“十五”国家科技攻关计划项目(2004BA720A11)
- 作品数：2 被引量：7H指数：2
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- 高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响被引量：5
- 2007年
- 目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。
- 李文斌常立文容志惠刘汉楚张谦慎陈红兵祝华平卢红艳王华
- 关键词：高氧肺损伤维甲酸
- 维甲酸对大鼠高氧肺损伤的保护机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶的关系被引量：3
- 2008年
- 目的探讨维甲酸（RA）对高氧肺损伤保护作用机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）关系。方法建立高氧（85％）暴露早产SD大鼠肺损伤模型，运用RT—PCR方法检测基质金属蛋白酶2．9（MMP-2、-9）mRNA表达，采用明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达，采用Westemblot技术检测磷酸化和非磷酸化总的ERK1／2、JNK1／2和p38蛋白质表达。结果与空气组比较，高氧暴露4、7、14d，MMP-2和MMP-9mRNA的表达均显著提高（P均〈0．01），MMP-2活酶（除4d外）、MMP-9酶原及活酶的表达明显上调（P〈0．05或P〈0．01），磷酸化ERK1／2、JNK1／2和p38表达显著增加（P均〈0．01）；与高氧组比较，4、7、14d时，RA明显下调高氧暴露后MMP-2（除14d外）、MMP-9mRNA的表达（P〈0．01或P〈0．05），不同程度降低MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达和显著下调磷酸化JNK1／2、p38水平，进一步上调磷酸化ERK1／2表达。结论高氧暴露显著提高MMP-2和MMP-9表达，是造成肺损伤的重要因素；JNK1／2和p38信号途径可能参与了高氧暴露下早产大鼠肺组织MMP-2和MMP-9的表达调控；RA可通过降低JNK1／2和p38磷酸化水平，抑制MMP-2和MMP-9的高表达和活化，从而发挥高氧肺损伤保护作用。
- 李文斌常立文容志惠刘汉楚张谦慎陈红兵祝华平卢红艳王华
- 关键词：维甲酸基质金属蛋白酶2基质金属蛋白酶9肺损伤高氧
