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国家自然科学基金(30772745): 作品数：12 被引量：53H指数：5; 相关作者：马清涌沙焕臣马振华李琦张庆元更多>>; 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金陕西省科技攻关计划陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜细胞的保护作用及其机制被引量：12: 2008年; 目的探讨白藜芦醇对实验性重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜细胞的保护作用及其可能的作用机制。方法24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、白黎芦醇治疗(RES)组。SO组于开腹翻动十二指肠后关腹,SAP组大鼠以40 g/L牛磺胆酸钠1 ml/kg经胰胆管逆行注射复制胰腺炎模型。RES组于胰腺炎模型复制成功后立即经阴茎背经脉注射白藜芦醇(10 mg/kg)。各组大鼠均于制模后6 h采集标本。动态浊度法检测血清内毒素含量,TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡率,RT-PCR检测凋亡调控基因Bax、bcl-2 mRNA表达,激光共聚焦显微镜检测肠黏膜细胞线粒体膜电位变化。结果RES组血清内毒素水平和肠黏膜细胞凋亡指数均低于SAP组(P<0.01)。RES组BaxmRNA表达低于SAP组(P<0.01),bcl-2mRNA表达高于SAP组(P<0.01)。RES组线粒体膜电位高于SAP组(P<0.01)。结论白藜芦醇可通过抑制肠黏膜上皮细胞的凋亡,维持肠黏膜屏障的完整性,从而防止SAP时细菌和内毒素的移位。; 沙焕臣马清涌Rajiv Kumar Jha马振华; 关键词：胰腺炎白藜芦醇 BOX BCL-2

β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展被引量：6: 2010年; β肾上腺素能受体与胰腺癌的发生发展有着密切的关系,胰腺癌细胞表面表达β1和β2受体。β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素和亚硝基4-(甲基亚硝基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)可以刺激胰腺癌细胞增殖。关于其分子机制的研究有:①激活β受体可以刺激花生四烯酸(AA)的代谢通路,导致AA代谢产物的增加并激活转录因子;②NNK诱导k-ras基因的突变导致细胞分裂素活化蛋白激酶通路的激活;③通过β受体的激活可以转活表皮生长因子受体通路。胰腺癌的危险因素在心血管系统疾病中也存在,如吸烟和精神因素。目前用于治疗心血管系统疾病的药物β受体阻滞剂可能可以用于胰腺癌的预防和治疗。; 马清涌张东沙焕臣; 关键词：Β肾上腺素能受体胰腺癌受体通路

白藜芦醇通过线粒体途径减轻大鼠重症急性胰腺炎肺损伤被引量：5: 2008年; 目的:探讨白藜芦醇(RES)对实验性重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法:32只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(SO)组;SAP组;地塞米松(DEX)组和RES治疗组.各组大鼠在制模后12h采集标本.动脉血气分析检测动脉血氧分压(PaO2);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α和IL-6含量;透射电镜(TEM)观察肺脏超微结构变化;RT-PCR检测凋亡调控基因Bax,Bcl-2和Caspase-3mRNA表达;WesternBlot检测凋亡调控蛋白Bax,Bcl-2,Caspase-3和线粒体内细胞色素c(Cytc)表达.结果:SO组,SAP组,RES组和DEX组PaO2水平分别为:(108.30±8.24),(76.34±5.18),(97.43±6.02),(92.50±5.97)mm-Hg,RES组和DEX组PaO2水平明显高于SAP组(P<0.05).TNF-α含量分别为:(12.54±0.75),(95.59±5.61),(61.66±3.33),(50.90±4.62)ng/L,RES组与SAP组相比较,差异有统计学意义(P<0.05).IL-6含量分别为:(9.29±1.75),(55.68±7.24),(32.29±3.98),(42.51±3.3)ng/L,RES组与SAP组相比较,IL-6含量明显降低(P<0.05).HE和TEM镜下观察结果显示,SAP组肺组织明显充血肿胀,并可见大量炎细胞浸润和细胞凋亡,线粒体肿胀明显;RES组肺组织病理损害程度较SAP组减轻;PCR结果显示,SAP组凋亡调控基因Bax,Caspase-3mRNA表达较SO组明显升高,Bcl-2mRNA表达降低,RES组Bcl-2mRNA表达较SAP组升高(P<0.05),Bax,Caspase-3mRNA表达较SO组明显降低,WesternBlot检测结果与PCR结果一致.结论:RES可以通过线粒体途径抑制SAP大鼠肺组织细胞凋亡,从而起到改善肺脏损伤的作用.; 沙焕臣拉吉姆马清涌徐复国马振华; 关键词：急性胰腺炎白藜芦醇肺损伤

一种改进的简便经济的大鼠胰腺腺泡细胞分离提纯方法被引量：5: 2008年; 目的:探索一种简单、经济和稳定的胰腺腺泡分离纯化的新方法,并探讨其对细胞功能的影响.方法:16只SD大鼠随机分成改进方法组和内灌注方法组,戊巴比妥腹腔麻醉后,其中8只按改进方法迅速切取并剪碎胰腺组织后置于新鲜配制的细胞分离液中,37℃,CO2孵箱中孵育30min,过滤获得细胞悬液,Hanks液(不含钙离子)清洗后获得胰腺腺泡细胞,另外8只采用内灌注方法获取胰腺腺泡细胞,然后进行细胞计数、活力测定、纯化鉴定和细胞内钙离子测定.结果:改进方法所获得的胰腺腺泡数量[(5.0±0.7)×106]、纯度[(78±6)%]与内灌注方法所获得的胰腺腺泡数量[(4.7±0.9)×106]、纯度[(79±7)%]比较无统计学意义(P>0.05),而细胞活力[(93±4)%]显著高于内灌注方法[(84±3)%](P<0.05),细胞内钙离子浓度(3.62±0.54)显著低于内灌注方法(5.31±0.37)组(P<0.05).结论:改进方法是一种稳定高效且对细胞活力及功能影响较小的胰腺腺泡细胞分离提纯方法.; 王连才马清涌陈香丽; 关键词：腺泡细胞

Relationship between peritoneal macrophages and inflammatory reaction in a rat model of severe acute pancreatitis: 2009年; Objective To investigate the relationship between peritoneal macrophages(PMAs)and inflammatory reaction in a rat model of severe acute pancreatitis(SAP).Methods Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group and SAP group.To induce SAP in rats,40 g/L sodium taurocholate(0.1 mL/100 g)was injected into the pancreatic duct through retrograde exposure of pancreatic bile duct in hepatic porta.One-third of rats were sacrificed at 3,6 or 12 h after modeling.PMAs were extracted,and incubated for 24 h in a humidified 5% carbon dioxide incubator.The expressions of tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and interleukin-1β(IL-1β)mRNA in PMAs were measured by semi-quantitative RT-PCR.The levels of TNF-α and IL-1β in culture medium and serum were evaluated.The histological changes of pancreas were examined.Results The expressions of TNF-α mRNA and IL-1β mRNA in PMAs were significantly higher in SAP group than in control group at each time point(P<0.01).The concentrations of TNF-α and IL-1β in culture medium and serum were significantly elevated in SAP group compared with control group(P<0.01).The histological analysis of pancreas indicated that the damage was more severe in SAP group than in control group(P<0.01).Conclusion PMAs secrete cytokines into pancreatitis-associated ascitic fluid,and this study demonstrates a correlation between SAP and the activation of PMAs.; Zhen-hua Ma,Qing-yong Ma,Huan-chen Sha,Lian-cai Wang,Mei Zhang Department of Hepatobiliary Surgery,the First Affiliated Hospital,Medical School of Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061,China; 关键词：PANCREATITIS MACROPHAGE CYTOKINE INTERLEUKIN-1Β

实验性大鼠轻型和重型急性胰腺炎的病理形态特点被引量：2: 2015年; 目的分析两种类型胰腺炎组织病理变化特点,进而为深入探讨重症急性胰腺炎(SAP)发病机制提供新思路。方法30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(SO)组、轻型急性胰腺炎模型(MAP)组和重症急性胰腺炎模型(SAP)组。3组均于制模后12h剖杀取材;光镜下观察各组大鼠胰腺、肝、肺和小肠组织病理改变;透射电镜观察各种组织超微结构变化。结果SO组大鼠各组织肉眼及镜下观察均无明显变化。与MAP组比较,SAP组大鼠各器官均出现不同程度出血、坏死、炎细胞浸润、血液成分外渗、微循环血栓形成、血管内皮损伤等病理变化,而MAP组仅表现为胰腺局部充血水肿,胰外脏器无明显病理变化。结论 SAP大鼠各器官均以出血、坏死为主要病理特点,与MAP具有本质性区别,这些病理特点为深入研究重症急性胰腺炎发病机制提供了新思路。; 褚薇薇闫爱丽聂蕾何新盈周伊李晟王善伟; 关键词：胰腺炎病理学显微镜检查

一种新的胰腺炎脑损伤模型的建立被引量：3: 2010年; 目的建立一种稳定的胰腺炎并脑损伤模型,以进一步探讨胰腺炎脑损伤的机制。方法24只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术(sham operation,SO)组,重症急性胰腺炎(SAP)组和胰蛋白酶制模组(trypsin),每组8只大鼠。各组大鼠均于制模后12 h采集脑组织和胰腺组织标本。比较各组大鼠的死亡率;采用酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)测定血清细胞间紧密连接蛋白(Zo-1)含量;透射电镜观察脑组织超微结构变化;HE染色观察脑组织病理学变化。结果SAP组大鼠死亡率较trypsin组明显升高,SO组无大鼠死亡;SAP组Zo-1水平均明显高于SO组(P<0.05),trypsin组Zo-1水平与SAP组呈现一致性变化(P>0.05)。SAP组和trypsin组均出现明显神经元细胞肿胀、毛细血管淤血、血管通透性增加、血栓形成、线粒体肿胀和细胞凋亡等超微结构的变化。结论胰蛋白酶可能为SAP脑损伤的元凶;用胰蛋白酶制备SAP模型大鼠死亡率低,为进一步研究脑损伤的机制和进行相关治疗研究提供了稳定的动物模型。; 彭波沙焕臣马清涌; 关键词：重症急性胰腺炎脑损伤模型胰蛋白酶 ZO-1

白藜芦醇对急性胰腺炎治疗作用的研究现状与展望被引量：1: 2009年; 关于急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病机制的研究,一直是国内外学者探讨的热点。对于AP发病的机制,目前主要有胰酶自身消化学说、微循环障碍学说、炎症因子与细胞介质学说、细胞内钙超载学说、肠道细菌易位与"二次打击"学说、氧化应激与NO作用学说等。白藜芦醇因具有抗炎、抗氧化、抑制血小板凝集、改善微循环等药理作用而受到临床工作者的广泛关注,是一种具有良好应用前景的天然药物。近年来,本课题就白藜芦醇对重症急性胰腺炎的治疗作用进行了大量深入的研究并做了系统的文献分析,认为白藜芦醇可以从多个环节发挥作用,从而起到缓解AP造成的胰腺损害及由此引发的多器官功能损伤。; 马清涌沙焕臣; 关键词：急性胰腺炎白藜芦醇多器官功能损伤

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠肝脏的保护作用被引量：8: 2009年; 目的探讨白藜芦醇对实验性重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肝功能的保护作用。方法96只成年雄性SD大鼠随机分为假手术(shamoperation,SO)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、地塞米松(dexamethasone,DEX)治疗组和白藜芦醇(resveratrol,RES)治疗组。各组大鼠均于制模后3、6、12h采集标本。生化方法进行肝功能测定;酶联免疫吸附试验(enzyme linked i mmunosorbent assay,ELISA)测定血清TNF-α和IL-6含量;透射电镜观察胰腺和肝脏超微结构的变化;RT-PCR检测凋亡调控基因Bax、Bcl-2和caspase-3mRNA表达;Western Blot检测凋亡调控基因Bax、Bcl-2、caspase-3和线粒体内细胞色素C蛋白的表达。结果SAP组各时间点血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平均明显高于SO组(P<0.05),RES组和DEX组肝功损害较SAP组明显降低(P<0.05)。RES组和DEX组TNF-α、IL-6含量均明显低于SAP组(P<0.05)。SAP组出现明显细胞肿胀、毛细血管淤血、血栓形成、线粒体肿胀和细胞凋亡等超微结构的变化,RES组和DEX组上述改变明显减轻。RES组Bax、caspase-3mRNA表达显著低于SAP组(P<0.05),Bcl-2mRNA表达明显高于SAP组。Western blot检测结果与RT-PCR结果一致。RES组各项指标与DEX组差异不显著(P>0.05)。结论白藜芦醇可以降低SAP大鼠肝细胞凋亡的发生,从而起到减轻SAP介导的肝脏功能损伤的作用。; 沙焕臣马清涌JHA Rajiv Kumar徐复国马振华; 关键词：重症急性胰腺炎白藜芦醇肝功能损害 BAX 细胞色素C

白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肠道屏障的保护作用被引量：8: 2009年; 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)对实验性大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道损伤的保护作用。方法72只SD大鼠随机分为3组:假手术(shamoperation,SO)组、SAP模型组、RES治疗组和SAP组经胰胆管逆行注射40g/L牛磺胆酸钠1mL/kg制备模型,RES组于制模后5min将10g/LRES溶液(20mg/kg)通过阴茎背静脉给药,术后分别在3、6、12h取材。免疫组化SAB法观察回肠固有层及其血管ICAM-1和VCAM-1的表达,放射免疫方法检测血清中TNF-α的含量,同时观察肠道组织SOD和MDA的含量。结果ICAM-1和VCAM-1在SO组呈弱表达,而在SAP组中高表达,RES组表达明显减弱(P<0.05)。SAP组回肠组织的MDA水平升高明显(P<0.05);血清中TNF-α水平显著升高(P<0.05);SOD活性明显降低(P<0.05);RES能明显抑制肠组织中MDA和血清中TNF-α水平而增强SOD活性(P<0.05)。结论RES在SAP的发生中具有抗氧化作用,能抑制TNF-α的产生,抑制ICAM-1和VCAM-1的表达,从而发挥肠黏膜屏障的保护作用。; 张磊沙焕臣马清涌李琦张庆元; 关键词：白藜芦醇重症急性胰腺炎肠黏膜屏障 VCAM-1 超氧化物岐化酶

国家自然科学基金(30772745)

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