国家自然科学基金(81173069)
- 作品数：7 被引量：22H指数：2
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- 狼疮样肾炎小鼠模型研究进展被引量：2
- 2013年
- 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以体内产生抗核抗体为特征的自身免疫性疾病,其病因目前未明,一般认为是遗传、环境、内分泌、感染等因素相互作用的结果。狼疮样肾炎小鼠模型与人SLE发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究SLE、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。本文对近年来狼疮样肾炎小鼠模型制备的方法及评价进行了综述。
- 何艺磊杨林承李卫东
- 关键词：小鼠狼疮样肾炎
- MRL/lpr鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的观察MRL/lpr鼠病理指标动态变化,研究MRL/lpr小鼠肾组织单个免疫球蛋白区白介1相关受体(single Ig IL-1-related receptor,SIGIRR)的表达是否随病理分级加剧而变化,以提示TLR4/NF-κB通路是否参与了狼疮肾炎(iupus nephritis,LN)的发生发展。方法对照组C57BL/6小鼠和模型组MRL/lpr小鼠各12只,分别检测12、15、18、21周龄时小鼠胸腺指数、脾指数、尿蛋白,血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA);对肾组织切片进行苏木素依红(hematoxylin and eosin,HE)和马松(Masson)染色,观察模型鼠狼疮肾炎发病情况,采用免疫印迹(western blot)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法观察不同周龄小鼠肾脏SIGIRR的表达情况。结果 MRL/lpr小鼠12、15、18、21周龄时与同龄C57BL/6鼠相比其尿蛋白水平随周龄增加而升高,血清尿素氮以及抗核抗体和对照组相比无明显差异,HE、Masson染色显示模型鼠从12周开始即表现出肾小球肾炎,血管周围炎细胞浸润,之后逐渐间质纤维化,肾小球系膜和基底膜增厚,甚至出现肾小球纤维化和硬化。Western blot和IHC结果显示,21周龄时MRL/lpr小鼠肾组织SIGIRR蛋白表达增加,与同龄C57BL/6相比有显著性差异。结论 SIGIRR蛋白表达随MRL/lpr小鼠狼疮肾炎加重而增加,其可能与TLR4/NF-κB(Tolllike receptor 4/nuclear factor-kappa B,Toll样受体4/核因子κB)通路相关。
- 金小康李卫东
- 关键词：MRL狼疮肾炎
- 自发性狼疮鼠模型的研究近况被引量：7
- 2013年
- 自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等。由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义。
- 金小康李卫东
- 关键词：系统性红斑狼疮MRL/LPRBXSB
- 双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性被引量：9
- 2015年
- 目的:探究双氢青蒿素(DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/NF-κB信号通路的相关性,并观察DHA对HK-2细胞炎性损伤的影响。方法:将MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/kg)治疗组、阳性对照组(强的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠为正常对照组,共给药12周。HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot法检测肾脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表达变化。在体外,以10μg/ml LPS刺激人肾小管上皮细胞HK-2细胞,分别加入0.67、2.00、6.00μg/ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清IL-6、CCL2的分泌水平。结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/kg治疗组肾脏损伤有所减轻。DHA 100 mg/kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势。体外实验中,不同浓度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67μg/ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延长有逐渐升高趋势。结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度活化有关;DHA对LPS诱导的HK-2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关。
- 黄明金小康蔡庆超李敏林志彬李卫东
- 关键词：双氢青蒿素狼疮肾炎MRL/LPR
- 细胞因子信号抑制因子3在小鼠肾炎进程中的表达
- 2012年
- 目的:探索细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)在小鼠肾炎进程中的表达变化规律和意义。方法:采用含兔抗小鼠肾小球基底膜抗体的肾毒素血清(NTS)制备小鼠肾炎模型。在第10、15、20和25 d分别收集小鼠尿液并摘取肾脏。以蛋白尿水平、肾脏组织HE和Masson染色评价肾炎进程;采用免疫组化和Western blotting法检测SOCS3蛋白表达变化,以及Janus激酶2(JAK2)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在小鼠肾炎进程中磷酸化情况。结果:小鼠肾炎模型表现出典型的发病、进展与转归;SOCS3在肾炎进程中未出现立即随JAK2和STAT3磷酸化增多而表达增加的现象,仅在肾炎严重期(第20 d)表达增加(P<0.05),在恢复期(第25 d)表达明显增加(P<0.01)。恢复期SOCS3表达显著增加,表现出抑制JAK2和STAT3磷酸化的作用。结论:机体自身条件下,SOCS3的表达未立即随JAK2/STAT3磷酸化增多而增加,SOCS3对免疫性肾炎的保护作用可能主要在肾炎恢复期。
- 许文频沈楠张二娟李敏李卫东
- 关键词：细胞因子信号抑制因子负调控信号通路
- 白血病动物模型研究进展被引量：1
- 2014年
- 在研究治疗肿瘤的药物过程中,白血病动物模型常被选用。早期的白血病动物模型与人类白血病的拟合度不高,但随着对白血病发病机制研究的不断深入和技术的不断进步,白血病动物模型与人类白血病的拟合度明显改善。本文介绍几种白血病鼠类动物模型及研究进展。研究与人类白血病的拟合度高的动物模型对于抗癌药物的研发起着非常重要的作用。
- 杨林承何艺磊李卫东
- 关键词：白血病动物模型
- 灵芝多糖肽通过调节肿瘤微环境中Treg水平抑制小鼠LLC种植瘤生长被引量：2
- 2015年
- 目的探究灵芝多糖肽调节Treg对小鼠LLC种植瘤生长的作用及机制.方法C57BL/6小鼠腋下接种LLC肺癌细胞,生长4d后,根据肿瘤大小进行评分分组,每组8只.分组次日起给药,模型组ig生理盐水,给药组分别ig灵芝多糖肽（GL-PP）50、100、200mg·kg^-1,阳性药组ip环磷酰胺（CTX）15mg·kg^-1.2周后处死,肿瘤拍照、称重、测量长短径以计算体积.取荷瘤小鼠脾脏及肿瘤浸润淋巴结通过流式细胞术检测Treg、CD8＋T细胞水平,取小鼠肿瘤组织及脾脏通过Westernblot检测肿瘤微环境中Foxp3表达水平.结果与模型组相比,GL-PP在100、200mg·kg^-1剂量下表现出明显的抑制肿瘤生长的作用（P〈0.05）,抑瘤率分别达到47.5%和48.0%.在脾脏和肿瘤浸润淋巴结中,GL-PP给药组Treg的水平相较模型组明显降低（P〈0.05）,CD8＋T细胞水平未有明显变化.Westernblot结果显示GL-PP给药组肿瘤组织和脾脏中foxp3表达水平下降.结论GL-PP可通过调节肿瘤微环境中Treg的水平达到抑制小鼠LLC种植瘤生长的作用.
- 蔡庆超林志彬李卫东
- 关键词：抑制肿瘤生长肿瘤微环境灵芝多糖肽种植瘤G水WESTERNBLOT
