国家自然科学基金(30600593)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
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- 肝素与高迁移率族蛋白1相互作用的光谱研究被引量：1
- 2009年
- 研究了肝素对高迁移率族蛋白1(HMGB1)构象的影响,探讨了肝素抑制HMGB1促炎活性的机制。采用荧光光谱仪和圆二色谱仪研究终浓度分别为10、50、100、1 000和10 000 u/L的肝素与HMGB1结合的特征,不加肝素做空白对照。荧光光谱显示,加入肝素后,HMGB1的荧光峰值呈先升高再下降的特征,并且随着温度增高荧光强度有所下降;同步荧光光谱显示发射波长发生了红移;圆二色谱显示,HMGB1在加入肝素以后,各种二级结构的组分发生了明显的变化,β折叠的含量相应减少,α螺旋的含量相应增加。当HMGB1为0.025 g/L时,加入50 u/L的肝素对荧光峰值、同步荧光发射波长和二级结构组分的影响最为明显。实验表明肝素与HMGB1作用改变了HMGB1的构象,该作用不与肝素浓度呈正相关。提示肝素通过改变HMGB1构象起到抑制HMGB1促炎活性的作用,该效应可能不与肝素使用剂量呈正相关,使用较低剂量的肝素可能既能获得较强的抗炎效果,又能大幅降低使用肝素导致出血的风险。
- 凌燕王春友杨智勇
- 关键词：高迁移率族蛋白1肝素荧光光谱荧光增强圆二色光谱
- 高迁移率族蛋白1对人脐静脉内皮细胞骨架蛋白及通透性的影响被引量：3
- 2007年
- 高迁移率族蛋白1（high mobility gmup box 1 pmtein, HMGB1）是一种重要的晚期炎症因子,参与急性胰腺炎的全身炎症反应,而急性胰腺炎患者血管内皮通透性增加是导致全身毛细血管渗漏、液体正平衡的直接原因。本研究观察了高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein, HMGB1）对体外培养的单层人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）细胞骨架和通透性的影响,现报告如下。
- 杨智勇陶京周峰熊炯炘吴河水王春友
- 关键词：高迁移率族蛋白1人脐静脉内皮细胞全身炎症反应白及
- 下调血清高迁移率族蛋白1水平对急性出血坏死性胰腺炎大鼠全身毛细血管渗漏的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察丙酮酸乙酯(EP)对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠全身毛细血管渗漏(SCL)的影响,探讨下调血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平在AHNP治疗中的作用。方法采用胰管逆行灌注人工胆汁的方法复制大鼠AHNP模型。随机分为正常对照组(Normal组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、AHNP组(n=16)、EP组(n=16)。EP组建模12h开始使用EP治疗。建模24h取材,检测与水分渗漏相关的肺系数、肺湿/干比、腹水量。使用伊文氏蓝(EBD)尾静脉注射,检测与蛋白渗漏相关的腹水、肺、胰腺、空肠、回肠、耳廓组织EBD含量;Westernblot法检测血清中HMGB1的含量。结果建模后24h,EP组血清HMGB1浓度明显低于AHNP组[(87±16)ng/mlvs.(154±22)ng/ml,P<0.05]。EP组大鼠腹水量、肺系数、肺湿/干比明显低于AHNP组,均P<0.05。EP组大鼠胰腺、空肠、回肠和耳廓组织EBD含量明显低于AHNP组。结论下调血清HMGB1水平可有效减轻AHNP大鼠SCL的程度。
- 杨智勇陶京周峰熊炯炘吴河水王春友
- 关键词：高迁移率族蛋白-1急性出血坏死性胰腺炎毛细血管渗漏丙酮酸乙酯
- 表面等离子体共振技术研究肝素对高迁移率族蛋白1与晚期糖基化终产物受体亲合力的影响被引量：4
- 2009年
- 测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配受体结合的影响。肝素与HMGB1的动力学速率常数ka=1.78×105L.(mol.s)-1,kd=8.02×10-4.s-1,亲和常数KA=2.22×108L·mol-1,KD=4.5×10-9mol·L-1;HMGB1与RAGE的动力学常数ka=1.85×103L.(mol.s)-1,kd=1.81×10-4.s-1,亲和常数KA=1.02×107L·mol-1,KD=9.77×10-8mol·L-1。肝素与RAGE的亲和力极低。当浓度分别为50,100,1000,10000U.L-1的肝素与HMGB1混合后,后者与RAGE的亲和力下降。上述不同浓度的肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响没有显著差异。结果表明,肝素可与HMGB1结合并影响后者与RAGE的亲和力,该作用并不与肝素浓度呈正相关。
- 凌燕王春友杨智勇
- 关键词：高迁移率族蛋白1晚期糖基化终产物受体肝素动力学分析
