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山东省自然科学基金(ZR2010HM088)
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贾舒
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新骨架小分子南强菌素对紫杉醇耐药性的逆转作用及其机制
2013年
目的研究南强菌素(DM)对肿瘤细胞紫杉醇耐药性的逆转作用并探讨其逆转机制。方法 MTT法检测南强菌素对A549/T耐药细胞与A549敏感细胞的毒性及其对紫杉醇敏感性的影响,以Annexin V法检测细胞凋亡率和Rh123在耐药细胞中的积累,HPLC测定细胞内紫杉醇的蓄积量,Western blotting检测Ⅲ型β微管蛋白的表达水平。结果南强菌素可显著提高A549/T细胞对紫杉醇的敏感性,增加紫杉醇诱导耐药细胞凋亡率,增强A549/T细胞中紫杉醇和Rh123的蓄积能力,同时,亦可明显抑制A549/T细胞中Ⅲ型β微管蛋白的表达水平。结论南强菌素可有效提高耐药细胞对紫杉醇的敏感性,逆转A549/T细胞对紫杉醇的耐药作用,其逆转机制可能与南强菌素抑制耐药肿瘤细胞膜上耐药蛋白P-糖蛋白的外泵转运功能和干扰Ⅲ型β微管蛋白的表达水平有关。
张成梅
武传涛
朱珊珊
贾舒
王一
史艳秋
关键词:
紫杉醇
肿瘤细胞
多药耐药性
A549
南强菌素在大鼠体内的药动学、组织分布及排泄研究
2014年
目的研究海洋新骨架小分子南强菌素经单次静脉注射后在Wistar大鼠体内的药动学、组织分布及排泄特征。方法48只Wistar大鼠(雌雄各半)分为8组(每组雌雄各三只),3组分别尾静脉注射南强菌素10、20、30mg·kg^-1,液相色谱-串联质谱法(LC—MS/MS)测定其血药浓度,DAS2.0计算药动学参数;其余5组单次尾静脉给予南强菌素20mg·kg^-1,其中3组大鼠给药后0.5、2、3h麻醉处死、解剖测定南强菌素组织分布,1组给药后收集0—2h、〉2—4h、〉4~8h、〉8~24h的尿液粪便评价南强菌素的排泄过程,1组麻醉后插管收取0~2h、〉2~16h、〉16~24h胆汁评价胆汁排泄。结果大鼠分别静脉单次注射10、20、30mg·kg。南强菌素后,t1/2 2分别为(2.09±0.68)、(2.44±0.35)、(2.57±1.33)h,AUCo-8h分别为(3378±544)、(3492±460)、(4451±573)μg·h·L^-1;单次静脉给药20mg·kg^-1,0.5h后肾脏组织中的南强菌素含量最高(1736.8ng·^g-1),肺脏及脾脏次之;给药2h后,多数组织中已经检测不到或仅能检测到极少量南强菌素;原型药物经尿样和胆汁的排泄率分别为1.87%和0.91%,粪便的排泄率极低,低于总给药量的0.01%。结论单次给予南强菌素,各剂量组的AUC0-8h、ρmax和t1/2 2.用SPSS进行相关检验,无显著差异(P〉0.05),表明在置信度(单双侧)0.05水平上剂量与AUC0-8h、和t1/22均不相关;原型药物经粪便和尿样排泄率较低,1~24h内仅有1.87%从尿液中排出。
朱珊珊
张成梅
武传涛
贾舒
王一
史艳秋
关键词:
药动学
排泄
色谱法
高压液相
串联质谱法
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