国家自然科学基金(81272391)
- 作品数:3 被引量:10H指数:2
- 相关作者:杨永华包勇张玮张卉陈晓彬更多>>
- 相关机构:复旦大学辉瑞中国研究开发有限公司更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 自噬与肿瘤防治新策略被引量:8
- 2015年
- 自噬是细胞清除并回收利用错误折叠的蛋白及受损细胞器而维持细胞稳态的分解代谢过程。这一过程与包括肿瘤在内的许多疾病有密切的关联,现已成为癌症研究的热点。自噬既具有肿瘤抑制功能,在化疗中又能保护肿瘤细胞。近年来,在自噬相关蛋白中,对自噬形成起到关键作用的液泡分选蛋白34(VPS34)受到了广泛关注,已和自噬一起成为肿瘤防治和抗肿瘤药物筛选靶标。最近,3个VPS34的特异性抑制剂PIK-Ⅲ,VPS34-IN1和SAR405相继面世,它们可能对自噬的抑制及肿瘤干预具有独特的影响。本文介绍了自噬在肿瘤中扮演的不同角色和VPS34在自噬中的功能调控,还讨论了以自噬及VPS34为靶标的抑制剂研究最新进展及其在肿瘤防治中的应用前景。
- 杨永华包勇姜小筱
- 关键词:肿瘤自噬
- 采用不同终止规则的连续重新评估方法的比较被引量:2
- 2013年
- 目的比较采用不同终止规则的连续重新评估方法从而确定在不同情形下I期肿瘤临床试验的最佳药物剂量选择方法。方法用统计分析系统(SAS)实现采用不同终止规则的连续重新评估方法在不同情形下的应用,从而比较连续重新评估方法的表现。结果当目标毒性为0.2时,对于高毒性药物应尽量采用尽早终止试验的终止规则;对于毒性剂量曲线非常平缓的药物,基于模型的终止规则表现较好;而当药物真实毒性曲线不存在大的跳跃也不是特别平缓时,几种方法无明显差别。结论在一般情形下,连续重新评估方法的表现主要是受到试验样本量的影响,不同终止规则本身对方法的影响无显著差别;但在特定的情形下,不同的终止规则各有优势。
- 陈晓彬张卉孙曙光张玮杨永华
- 关键词:最大耐受剂量
- 热休克蛋白90抑制剂的研发新进展
- 2015年
- 热休克蛋白hsp90是控制肿瘤发展信号网络的关键分子,hsp90抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点领域,但疗效有待提高.以乙酰化hsp90为靶标,通过多点阻断摧毁肿瘤信号网络系统的新型hsp90抑制剂是该领域的一个发展新趋向.
- 杨永华
- 关键词:热休克蛋白90抑制剂HSP90抑制剂肿瘤发展网络系统抗肿瘤药物乙酰化