“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09101319-002)
- 作品数：2 被引量：6H指数：2
- 相关作者：张莹董承红刘龙丁王丽春李琦涵更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划“重大新药创制”科技重大专项云南省应用基础研究计划面上项目更多>>
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- EV71灭活疫苗(人二倍体细胞)毒种FY23-KB株的遗传稳定性被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）灭活疫苗（人二倍体细胞）毒种FY23-KB株在KMB-17细胞中连续传代的遗传稳定性。方法 比较疫苗株FY23-KB在Vero细胞中生长的第2代（FY23-V-2）与在KMB-17细胞中适应性生长的第12（FY23-KB-12）、14（FY23-KB-14）、16（FY23-KB-16）代,以及FY23-KB-14与在KMB-17细胞中适应性生长的第19（FY23-KB-19）、20（FY23-KB-20）、21（FY23-KB-21）代的VP1区序列及毒力变化情况,分析该疫苗株的遗传稳定性。结果 与在Vero细胞上分离的原始毒株FY23-V-2相比,在KMB-17细胞中适应性生长的FY23-KB株的原始种子（第12代）、主种子（第14代）和工作种子（第16代）的VP1区序列出现了3个碱基突变,引起2个氨基酸改变,分别为VP1的第226位的Ser突变为Pro和第282位的Asn突变为Asp;与第14代基因序列相比,第19、20、21代的VP1区序列,分别有6、8和11个碱基突变,其中大部分为无意义突变,仅在第21代出现了两个位点（P134和P230）的氨基酸改变;所有代次的病毒滴度均维持在6.5～7.0 lgCCID50/ml。结论EV71灭活疫苗（人二倍体细胞）毒种FY23-KB株在KMB-17细胞中连续传代,VP1序列未发生明显变化,毒力均一,遗传性状方面保持了较好的稳定性,从分子水平证明了该疫苗的安全性。
- 张莹赵红玲王丽春刘龙丁董承红李琦涵
- 关键词：肠道病毒71型
- 不同批次肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗的一致性分析被引量：4
- 2015年
- 目的分析不同批次的肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）灭活疫苗（人二倍体细胞）全程免疫后免疫原性及安全性的一致性。方法检测3批EV71灭活疫苗成品的抗原含量、游离甲醛含量、铝含量、内毒素含量、抗生素残留量,并免疫动物检测异常毒力及效力。采用随机、双盲的方法,将3批疫苗于第0、28天分别免疫900名6~72月龄的受试人群。于接种前（第0天）、完成2剂疫苗接种后28天（第56天）,采集静脉血,分离血清,采用微量细胞病变法检测EV71中和抗体（neutralizing antibody,Nab）效价;于每次接种后30 min内记录即时反应,每剂接种后0~7 d内记录各种征集性局部和全身症状,0~28 d内记录非征集性不良反应事件,并在整个观察期间报告严重不良反应事件。结果 3批EV71灭活疫苗成品的各项检定结果均在合格范围内。经2剂EV71灭活疫苗全程免疫后,20120101、20120102和20120203批疫苗受试者的抗体阳转率分别为98.00%、95.67%和98.67%,易感人群（Nab〈1∶8）免后抗体阳转率分别为96.45%、92.44%和97.60%,非易感人群（Nab≥1∶8）免后抗体水平的4倍增长率分别为67.94%、65.63%和71.43%;免后抗体GMT分别为283.79、231.48和285.78,组间差异均无统计学意义（P均〉0.05）。3批疫苗诱导的与疫苗相关的不良反应及严重不良反应事件,组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论通过比较3批疫苗的各项生产质量控制指标及其诱导的抗体水平,证实该疫苗的生产工艺较稳定。
- 张莹刘龙丁董承红王丽春廖芸郭磊王晶晶梁燕冯敏崔伟李琦涵
- 关键词：人二倍体细胞免疫原性一致性
