国家自然科学基金(30571590)
- 作品数：11 被引量：61H指数：5
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- 谷胱甘肽与亚硒酸钠对饮水砷暴露小鼠体内砷代谢的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨给予外源性谷胱甘肽（GSH）和亚硒酸钠（sodiumselenite）对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中砷代谢的影响。方法将小鼠按数字表法随机分为对照组、单纯染砷组（砷组）、GSH干预组（GSH组）与亚硒酸钠干预组（硒组），每组各8只小鼠。小鼠以自由饮水方式共染砷4周，饮水砷浓度为50mg／L。从第4周起，染砷同时腹腔注射GSH（600mg／kg体重）或亚硒酸钠（1mg／kg体重）进行干预，共干预7d。末次注射后处死小鼠，取其肝、肾和血组织样品。采用氢化物发生-超低温捕集．原子吸收分光光度法，分别检测小鼠肝、肾和血中无机砷（iAs）、一甲基胂（MMA）和二甲基胂（DMA）的含量。结果GSH组小鼠肝中DMA含量[（233．76±60．63）ng／g湿重]及血中DMA含量[（88．52±30．86）ng／g湿重]和总砷（TAs）含量[（162．32±49．45）ng／g湿重]高于相对应的砷组小鼠[（218．36±42．71）、（45．32±12．19）、（108．51±18．00）ng／g湿重]（q值分别为3．06、6．40、10．72，P〈0．05）。GSH组小鼠肝中砷一甲基化率（PMI，0．65±0．05）和二甲基化率（SMI，0．55±0．05）及血中PMI（0．85±0．07）与砷组小鼠相对应的甲基化率（0．58±0．06、0．44±0．09、0．54±0．11）比较升高（q值分别为3．75、5．26、4．21，P〈0．05）。硒组与砷组各项指标间差异无统计学意义。结论给予外源性GSH可以促进iAs在小鼠体内甲基化代谢，从而降低其对机体的毒性损伤。而亚硒酸钠则无明显作用。
- 于霄云钟媛牛玉红曲春清李革新吕秀强孙贵范金亚平
- 关键词：谷胱甘肽亚硒酸钠甲基化
- 母体砷暴露仔鼠肝脑组织中砷形态分布
- 2012年
- 目的探索小鼠早期砷暴露后,砷化物在肝、脑组织中的代谢与分布情况。方法采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法测定母鼠和仔鼠肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)及二甲基胂(DMA)含量。结果各组母鼠肝组织中iAs、MMA和DMA含量及脑组织中iAs和DMA含量随饮水中砷浓度增加而增加;小鼠在生后15d肝组织中iAs含量增加,MMA含量在生后21 d增加;生后10、15、21 d,高砷组DMA含量分别为(0.020±0.005)、(0.031±0.012)、(0.239±0.076)μg/g,生后21 d DMA含量高于新生仔鼠和生后35 d仔鼠。高砷组脑组织iAs含量在仔鼠生后21 d达最高水平(0.088±0.042)μg/g;MMA在早期发育阶段未检测到;DMA平均水平在生后10d和15 d最低。结论乳房屏障可以有效阻止iAs和DMA进入母鼠乳汁中,成熟血脑屏障能够有效阻止iAs进入脑组织。
- 陆春伟李革新吕秀强孙贵范金亚平
- 关键词：五价砷砷甲基化小鼠
- 抗癌药顺铂对小鼠脑和肾组织DNA氧化损伤的检测分析被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨抗癌药顺铂(cisplatin)对小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤。方法:采用SABC法进行脑和肾组织8-OHdG的免疫组化染色。结果:顺铂给药组小鼠的大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞呈现8-OHdG免疫组化阳性反应,对照组小鼠在上述区域未见阳性反应细胞。结论:顺铂可引起大脑皮质和海马的毛细血管内皮细胞及肾小球毛细血管内皮细胞DNA的氧化损伤。
- 廖英俊金亚平林琳汤浩
- 关键词：顺铂8-OHDG
- 多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用被引量：7
- 2009年
- 目的探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用。方法采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组。各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9d。从第3天起,ig给予拮抗药后6h,ip顺铂3.5mg.kg-1,连续5d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重。给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死。快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果Zn,Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos,STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高。单独给予Se,NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用。结论多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果最好。
- 廖英俊金亚平汤浩
- 关键词：顺铂药物拮抗作用磷霉素硫代硫酸钠
- 经母体砷暴露仔鼠肝和脑组织砷形态检测分析被引量：1
- 2011年
- 探讨经母体进入子代体内砷化物的形态及在肝和脑组织中的分布情况。小鼠从怀孕0 d起,以自由饮水方式暴露无机三价或五价砷,取其生后10 d仔鼠的肝和脑组织,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度仪测定脏器中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)、三甲基胂(TMA)的含量。仔鼠肝和脑组织中的DMA含量随染砷剂量的增加而增加,肝脏中DMA含量高于脑组织。肝和脑组织中iAs含量各染砷组与对照组比较差异无统计学意义。提示砷化物可以经母体进入子代体内,其形态应以DMA为主。
- 张军王艳金亚平李昕陆春伟李革新徐苑苑孙贵范
- 关键词：砷化物子代
- 砷对仔代大鼠神经行为和学习记忆功能影响被引量：30
- 2006年
- 目的研究饮水砷暴露对大鼠仔鼠神经行为发育和学习记忆功能的影响。方法雌性大鼠于受孕后第6 d开始以自由饮水方式分别暴露于10,50和100 mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42 d。观察砷对仔代大鼠生理发育、神经行为发育及学习记忆能力的影响。结果100 mg/L砷剂量组仔鼠从出生后第12 d起身长、体重明显低于对照组,但张耳、开眼、长毛、出牙、抬头、爬行、站立和行走等生理发育指标与对照组相比差异无统计学意义。在神经行为测试中,100 mg/L砷剂量组仔鼠尾部悬挂、听觉惊愕和视觉定位等指标阳性率显著低于对照组,出现神经行为发育迟缓。方位水迷宫实验中,各砷暴露组仔鼠在记忆获得测试和记忆保留测试中能正确寻找隐蔽平台所需训练次数显著多于对照组,说明砷对仔鼠短时记忆和长时记忆均有一定影响。结论饮水砷暴露可对仔鼠神经行为和学习记忆产生毒性作用。
- 席淑华孙贵范孙文娟王凤芝金亚平
- 关键词：神经行为学习记忆亚砷酸钠仔代
- 饮水砷暴露对子代大鼠脑GAD和GABA—T mRNA表达的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨砷暴露对子代大鼠中枢神经系统氨基酸递质代谢酶的影响。方法雌性大鼠于受孕后第6天开始以自由饮水方式分别暴露0、10、50、100mg／L的NaAsO2水溶液，连续染毒直到仔鼠出生后第42天，分别于仔鼠出生后0、28、42d取皮质、海马进行谷氨酰胺脱羧酶（GAD）和γ-氨基丁酸转移酶（GABA—T）mRNA表达检测。结果仔鼠出生后第0天，各染砷组脑组织GAD65、GAD。mRNA表达均未发生变化，GABA—T mRNA表达水平也未发生明显改变。在出生后第28天，100mg／L染砷组仔鼠海马的GAD65和皮质的GAD。mRNA表达水平升高，而50mg／L染砷组仔鼠皮质的GABA—T mRNA表达下降。出生后第42天．100mg／L染砷组仔鼠皮质、海马的GAD65 mRNA表达均增强，海马的GAD。mRNA表达也增强，而GABA—T mRNA表达水平未见明显变化。结论从胚胎到出生后连续的饮水砷暴露能够使GAD。GAD。mRNA表达增强，从而可能会导致脑组织中相关神经递质水平发生改变，引起中枢神经功能紊乱。
- 席淑华郭丽孙文娟祁荣金亚平孙贵范
- 关键词：砷中毒MRNA表达
- 砷对仔代大鼠脑组织氧化损伤及超微病理结构的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察砷对仔代大鼠生长发育不同时期脑组织氧化应激状态影响和脑组织病理学变化,探讨砷致脑损伤的机制。方法雌性大鼠于受孕后第6天开始以自由饮水方式分别暴露10、50和100 mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42天,分别于仔鼠出生后第12小时、第28天、第42天处死仔鼠,取大脑皮质、海马结构进行氧化性指标测定,并在第42天观察仔鼠大脑皮质病理形态学变化。结果仔鼠出生后第12小时,100 mg/L砷染毒组脑组织中丙二醛(MDA)含量〔(7.23±2.32)nmol/(mg.Pr)〕明显高于对照组〔(4.58±0.95)nmol/(mg.Pr)〕,出生后第28天、第42天,100 mg/L砷染毒组大脑皮质MDA含量明显升高,而海马结构中MDA在各组间比较,差异无显著性。脑中抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)含量在仔鼠出生后第12小时、第28天,各砷染毒组均未发生显著改变,但在出生后第42天100 mg/L砷染毒组仔鼠大脑皮质〔(21.57±12.55)mg/(g.Pr)〕、海马结构〔(21.55±10.59)mg/(g.Pr)〕中GSH含量均明显低于对照组〔(36.20±4.59)mg/(g.Pr)〕、〔(39.38±20.65)mg/(g.Pr)〕,并且抗氧化酶谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活力也呈明显降低趋势。脑组织的透射电镜观察显示50 mg/L砷染毒组仔鼠脑组织神经元呈空泡变,核染色质聚积于核膜下,核肿胀,呈水样变性。100 mg/L砷染毒组仔鼠脑组织神经元内质网极度扩张,游离核糖体消失。结论砷可以通过胎盘屏障进入仔鼠体内,并可透过血脑屏障引起脑组织脂质过氧化,从而破坏脑组织生物膜结构引起一系列生理病理改变。
- 席淑华孙贵范孙文娟王凤芝金亚平
- 关键词：氧化性损伤病理改变亚砷酸钠
- 亚慢性砷暴露小鼠血和肝中砷形态及谷胱甘肽水平检测分析被引量：6
- 2008年
- 目的探讨亚慢性饮水砷暴露小鼠血和肝中砷形态的分布，评价砷对血和肝中还原型谷胱甘肽（GSH）水平的影响。方法小鼠以自由饮水方式饮用含砷量为0（对照）、25、50、100mg／L的水溶液，连续染砷6周。采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法，检测小鼠血和肝中无机砷（iAs）、一甲基砷酸（MMA）和二甲基砷酸（DMA）的水平，计算甲基化率。采用二硫双硝基苯甲酸（DTNB）法测定全血和肝组织中GSH的水平。结果小鼠血和肝中iAs、MMA和DMA水平随染砷剂量的增加而升高。各染砷组小鼠血和肝中的砷一甲基化率（PMI）和二甲基化率（SMI）与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），其中50mg／L染砷组小鼠肝中SMI[（50．45±2．94）％]明显高于25mg／L组[（41．68±7．09）％]和100mg／L组[（41．19±8．87）％]，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。各染砷组小鼠血和肝中砷形态的构成比（iAs：MMA：DMA）分别为2：3：5和4：3：3。有机砷（MMA＋DMA）的水平分别约占总砷的80％和60％。各染砷组小鼠血和肝中GSH水平随染砷剂量的增加而下降，与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），但各染砷组之间的小鼠血和肝中GSH水平比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论当砷暴露水平达到一定程度后，肝脏对iAs的甲基化代谢能力可达到饱和。血中砷形态变化不同于肝组织，提示机体内的其他组织器官也可能具有砷甲基化代谢能力。血和肝中GSH水平是反映砷毒性的较好指标。
- 牛玉红曲春清钟媛于霄云李革新吕秀强孙贵范金亚平
- 关键词：砷谷胱甘肽甲基化
- 亚慢性砷暴露对小鼠脑谷氨酸—谷氨酰胺循环通路的影响被引量：9
- 2007年
- 目的探讨亚慢性饮水砷暴露对小鼠脑谷氨酸-谷氨酰胺循环通路的影响及其可能的机制。方法将32只健康雌性昆明种小鼠随机分为4组,每组8只。3个染砷组以自由饮水方式分别暴露于水砷浓度为25、50和100mg/L的亚砷酸钠水溶液,连续染砷6周。对照组饮蒸馏水。分别检测小鼠血和脑中无机砷(inorganic arsenic,iAs)、一甲基胂(monomethylarsonic acid,MMA)和二甲基胂(dimethylarsenic acid,DMA)的含量及脑中谷氨酰胺合成酶(glutaminesynthetase,GS)、谷氨酰胺酶(phosphate activated glutaminase,PAG)和超氧化物歧化酶(superoxide dimutase,SOD)的活力与谷氨酸(glutamate,Glu)和脂质过氧化物(lipidperoxide,LPO)的含量。结果小鼠血和脑中iAs、MMA和DMA含量均随染砷剂量的增加而升高。各染砷组小鼠脑中GS和PAG活力及Glu含量与对照组比较均升高,50mg/L染砷组GS活力、25和50mg/L染砷组PAG活力及100mg/L染砷组Glu含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),25mg/L染砷组PAG活力与100mg/L染砷组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各染砷组小鼠脑中SOD活力与对照组比较也升高,且50mg/L染砷组的SOD活力与对照组和25mg/L染砷组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各染砷组的LPO含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血中的各形态砷化物均可透过成年鼠的血脑屏障进入脑组织。血和脑中的砷形态构成均以有机砷为主,但与血中砷形态的构成不同,脑中砷形态构成以DMA为主,iAs次之,MMA极少。砷暴露可引起脑中谷氨酸-谷氨酰胺循环通路中两个关键代谢酶GS和PAG活力的异常,并导致Glu代谢的异常。另外,本研究结果提示,砷暴露可引起超氧阴离子的含量升高,并导致了SOD活力的代偿性升高。
- 曲春清牛玉红钟媛于霄云李革新吕秀强孙贵范金亚平
- 关键词：亚砷酸盐谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺酶谷氨酸氧化应激
