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CREB与其相关的非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用被引量：3: 2016年; cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是亮氨酸拉链家族转录因子。新近研究发现,其在肿瘤组织中的表达显著高于癌旁,被认为是体内的原癌基因之一。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是生物体内不能翻译成蛋白质的RNA,主要包括微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)等,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,是目前肿瘤研究的热点。研究表明,CREB与ncRNA之间存在互动效应,并且二者之间的相互作用影响肿瘤的发生发展,然而miRNA和lncRNA的作用机制却不相同。肿瘤细胞内高表达的CREB在影响下游靶基因表达时能够正调控miRNA,而对lncRNA则有促进和抑制两方面的作用。反之,肿瘤细胞中一些低表达的miRNA能促进CREB的表达;有趣的是,高表达的lncRNA能够促进CREB的表达和诱导其活性增强。在影响下游靶基因表达时miRNA仅仅发挥抑制作用,而lncRNA则分别具有促进和抑制作用。本文结合我们的系列报道和最新的研究结果,对ncRNA与CREB的互动效应及其与肿瘤的发生发展之间的关系作一综述。; 孟祥余庄海慧王萍; 关键词：非编码RNA 肿瘤

转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在紫杉醇诱导HeLa细胞周期阻滞中的作用及其机制被引量：4: 2014年; 目的探讨转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)在紫杉醇诱导宫颈腺癌HeLa细胞周期阻滞中的作用及其分子机制。方法 MTT法确定紫杉醇的最佳浓度和处理时间;PCR技术构建pCI neo/CREB(PN)重组质粒及pCI neo/CREB-M(PM)定点突变质粒;流式细胞术检测细胞周期,Western blotting检测磷酸化CREB(pCREB)、CREB、cyclins以及CDKs蛋白表达。结果紫杉醇抑制HeLa细胞增殖的有效条件为0.1μmol/L处理24 h。0.1μmol/L紫杉醇诱导G2/M细胞数量增加,并呈时间依赖性;cyclin A表达量下调,cyclin B1、D1和pCREB表达量上调。此外,紫杉醇的处理对cyclin E、CDK1、CDK2、CDK4和CREB表达量并无显著性改变。然而,PM联合紫杉醇处理后显著性地反转了紫杉醇单独处理引起的cyclin A下调、cyclin B1和cyclin D1的上调,并且细胞周期G2/M期阻滞显著性减少。结论转录因子CREB介导的靶向细胞周期蛋白表达在紫杉醇诱导的细胞周期阻滞过程中扮演重要角色。; 黄帅帅王雪庄海慧王宇多周细武王萍; 关键词：环磷酸腺苷反应元件结合蛋白细胞周期流式细胞术免疫印迹法

细胞骨架和cAMP/PKA信号通路的互动效应调控细胞行为的研究进展被引量：4: 2014年; 细胞骨架的运动变化是一个多蛋白和多步骤参与的复杂过程。研究表明,环状腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)作为第二信使,参与调控多种细胞信号转导,从而调控细胞骨架重排过程及其介导的细胞分裂、迁移、分化和黏附等。然而,另有文献报道,细胞骨架纤维排列首先通过影响信号通路中蛋白激酶的活性,进而影响细胞行为。该文结合课题组的实验结果就细胞骨架和cAMP信号通路互动效应调控细胞行为的研究进展作一综述。; 黄帅帅王宇多王萍; 关键词：CAMP 细胞骨架细胞行为信号通路

RhoA/ROCKI信号通路在紫杉醇诱导宫颈癌细胞周期阻滞中的作用被引量：2: 2013年; 目的探讨RhoA/ROCKI信号通路在紫杉醇诱导宫颈癌细胞周期阻滞中的作用及其分子机制。方法 MTT法确定能引起细胞生长显著性抑制最小浓度(1μmol/L)的紫杉醇。流式细胞仪检测细胞周期和RhoA蛋白表达,Western blotting检测ROCKI、细胞周期蛋白(cyclins)及周期依赖性激酶(CDKs)的表达。结果紫杉醇处理C33A细胞后,G2/M细胞数和RhoA/ROCKI蛋白表达显著性增加,并呈时间依赖性;而cyclin B1、A、D1和CDK1蛋白表达显著性降低。上述现象被RhoA抑制剂C3转移酶全部反转;却被ROCKI蛋白抑制剂Y-27632部分反转,但与对照相比差异仍显著。紫杉醇或RhoA/ROCKI抑制剂对CDK2的表达无显著性影响。结论紫杉醇诱导了宫颈鳞癌C33A细胞的G2/M期阻滞,其机制与RhoA活性增强后抑制特异的cyclins和CDKs有关,而下游通路中ROCKI活性仅起到部分作用。; 王维莉王萍王峰黄帅帅任雨; 关键词：RHOA 周期蛋白周期蛋白依赖性激酶免疫印迹法

转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白在肿瘤转移中的作用及其分子机制被引量：5: 2015年; 目的肿瘤转移是复杂而精细的有序过程,其机制包括细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和microRNAs的调控等。环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为细胞内重要的转录因子,通过自身磷酸化和过表达,改变细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和与microRNAs的相互作用等,参与调控肿瘤转移。我们综述了近几年的研究成果,探讨CREB在肿瘤转移中的作用及分子机制,为以CREB为靶点的预防和治疗肿瘤转移奠定基础。; 庄海慧王雪王萍; 关键词：细胞骨架 MICRORNAS 肿瘤转移

RhoA介导的细胞骨架在肿瘤发生发展中的作用被引量：9: 2014年; RhoA是Ras超家族中具有GTP酶活性的一种小G蛋白分子。RhoA在肿瘤组织的高表达与肿瘤的恶性程度密切相关。另外,RhoA的酶活性通过信号通路参与和调节微丝(microfi lament,MF)和微管(microtubule,MT)细胞骨架的重排。新近研究表明,活性RhoA调控细胞骨架改变,进而诱导细胞癌变及肿瘤细胞增殖、入侵、转移、屏障功能和凋亡等多种生命活动。因此,研究RhoA介导的细胞骨架在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。该文结合作者的最新研究成果,对RhoA及其分子机制作一综述。; 王雪王维莉任雨庄海慧王萍; 关键词：RHOA 细胞骨架肿瘤发生肿瘤发展

结直肠癌干细胞微球体的培养及耐药机制被引量：4: 2016年; 目的 :建立结直肠癌HT29细胞微球体耐药模型,并初步探讨微球体对化疗耐药的分子作用机制。方法 :人结肠癌HT29细胞以含表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bF GF)的无血清培养液为介质,通过体外悬浮培养法进行微球体的培养;采用蛋白质印迹法检测微球体中干细胞相关核心蛋白和耐药蛋白的表达水平;以亲本HT29细胞为对照,相差显微镜下观察微球体在化疗药物作用下的形态学变化;通过特异性针对三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)基因的si RNA沉默ABCG2的表达,并观察ABCG2基因沉默后微球体对化疗药物敏感性的影响。结果 :HT29细胞能在含多种生长因子的无血清培养液中形成稳定传代的微球体,并有自我更新和分化的潜能;微球体中高表达干细胞核心蛋白CD133、C-myc和BMI-1以及耐药蛋白ABCG2和多药耐药1(multidrug resistance 1,MDR1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)(P值均<0.05),并对化疗药物[5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂)]及靶向药物(西妥昔单抗)均具有一定的抵抗性;沉默ABCG2表达能够逆转微球体对化疗药物的耐药性。结论 :无血清培养能够形成微球体,其具有肿瘤干细胞的分子特征和耐药特点,靶向抑制ABCG2表达能提高结直肠癌微球体对化疗药物的敏感性。; 张欢乐张凤春王萍陆妙珍张三典项振飞; 关键词：结直肠肿瘤肿瘤干细胞

转录因子CREB及其相关miRNAs的独立和联合效应在肿瘤发生发展中的作用被引量：1: 2015年; c AMP反应元件结合蛋白(c AMP responsive element binding protein,CREB)作为细胞内重要的转录因子,调控靶基因的表达进而影响肿瘤的发生发展。文献表明,mi RNA作为原癌基因或抑癌基因参与调控肿瘤的机制之一,与CREB密切相关。该文结合目前的研究成果,对CREB及其相关mi RNAs独立和联合效应在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制进行综述。; 孟祥余庄海慧王雪王萍; 关键词：CREB MIRNA 肿瘤发生

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浙江省自然科学基金(LY13H160038)

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