国家自然科学基金(30600561)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：李洋张凤山代巧妹代巧姝于海跃更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学附属第二医院第四军医大学唐都医院齐齐哈尔市第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白细胞介素-18的双向免疫调节作用及其在类风湿关节炎中的作用被引量：2
- 2008年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生，大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为特征的一种自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚。研究发现，Th1/Th2细胞及其分泌细胞因子的水平失衡与RA的发生密切相关。有学者认为促炎性Th1细胞及其分泌的干扰素（IFN）γ和抗炎性Th2细胞及其分泌的白细胞介素（IL）-4的失衡，在RA发病机制中起重要作用。1995年克隆出一种相对分子质量为18000的血清中的因子，它具有诱生IFNγ的作用，这就是IL-18。
- 代巧妹张凤山李洋
- 关键词：白细胞介素-18类风湿关节炎TH1/TH2细胞分泌细胞因子纤维母细胞增生相对分子质量
- IL-18基因导入对小鼠胶原诱导关节炎作用的研究
- 2014年
- 目的观察IL-18基因导入对小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）的治疗作用。方法在CIA小鼠发病早期，将IL-18表达质粒pCAGGS-IL-18（pIL-18）经肌肉注射导入CIA小鼠体内，对照组给予空白质粒pCAGGS，3周后同量加强治疗1次。用关节炎评分评估CIA小鼠的病情，用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏，用RT-PCR和real-time PCR法测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子及转录因子表达水平。结果与对照组相比，治疗组能有效抑制胶原诱导性关节炎小鼠的关节炎评分，阻止关节软骨破坏，虽然髌骨及邻近的滑膜组织IL-18的mRNA表达没有明显改变，但TNF-α及IL-17A的mRNA表达明显降低，IL-10的mRNA表达明显增加，同时，Th2型转录因子GATA-3的表达明显增高，Th2型转录因子T-bet及Th17型转录因子ROR-γt的表达无明显改变。结论与IL-18的细胞因子治疗不同，单独IL-18表达质粒的基因导入即可对CIA小鼠达到治疗作用。该作用通过提高GATA-3的表达，增加Th2型细胞因子IL-10，降低Th1型细胞因子TNF-α及Th17型细胞因子IL-17A的表达来实现。
- 王晓艳李洋于海跃
- 关键词：胶原诱导性关节炎白细胞介素-18基因治疗
- 小剂量白细胞介素-18对胶原诱导性关节炎作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的研究小剂量白细胞介素（IL）-18对早晚期Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）的作用。方法重组小鼠IL-18（0．2μgg／小鼠）每日1次腹腔注射发病前或发病晚期的CIA小鼠，连用5d，用关节炎评分评估关节炎病情的进展，用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）N定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子表达水平；用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏。结果小剂量IL-18早期免疫干预CIA小鼠，不能降低CIA小鼠关节炎发病率，无法延缓CIA小鼠膝关节病理学进展；滑膜和软骨附近的Th1型细胞因子和Th2型细胞因子与对照组相比差异无统计学意义。小剂量IL-18晚期免疫干预CIA小鼠，加剧了病理学进展，免疫第43天，治疗组关节炎评分（0．33±0．11）显著高于对照组（0．25±0．09）（P〈0．05）；髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子IL-10与IL-18结合蛋白（IL-18BP）与对照组相比显著降低（P〈0．05）。结论IL-18对早期Ⅱ型胶原诱导的关节炎没有疗效。IL-18晚期免疫干预CIA小鼠，恶化了关节炎病情，其机制可能为IL-18抑制了IL-10和IL-18BP的表达。
- 代巧姝张凤山李洋
- 关键词：白细胞介素18
- 小剂量白细胞介素-18联合白细胞介素-10在早期Ⅱ型胶原诱导性关节炎中的作用研究被引量：5
- 2010年
- 目的 研究不同细胞因子微环境下,白细胞介素（IL）-18对早期Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）的作用.方法 CIA小鼠,发病前给予每只重组小鼠腹腔注射IL-18（0.2 μg/d）/IL-10（0.1 μg/d）,IL-18（0.2 μg/d）IL-4（0.1 μg/d）,IL-18（0.2 μg/d）IL-12（0.1 μg/d）,连用5 d,用关节炎评分评估关节炎病情的进展,用反转录聚合酶链反虚（RT-PCR）测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子表达水平;用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏.采用Wilcoxon rank检验. 结果 IL-18/IL-4组关节炎评分轻度降低.IL-18/IL-10联合治疗有效抑制了C1A小鼠的关节炎症反应,免疫第38天治疗组关节炎评分（0.12±0.20）显著低于对照组（0.29±0.19,P〈0.05）,阻止了滑膜部位的炎细胞浸润,防止了软骨的破坏.滑膜和其附近软骨的Th1型细胞因子[IL-18（0.22±0.06）,IL-12（0.14±0.05）]与炎症性细胞因子[IL-6（0.22±0.11）]水平与对照组相比显著降低（P〈0.05）,Th2型细胞因子[IL-10（6.35±0.12）,IL-4（3.57±0.13）]水平与对照组相比明显升高（P〈05）. IL-18R（0.40±0.15）水平明显降低（P〈0.05）.T-bet水平降低,转录因子（GATA）-3水平（5.7l±0.11）显著升高（P〈0.05）.结论 IL-18/IL-10免疫干预尚未发病的CIA小鼠,可以抑制Th1型免疫反应,使免疫反应向Th2逆转,其机制可能为下调了IL-18/IL-18R水平,诱导了转录因子GATA-3的表达.
- 代巧妹张凤山李洋
- 关键词：白细胞介素18白细胞介素10
