北京市科技计划项目(D0906005040491)
- 作品数：6 被引量：33H指数：4
- 相关作者：邱正庆仇佳晶王薇魏珉张寒冰更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市科技计划项目“十一五”国家科技支撑计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖原累积症Ⅲ型7例AGL基因突变分析被引量：2
- 2011年
- 目的研究中国人糖原累积症Ⅲ型AGL基因突变状况,了解中国人AGL基因是否存在常见突变。方法对临床表现为肝大、空腹低血糖、不同程度高乳酸血症、高脂血症或伴肌力减低的7例患者进行外周血DNA直接测序,分析AGL基因突变情况。结果在7例患者的14个等位基因中均检出致病突变。包括已报道突变4个:c.1735+1G>T、c.665-1G>A、c.958+1G>T和c.4284T>G;新突变4个:c.202delG、c.1017delT、c.1251dupA和c.2546+1G>T。已知剪切突变c.1735+1G>T在本组患者中最常见,占42.9%。结论本研究共检出致病突变8种。剪切突变c.1735+1G>T很可能是中国人种糖原累积症Ⅲ型患者AGL基因最常见的致病突变。
- 邱正庆王薇魏珉仇佳晶张寒冰吴晓燕
- 关键词：基因突变
- 糖原累积症Ⅰb型15家系SLC37A4基因分析研究被引量：9
- 2011年
- 目的 研究中国人糖原累积症Ⅰb型SLC37A4基因突变状况.方法 对临床表现为肝大、空腹低血糖、高乳酸血症、高脂血症和粒细胞减少的15家系17例患者进行外周血DNA直接测序,分析SLC37A4基因突变情况.用限制性内切酶片段长度多态性方法对于新发现的错义突变给予分析判断.用RT-PCR方法对于新发现的剪切突变进行分析.并对患者的临床表现和基因型进行比较分析.结果 在15家系的17例患者的28个等位基因上共检测出11种突变和12种基因型,包括错义突变6个,p. Leu23Arg、p.Gly115Arg、p.Gly149Glu、p.Pro191Leu、p.Gly281Val和p.Arg415Gly;剪切突变2个,c,784＋1G＞A和c.870＋5G＞A;无义突变1个,p.Arg415X;缺失突变2个,c.1014_1120del107和c.1042_1043 del CT.突变p.Pro191Leu、p.Gly149Glu和c.870＋5G＞A为最常见突变,分别占37%,15%和11%.结论 从17例糖原累积症Ⅰb型中国患者中共检出突变11种,包括7种新突变,最常见突变为p.Pro191leu、p.Gly149Glu和c.870＋5G＞A.
- 邱正庆卢超霞王薇仇佳晶魏珉
- 关键词：基因突变
- 国内首例Costello综合征患儿HRAS基因突变分析被引量：4
- 2010年
- 目的通过对1例临床疑似Costello综合征的患者进行HRAS基因分析并确诊。方法提取患者及其父母的基因组DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编码外显子并直接测序。Pubmed检索Costello综合征的临床表现、实验室检查和治疗干预方法。结果在HRAS基因第2外显子第34位碱基序列处发现一个已知错义突变c.34G>A,p.Gly12Ser。患者父母DNA未检测到相同突变。结论 Costello综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者有特征性面容、极度喂养困难史和生长发育落后等,确诊有赖于HRAS基因突变分析。
- 张寒冰邱正庆王薇赵时敏仇佳晶魏珉
- 关键词：突变
- 糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）17例临床特点和转归被引量：12
- 2012年
- 目的总结分析国内糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）患者的临床表现及疾病转归的特点。方法回顾性分析17例经酶学确诊的糖原累积病Ⅱ型患者临床资料，通过设计临床调查表进行电话随访，总结归纳临床和转归特点。结果17例糖原累积病Ⅱ型患者中，4例为婴儿型，生后2-6个月发病，均有肌酶升高和心脏受累，伴或不伴呼吸肌受累。4例均未进行治疗。其余13例为晚发型，发病年龄2-22岁，均有肌酶升高。其中11例以肌肉无力起病，2例表现为呼吸肌受累，2例表现为脊柱侧弯，1例表现为肌酶高伴肝功能异常。除3例曾接受呼吸机辅助治疗外，其余10例未接受相关治疗。全部患者仪-1，4-葡萄糖苷酶活性数值均低于正常人10％以下；14例行病理肌活检检测，9例提示糖原累积病Ⅱ型；10例行基因检测，6例检测到2个致病突变。成功电话随访12例，随访率70％。婴儿型4例中，3例在3岁之内死于呼吸衰竭，存活的1例目前1岁7个月。成功随访的晚发型8例中，4例于发病3-5年死亡，均死于呼吸衰竭，存活的4例中3例自觉肌肉无力症状加重，1例自住院时使用呼吸机治疗，至今病情无明显改变。12例随访者中7例死亡，总死亡率58％。结论糖原累积病Ⅱ型在临床表现上存在差异。婴儿型表现为全身性肌肉无力，心脏受累明显，病情凶险，死亡率高。晚发型以慢性进行性肌肉无力，呼吸功能不全为主。经α-1，4-葡萄糖苷酶活性测定、肌肉活检以及基因检测诊断。患者的预后与发病年龄、有无呼吸肌受累相关。
- 张寒冰张为民仇佳晶孟岩邱正庆
- 关键词：临床转归
- 1例HPGD基因新缺失突变致儿童原发性肥大性骨关节病报道被引量：2
- 2012年
- 目的通过对1例临床疑似原发性肥大骨关节病的患者进行HPGD基因分析并确诊,提高对该疾病的认识。方法根据患儿症状,体征及骨骼系统放射学检查进行临床诊断,提取患儿及其父亲外周血DNA,PCR扩增HPGD基因编码氨基酸的7个外显子片段,测序检测突变。结果患儿女性,5岁,具有手指及足趾末端指节肥大,手足多汗,前额皮肤增厚等典型临床表现。PCR扩增片段直接测序示患儿HPGD外显子3发生c.308_309delCT(p.Thr103Thrfs4X)纯合改变。结论原发性肥大骨关节病为一种少见的常染色体隐性遗传疾病,典型的临床及影像学表现有助于诊断,HPGD基因突变分析是确诊的主要方法。
- 刘霜仇佳晶孟岩邱正庆
- 关键词：厚皮性骨膜病杵状指突变
- 肌肉中糖原含量与形态测定和糖原脱支酶活性检测诊断ⅢA型糖原累积症被引量：7
- 2009年
- 目的在我国建立糖原累积症（GSD）ⅢA的酶学诊断方法，并测定中国人群的正常值范围。方法肌肉标本来自正常对照组35例、GSD ⅢA组12例和其他肌病组9例。GSD ⅢA患者均发现明确的AGL基因致病突变。制备肌肉匀浆后，以淀粉葡萄糖苷酶以及磷酸化酶分别降解匀浆中的糖原，通过测定葡萄糖产量以明确糖原含量以及糖原形态；以极限糊精为底物，测定匀浆中的糖原脱支酶（GDE）活性。结果（1）GSD ⅢA患者组的肌肉中糖原含量显著高于另外两组，葡萄糖-1-磷酸与总葡萄糖的比率（G1P／G）以及GDE活性均显著低于另外两组（P〈0．01），其他肌病组与正常对照组三项指标的差异均无统计学意义。（2）正常值范围：肌肉中糖原含量0．31％～0．43％，G1P／G为22．37％～26．43％，GDE活性0．234～0．284μmol／（g·min）。（3）三项指标综合诊断GSD ⅢA的酶学诊断方法与基因诊断方法诊断效果相同，并且两种方法的敏感性均为91．7％，特异性均为100．0％。结论首次建立了GSD ⅢA的酶学诊断及糖原含量、糖原形态测定方法，确定r中国人群的正常值范围，可于临床推广应用。
- 王薇魏珉宋红梅邱正庆张为民吴晓燕卢超霞祁俊明景红李凡
