例,随机分为A组38例和B组38例,分别给予双环醇或双环醇联合NAC治疗,两组均连续治疗1个月或至肝功能正常。因本组患者被发现得早,肝功能损害较轻,未停止抗结核治疗。采用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫散射速率比浊法检测血清C-反应蛋白(CRP)水平。结果在治疗结束时,B组血清AST、ALT和GGT水平分别为(39.3±10.5)U/L、(35.9±32.5)U/L和(58.4±10.5)U/L,显著低于A组【分别为(75.4±14.6)U/L、(86.9±44.8)U/L和(95.8±14.5)U/L,P<0.05】;B组血清SOD水平为(83.5±8.0)U/L,显著高于A组【(74.5±7.3)U/L,P<0.05】,而血清MDA、IL-6和CRP水平分别为(5.0±0.8)μmol/L、(4.1±1.2)ng/L和(9.1±2.2)mg/L,显著低于A组【分别为(6.9±1.2)μmol/L、(6.8±2.4)ng/L和(14.5±3.7)mg/L,P<0.05】;在治疗过程中,B组与A组出现头晕、腹泻、皮疹、发热和恶性呕吐发生率无显著性差异(18.4%对15.8%,P>0.05)。结论应用NAC联合双环醇治疗抗结核药物所致的DILI患者可获得较好的治疗效果,能促进血清肝功能指标的恢复,可能与抑制了机体氧化应激和炎症反应有关,同时患者加用药物后也未明显增加用不良反应发生率,但其长期治疗效果还需要进一步观察。
- 杜云飞刘景瑞叶飞翔
- 关键词：药物性肝损伤抗结核药物N-乙酰半胱氨酸双环醇
- 双环醇抗炎作用机制研究
- 2016年
- 目的研究双环醇抗炎机制及可能靶点。方法佛波酯(PMA)诱导分化THP-1单核细胞成巨噬细胞,LPS刺激。ELISA检测细胞上清中炎症因子含量,Western蛋白印迹法检测蛋白表达。si RNA进行基因沉默,进一步分析炎症因子及蛋白表达的变化。3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞,油红O染色。结果双环醇对LPS刺激的人巨噬细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的释放表现出显著的抑制活性,其能抑制PI3K的表达,促进IκB表达,抑制NF-κB入核,但对Akt、IKK磷酸化无明显影响。进一步的研究显示,双环醇显著促进PPARγ表达,沉默PPARγ基因,双环醇对IκB的促表达作用减弱,抑制炎症因子分泌的作用降低。油红O染色结果显示,双环醇可促进前脂肪细胞的分化,但作用弱于罗格列酮。结论双环醇具有良好的抗炎活性,其抗炎作用与促进PPARγ表达,进而促进IκB表达,抑制NF-κB入核有关。
- 刘宁李芳芳张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：双环醇LPS细胞因子PPARΓIΚB
- 双环醇对雷公藤多苷诱导小鼠肝损伤的保护作用研究被引量：3
- 2016年
- 目的考察双环醇对雷公藤多苷致小鼠药物性肝损伤模型的保护作用及初步机制。方法 ICR小鼠灌胃给予双环醇(50、100、200 mg·kg-1×3),于末次给药后2 h单次灌胃给予雷公藤多苷300 mg·kg-1,观察动物状态,禁食18 h后处理动物,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平,H.E.染色考察肝脏病理状态,Western blot法分析蛋白表达。结果雷公藤多苷300 mg·kg-1能引起小鼠显著毒性和肝脏损伤,动物死亡率达41.67%,血清肝功能生化指标ALT、AST及LDH含量均显著升高,肝组织出现以炎症细胞浸润、肝细胞坏死为主要特征的病理改变。50、100、200 mg·kg-1双环醇对雷公藤多苷引起的小鼠肝毒性有显著保护作用,能降低小鼠死亡率,降低雷公藤多苷引起的小鼠血清ALT、AST及LDH的升高,改善肝组织病理状态。初步机制研究显示,双环醇可降低凋亡相关蛋白Fas L的表达,上调PI3K和connexin-43的表达。结论双环醇对雷公藤多苷所致药物性肝损伤具有显著的保护作用,该保护作用可能与其抑制肝细胞凋亡,改善肝组织细胞间缝隙连接有关。
- 刘宁张友文张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：雷公藤多苷双环醇药物性肝损伤
