上海市科学技术委员会资助项目(064107050)
- 作品数：5 被引量：45H指数：3
- 相关作者：李惠萍姜寒水陶章陈岗张容轩更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院同济大学附属上海市肺科医院同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目国家自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同剂量博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较被引量：35
- 2009年
- 背景:经气管注射博莱霉素是制作动物肺纤维化模型最常用的方法,但博莱霉素最佳造模剂量目前国内外尚无统一定论。目的:对比观察不同剂量的博莱霉素对小鼠肺纤维化模型的效果,寻找一种较为合理可靠的小鼠造模剂量。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-09/2008-04在上海市发育生物学重点实验室完成。材料:SPF级健康雌性C57BL/6J小鼠60只,体质量18～22g,用于制备小鼠肺纤维化模型。方法:60只小鼠随机数字表法分为博莱霉素组(n=45)和对照组(n=15),博莱霉素组各选15只动物分别气管内注射不同剂量(2,3.5,5mg/kg)的博莱霉素,对照组气管内注射相同体积的生理盐水,所有小鼠于造模后第28天处死并取其左肺叶制作病理切片,右肺叶作羟脯氨酸含量测定。主要观察指标:小鼠28d内的存活情况;光镜观察肺部炎症和纤维化程度;取右肺叶做羟脯氨酸测定。结果:①实验开始后前7d,博莱霉素组和对照组均无小鼠死亡,第8天博莱霉素组小鼠死亡率高于对照组(P<0.05);博莱霉素3个剂量组之间死亡率由高到低分别为5,3.5,2mg/kg博莱霉素组,但差异无显著性意义(P>0.05)。②光镜下可见对照组肺泡形态正常,间质中无炎症细胞浸润;博莱霉素组可见肺实变和胶原沉积,剂量越高,肺纤维化程度越重,以5mg/kg博莱霉素组最明显。③各组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量从高到低依次为5mg/kg博莱霉素组、3.5mg/kg博莱霉素组、2mg/kg博莱霉素组和对照组。结论:经气管注射博莱霉素制作小鼠肺纤维化模型应兼顾造模效果和动物的存活率,3.5mg/kg是较为理想的小鼠造模剂量。
- 陶章李惠萍
- 关键词：肺纤维化博莱霉素小鼠
- 胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺组织损伤的治疗作用，并探讨其作用机制。方法将60只C57BL／6J小鼠随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组、不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组和移植4次组；除空白对照组外，其余5组均经小鼠气管将博来霉素注射至肺部，制作肺损伤模型，然后分别将黯胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞经4个移植组小鼠尾静脉注入其体内1～4次，空白对照组和不移植对照组注射等体积的生理盐水。实验28d后，观察各组小鼠的存活时间；肺组织病理学变化；检测肺组织羟脯氨酸含量及肺组织匀浆中转化生长因子β1和γ-干扰素含量；并用β-半乳糖苷酶原位染色方法检测肺组织中上皮祖细胞定植情况。结果（1）各组小鼠死亡率分别为：空白对照组无死亡，不移植对照组60％，移植1次组50％、移植2次组40％、移植3次组40％和移植4次组20％。（2）肺组织羟脯氨酸含量和肺组织匀浆中TGF-β1含量由高到低依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；肺组织匀浆中IFN-γ含量则相反；组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）各组肺组织纤维化程度由重到轻依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；除不移植对照组和移植1次组之间比较，差异无统计学意义外，其余各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（4）随着移植上皮祖细胞次数增加，其在肺内定植的时间也相应延长，各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论多次移植经辩胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞可减轻博来霉素致小鼠的肺损伤；其作用机制可能与上皮祖细胞对肺组织中转化生长因子β1和γ干扰�
- 陶章李惠萍陈学进余慧胡洋姜寒水
- 关键词：肺损伤博来霉素胚胎干细胞
- 脱屑性间质性肺炎三例被引量：3
- 2008年
- 成人脱屑性间质性肺炎（DIP）在特发性间质性肺炎（IIP）中属于相对罕见的类型，国内报道仅有7例，且均为个案报道，存活的3例均无治疗和随访资料。上海市肺科医院1999年1月至2007年12月31日共收治3例DIP患者，均经电视辅助胸腔镜手术活检证实，经糖皮质激素治疗和长期随访，2例治愈，1例明显好转，仍在密切随访中。
- 姜寒水李惠萍易祥华陈岗张容轩史景云
- 关键词：脱屑性间质性肺炎特发性间质性肺炎电视辅助胸腔镜随访资料个案报道手术活检
- 大环内酯类抗生素对T细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响被引量：3
- 2009年
- 弥漫性泛细支气管炎（DPB）是以弥漫存在于两肺呼吸性细支气管慢性炎症为特征并可引起严重呼吸障碍的一种疾病。大环内酯类抗生素治疗DPB可获得良好疗效，但治疗机制尚不完全清楚。巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）是T细胞分泌的一种能趋化多种炎性细胞的细胞因子，在激活淋巴细胞、促使其黏附于血管内皮而迁移与建立化学趋化梯度过程中起重要作用。本研究通过观察红霉素和阿奇霉素对T细胞MIP-1α mRNA和蛋白表达的影响，探讨大环内酯类抗生素治疗DPB的部分机制。
- 赵丽娜李惠萍赵印敏
- 关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1Α大环内酯类抗生素T细胞弥漫性泛细支气管炎MIP-1Α呼吸性细支气管
- 粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓源性细胞对博来霉素致小鼠肺损伤的治疗作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察粒细胞集落刺激因子（G—CSF）动员自体骨髓源性细胞（BMDC）对博来霉素所致小鼠肺损伤的修复作用。方法采用随机数字表法将60只骨髓重建后小鼠分为重建动员组（博来霉素＋G—CSF）和重建对照组（博来霉素＋生理盐水），每组30只；75只健康小鼠分为未重建动员组30只（博来霉素＋G—CSF）、未重建对照组30只（博来霉素＋生理盐水）和空白对照组15只（生理盐水＋生理盐水）。各组分别在实验第3、第7和第14天处死1／3小鼠取材。通过HE染色、Masson胶原染色、肺通透指数和羟脯氨酸含量评价疗效。免疫组织化学方法检测肺组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、γ-干扰素、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达；流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测肺组织内BMDC表达。将20只健康小鼠分为观察动员组（博来霉素＋G-CSF）和观察对照组（博来霉素＋生理盐水），每组10只，不设终点，观察小鼠存活时间。计量资料比较采用t检验（两组间）和单因素方差分析（多组间），组间两两比较采用LSD法；等级资料比较采用Mann—Whitney u检验（两组间）和Kruskal—Wallis H检验（多组间）；采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果实验第7天，重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为15．3，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为46±8，肺羟脯氨酸含量为（0．44±0．09）μg／mg，TGF—131、γ-干扰素和MMP-9表达的积分吸光度值（×10^3）分别为111±23、250±72和59±19，均明显低于重建对照组[28．0、（73±10）×10^3、（0．52±0．07）μg／mg、（161±35）×10^3、（299±31）×10^3和（314±77）×10^3]；未重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为22．7，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为27±15，肺羟脯氨酸含量为（0．41±0．05）μg／mg，肺通透指数为（43．8
- 姜寒水李惠萍胡洋褚建新陈岗张容轩郑卉
- 关键词：肺纤维化博来霉素骨髓细胞粒细胞集落刺激因子
