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国家自然科学基金(30571627): 作品数：11 被引量：32H指数：3; 相关作者：唐望先刘红艳阳乔张曜文郭燕更多>>; 相关机构：华中科技大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

内源性大麻素对小鼠肝突触小体摄取去甲肾上腺素递质的影响: 2009年; 目的探讨内源性大麻素（anandamide，AEA）对肝组织神经末梢去甲肾上腺素（NE）的影响及可能的神经生物学机制。方法制备小鼠肝突触小体，用高效液相色谱-电化学（HPLC-ECD）方法检测AEA在体外对肝突触小体NE递质的影响。结果小鼠肝突触小体分离成功，体外实验中随着AEA浓度逐渐升高至10μmol／L，肝突触小体内NE的含量减少27．81％～70．79％，存在明显的剂量效应关系，差异有统计学意义（P〈0．01）；AEA浓度继续升高时，去甲肾上腺素含量不再继续减少。结论AEA能通过干扰小鼠肝突触部位NE递质的再摄取，产生抑制性作用。; 张曜文阳乔刘红艳唐望先; 关键词：内源性大麻素去甲肾上腺素

血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织中内源性大麻素1受体的表达被引量：13: 2007年; 研究发现，内源性大麻素及其相应受体在肝纤维化、肝硬化的发生发展中起重要作用。本实验旨在研究血吸虫性肝纤维化时肝组织中内源性大麻素1（CB1）受体表达的变化情况，进一步阐明血吸虫性肝纤维化发病机制，为疾病治疗开辟新的途径。; 高啸郭燕刘红艳唐望先; 关键词：肝硬化血吸虫病

去甲肾上腺素对大鼠肝星状细胞作用的实验研究被引量：3: 2008年; 目的探讨交感神经系统在肝纤维化发生和发展中的作用。方法采用免疫荧光和RT-PCR检测体外培养的肝星状细胞（HSC）中α1-、β2肾上腺素能受体的表达；用四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的去甲肾上腺素（NE）对HSC增殖活性的影响。同时用RTPCR检测受NE作用后HSG的活化指标胶原蛋白-1、转化生长因子β（TGF β）及α-平滑肌动蛋白（α-SMA）的表达。用高效液相色谱-电化学法测定活化的HSC中交感神经递质NE的水平。结果 α1和β2-肾上腺素能受体表达于HSC的胞膜和胞质内；NE可呈剂量依赖性地促进HSC增殖，在浓度为100μmol／L时达到最大效应，F=140．464，P〈0．05，差异有统计学意义。以NE 100μmol／L作用细胞24h后，可显著促进反应HSC活化的指标上升，胶原蛋白-1表达为0．3022±0．0610、TGF β表达为2．2080±0．2151、α1-SMA mRNA表达为0.5469±0．0108，与对照组胶原蛋白-l（0．1040±0．0556）、TGFp（1．1190±0．0070）、α-SMA mRNA表达（0．0759±0．0449）比较，t值分别为-4．160、-8．763和-17．651，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。HSC可以合成并释放NE，且受血小板衍生生长因子（10ng／ml）刺激后HSC中NE含量为（14．24±0．21）ng／ml，对照组为（11．34±0．15）ng／ml，两组比较，t=-32．907，P〈0．05，差异有统计学意义。结论抑制交感神经系统使HSC活性降低对临床上治疗肝纤维化有一定的指导意义。; 阳乔张曜文刘红艳宋宇虎唐望先; 关键词：肝纤维化肝星状细胞去甲肾上腺素

Endocannabinoids Anandamide and Its Cannabinoid Receptors in Liver Fibrosis after Murine Schistosomiasis: 2009年; This study examined endogenous cannabinoid (ECB)-anandamide (AEA) and its cannabinoid receptors (CBR) in mice liver with the development of schistosoma japonicum. Mice were infected with schistosoma by means of pasting the cercaria onto their abdomens. Liver fibrosis was pathologically confirmed nine weeks after the infection. High performance liquid chromatography (HPLC) was employed to determine the concentration of AEA in the plasma of mice. Immunofluo-rescence was used to detect the expression of CBR1 and CBR2 in liver tissue. Morphological examination showed typical pathological changes, with worm tubercles of schistosoma deposited in the liver tissue, fibrosis around the worm tubercles and infiltration or soakage of inflammatory cells. Also, CBR1 and CBR2 were present in hepatocytes and hepatic sinusoids of the two groups, but they were obviously enhanced in the schistosoma-infected mice. However, the average optical density of CBR1 in the negative control and fibrosis group was 13.28±7.32 and 30.55±7.78, and CBR2 were 28.13±6.42 and 52.29±4.24 (P<0.05). The levels of AEA in the fibrosis group were significantly increased as compared with those of the control group. The concentrations of AEA were (0.37±0.07) and (5.67±1.34) ng/mL (P<0.05). It is concluded that the expression of endocannabinoids AEA and its cannabinoid receptor CBR were significantly increased in schistosoma-infected mice. Endogenous endocannabinoids may be involved in the development of schistosoma-induced liver fibrosis.; 刘红艳高潇段瑞娴阳乔张曜文程勇卫郭燕唐望先; 关键词：ANANDAMIDE 大麻受体 ANANDAMIDE 血吸虫感染

N-花生四烯酸氨基乙醇对小鼠肝片去甲肾上腺素递质体外释放的影响: 2008年; 目的探讨N-花生四烯酸氨基乙醇(anandamide,AEA)对肝组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的影响及可能的神经生物学机制。方法制备肝片,用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)方法检测AEA在体外对肝片NE释放的影响。结果随着AEA浓度的增加,AEA对肝片NE含钙自发性释放的抑制率(与对照组比较)逐渐下降并显现剂量-效应关系;而对无钙自发性释放抑制率先降低后升高,最低为11.43%。对肝片NE含钙去极化释放的抑制率先升高后降低,最高为39.17%,当AEA浓度达到20μmol/L时,对肝片NE的作用表现为刺激而不是抑制;对无钙去极化释放抑制率先升高后降低,最高为85.29%。结论AEA对NE自发性和去极化释放过程均有干扰作用,且该作用与钙离子有一定关系。; 张曜文阳乔刘红艳鲁文红唐望先; 关键词：去甲肾上腺素

交感神经递质及其受体在小鼠血吸虫肝纤维化中的作用被引量：7: 2008年; 目的研究交感神经递质及其受体在正常小鼠及血吸虫病肝纤维化小鼠体内的变化情况。方法应用腹部敷贴尾蚴法制备血吸虫病小鼠模型。30只昆明小鼠随机分为正常对照组和肝纤维化模型组。采用HE和Van Gieson染色，光镜观察肝组织病理学改变及纤维化程度，免疫荧光组织化学染色结合激光共聚焦扫描检测肝组织中α1A、β2肾上腺素能受体表达情况，同时用高效液相色谱电化学法检测血浆中去甲。肾上腺素和多巴胺的水平。结果正常组α1A、β2肾上腺素能受体散在表达于肝细胞胞质和肝窦内，模型组在门静脉和虫卵结节周围肝细胞胞质中阳性表达明显增加（α1A受体的平均灰度值分别为18．28±7．56、30．53±8．88，β2受体的平均灰度值分别为28．67±6．42、42．29±4．56，t值分别为2．888和6．648，P值均〈0．05）；血吸虫肝纤维化小鼠和正常小鼠去甲。肾上腺素含量分别为（7．83±4．36）、（2．72±0．94）ng／ml，多巴胺的含量分别为（6．97±4．33）、（0．74±0．34）ng／ml，t值分别为3．372和4．428，P值均〈0．05。结论交感神经递质及其受体表达的上调可能是血吸虫肝纤维化发展的作用机制之一。; 段瑞娴唐望先吴翠环刘红艳高啸郭燕程勇卫杨玉珍; 关键词：血吸虫病肝纤维化去甲肾上腺素肾上腺素能

大麻素受体2介导的N-花生四烯酸氨基乙醇对肝星状细胞增殖和活化的影响被引量：6: 2008年; 目的观察内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇（AEA）及大麻素受体（CBR）2对肝星状细胞（HSC）增殖活化的影响，以探讨内源性大麻素及其受体系统在肝纤维化发展中的作用。方法采用免疫荧光观察血小板衍生生长因子（PDGF）刺激前后HSC中CBRl和CBR2的表达。Westernblot、PCR法观察不同浓度AEA及CBR2拮抗剂AM630对PDGF刺激下HSC增殖及活化的影响，同时用四甲基偶氮唑盐、流式细胞仪分析AEA对HSC活力及凋亡的影响。结果HSC中CBR2的表达较CBR1高（F=116．797，P〈0．01），且PDGF刺激后CBR2的表达明显增强（F=7．878，P〈0．05）。AEA可剂量依赖地抑制HSC的增殖，在浓度为10、20、50μmol／L时抑制率分别为7．12％±0．34％、12．52％±0．78％、80．13％±1．57％，差异有统计学意义（F=533．41，P〈0．01）；但对HSC凋亡的影响不明显。同时AEA可抑制HSC的活化指标α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1、I型胶原、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶抑制因子等的表达，但这种抑制作用在给予CBR2拮抗剂AM630后明显减弱，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CBR2在AEA引起的HSC增殖及活化抑制中起关键作用，AEA和CBR2可望成为肝纤维治疗的新靶点。; 刘红艳阳乔段瑞娴张曜文唐望先; 关键词：肝星状细胞肝纤维化内源性大麻素

血吸虫肝纤维化小鼠肝组织中去甲肾上腺素及受体的表达被引量：2: 2007年; 目的研究血吸虫肝纤维化小鼠肝组织中交感神经递质去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)及其受体(adre-nal receptor,AR)的表达。方法应用腹部敷贴尾蚴法使小鼠感染血吸虫。30只昆明种小鼠随机分成正常对照组(N组)和肝纤维化模型组(M组)。采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变,高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法检测肝组织中NE的含量,同时应用Western blot方法检测肝脏组织中AR的表达水平。结果血吸虫肝纤维化小鼠的肝组织中NE的含量明显低于正常小鼠,而AR的含量明显高于正常组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。结论小鼠血吸虫肝纤维化时肝组织中去甲肾上腺素表达减少,这可能是肝纤维化时交感神经促进肝纤维化发展的作用机制之一。; 刘红艳段瑞娴郭燕高潇唐望先; 关键词：血吸虫病肝纤维化去甲肾上腺素肾上腺素受体

脂筏介导的内源性大麻素对HepG2细胞的作用及其机制被引量：3: 2010年; 目的研究内源性大麻素（AEA）以脂质为基础的信号途径对肝癌细胞株HepG2的作用机制，探讨AEA在肝癌发生和发展中的作用。方法免疫荧光检测脂肪酸水解酶、大麻素受体（CB）1和CB2在胎肝细胞株L02和肝癌细胞株HepG2中的定位。以不同浓度的AEA及膜胆固醇耗竭剂甲基-β-环糊精（MCD）处理，分为AEA10μmol／L组、AEA20μmol／L组、AEA40μmol／L组、MCD10mmol／L＋AEA10μmol／L组、MCD10mmol／L＋AEA20μmol／L组和MCD10mmol／L＋AEA40μmol／L组，分别孵育L02细胞和HepG2细胞，流式细胞术碘化丙啶单染法检测细胞的坏死率。WesternBlot检测L02和HepG2细胞中脂肪酸水解酶、CBl和CB2的蛋白表达及其下游信号通路磷酸化P38促分裂原活化蛋白激酶（P—P38MAPK）和磷酸化CJun氨基端激酶（P—JNK）的表达变化。组间均数的比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果AEA可有效地导致肝癌细胞坏死，以浓度为AEA40μmol／L组达到最大效应，F=108．594，P〈0．05，差异有统计学意义。MCD10mmol／L预孵育后的HepG2细胞坏死率在AEA10μmol／L组、AEA20μmol／L组和AEA40μmol／L组分别为7盘3％±2．13％，16．30％±0．94％，43．09％±5．10％，MCD处理前AEA10μmol／L组、AEA20μmol／L组、AEA40μmol／L组分别为13．64％±1．69％、20．28％±0．91％、52．71％±4．29％，处理前后比较，t值分别为3．702，5．274和3．503，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。同时，AEA能激活HepG2细胞中P38MAPK和JNK，以AEA40μmol／L组作用明显，F值分别为11．908和26．054，P值均〈0．05，差异均有统计学意义，MCD作用前P—P38MAPK和P—JNK／D-肌动蛋白灰度值分别为1．63±0．06，1．60±0．31，MCD作用后PP38MAPK／β-肌动蛋白、P-JNK灰度值分别为1．14±0．01、1．17±0．29，作用前后相比，t值分别为2．801和12．829，雅均〈0．05，差异均有统计学意义。结论AEA可以有效; 吴文杰阳乔曹芹芳张耀文夏雨佳胡晓文唐望先; 关键词：HEPG2细胞内源性大麻素

肾上腺素受体和乙酰胆碱受体在血吸虫性肝纤维化肝脏组织中的表达研究被引量：2: 2009年; 目的研究α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和M1型乙酰胆碱受体(mAChRM1)在日本血吸虫性肝纤维化小鼠肝脏组织中的表达情况,初步探讨神经递质受体在肝纤维化发生机制中的作用。方法清洁级昆明小鼠30只随机分为正常组(N组,10只)、模型组(M组,20只),模型组小鼠用腹部敷贴尾蚴法感染日本血吸虫制备肝纤维化模型。应用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)等方法检测肝脏组织中α1A-AR和mAChRM1表达变化。结果模型组肝脏组织中α1A-AR和mAChRM1表达较正常组明显增加,其差异具有显著性统计学意义(P<0.05)。结论神经递质受体表达上调在血吸虫性肝纤维化发生发展中起一定作用。; 郭燕高啸刘红艳晏维唐望先; 关键词：日本血吸虫肝纤维化肾上腺素受体乙酰胆碱受体肝星状细胞

国家自然科学基金(30571627)

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