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国家自然科学基金(81272434): 作品数：25 被引量：116H指数：8; 相关作者：周克元张鑫林碧华李彩虹陈婧更多>>; 相关机构：广东医学院广东医科大学江门市中心医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省中医药管理局基金湛江市科技攻关计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

miR-203在恶性肿瘤中的作用及其相关靶基因的研究进展被引量：9: 2017年; 微小RNA是具有调控功能的非编码RNA,通过碱基互补配对的方式识别靶基因信使RNA(messenger RNA,mRNA)的3'-非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR),根据互补程度的不同降解靶mRNA或抑制靶mRNA翻译,在恶性肿瘤的发生、发展中发挥作用。miR-203在多种恶性肿瘤组织中异常表达,通过与下游靶基因结合调控恶性肿瘤的生长、分化及增殖。本文就miR-203在食管癌、结直肠癌、肺癌及其他恶性肿瘤中的作用及其相关靶基因的研究进展作一综述。; 余枭凤张月飞; 关键词：恶性肿瘤抑癌基因癌基因靶基因

鼻咽癌肿瘤干细胞的研究进展被引量：8: 2013年; 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）为我国华南地区常见的恶性肿瘤之一,在临床治疗中通常以放疗为主并辅以适当的化疗[1].目前的治疗手段已无法大幅度提高患者的5年存活率,缺乏对复发及转移的有效控制以及复发后耐药性的增加是造成这一现象的主要原因.近年来,研究发现传统的放化疗手段无法完全消除肿瘤,因其仅杀灭了已分化的低致瘤性癌细胞,而残留的真正致瘤的肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs）成为复发和转移的根源[2].CSCs理论认为,肿瘤组织中存在一群或几群具有干细胞特性的细胞亚群,即CSCs[3].CSCs具有自我更新和分化的潜能,受所处微环境及机体的状态影响,在肿瘤发生发展的不同阶段分化成表型各异的肿瘤细胞,起到维持肿瘤组织增长及实现远端转移生长的关键作用.对CSCs特性的深入研究,被认为是寻找到克服肿瘤方法的希望.; 张鑫林碧华李继霞周克元; 关键词：肿瘤干细胞鼻咽癌肿瘤发生发展肿瘤组织 5年存活率 CELLS

人骨髓间充质干细胞诱导鼻咽癌上皮间质化的初步探讨被引量：2: 2014年; 目的初步探讨人骨髓间充质干细胞（human bone marrow mesenchymal stem cells,hbMSCs）条件培养基（conditioned medium,CM）在人鼻咽癌CNE1及CNE2细胞上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）中的影响。方法取第3代hbMSCs融合达70%-80%时,换液培养24h后取其上清液（hbMSCs-CM）;取对数生长期5×103CNE1及CNE2细胞,分别在普通培养液（对照组）和hbMSCs-CM的培养液（实验组）中培养。使用倒置相差显微镜下观察细胞形态学改变,蛋白质印迹法及q-PCR检测EMT相关蛋白及RNA变化。结果 hbMSCs-CM培养鼻咽癌细胞5d,CNE1和CNE2均观察到细胞间距离增宽,并且折光性强、多量单极或双极梭形状成纤维细胞样细胞,以CNE2细胞最为明显。q-PCR检测结果显示,与对照组相比,hbMSCs-CM培养组细胞上皮细胞标志基因mRNA的相对表达水平下调,差异有统计学意义,P值均〈0.001;间质细胞标志基因mRNA相对表达水平上调,差异有统计学意义,P值均〈0.001;EMT相关转录因子基因mRNA相对表达量上调,差异有统计学意义,P值均〈0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,hbMSCs-CM诱导CNE1及CNE2细胞发生EMT并呈一定浓度依赖性。当hbMSCs-CM浓度≥70%,上皮细胞标志蛋白相对表达水平显著下降,差异有统计学意义,P〈0.05。当hbMSCs-CM浓度〉50%时,CNE1和CNE2细胞间质细胞标志及转录因子蛋白相对表达水平上调,差异有统计学意义,P〈0.05。结论 hbMSCs可改变鼻咽癌细胞形态,并下调细胞黏附蛋白及增加细胞间质蛋白水平,可能是参与鼻咽癌上皮间质转化过程的因素之一。; 蒋东辉黄博张月飞李祥勇周克元罗国庆; 关键词：鼻咽癌骨髓间充质干细胞上皮间质转化条件培养基

子宫内膜癌化疗反应相关基因的拷贝数变异分析被引量：6: 2018年; 目的分析与子宫内膜癌化疗反应相关基因的拷贝数变异情况。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中,获得子宫内膜癌的全基因组拷贝数变异数据和临床用药数据。分析TCGA数据库中患者的用药信息及药物反应情况,并利用GISTIC2.0软件分析患者肿瘤组织中基因组拷贝数变异情况。利用IGV软件定位拷贝数变异热点区域的关键基因,并分析热点基因的拷贝数变异情况与患者临床治疗反应间的相关性。结果截至2017年5月31日,TCGA数据库中有65例子宫内膜癌患者记录了治疗反应情况,其中49例呈完全缓解,为化疗敏感(CS)患者,2例呈部分缓解、2例呈病情稳定及12例呈病情进展,此3类患者合称化疗抵抗(CR)患者。进一步分析发现,22q12.2和Xp11.23区段特异性在CR患者肿瘤组织中扩增,1q44区段是CR患者肿瘤组织特异性缺失区段。其中22q12.2区段的扩增中心是白血病抑制因子(LIF)的编码基因,Xp11.23区段的扩增中心是果蝇Porcupine基因同源基因(PORCN)和依莫帕米结合蛋白(EBP)编码基因,1q44区段的缺失中心是驱动蛋白家族成员26B(KIF26B)的编码基因。此外,LIF的扩增和PORCN/EBP的扩增与患者发生化疗抵抗相关(P<0.05),但是KIF26B的缺失与化疗抵抗不相关(P>0.05)。结论子宫内膜癌组织中22q12.2区段(LIF)和Xp11.23区段(PORCN/EBP)的扩增及1q44区段(KIF26B)的缺失可能与患者化疗的抵抗相关,可以预判患者的化疗反应情况。; 刘琼茹杨文丽蔡育波梁津杰余卫东方晓华黄辉陈艳虹陈仙兰张鑫林碧华; 关键词：子宫内膜癌

鼻咽癌肿瘤干细胞高表达SOD2可对抗顺铂的杀伤作用被引量：5: 2015年; 目的探讨鼻咽癌(NPC)肿瘤干细胞对抗顺铂诱导氧化应激损伤的机制。方法利用CCK-8法测定顺铂对NPC细胞CNE-2与NPC肿瘤干细胞CNE-2S的半数抑制浓度。观察不同浓度(0.1、0.5、1.0μmol·L-1)顺铂作用后,细胞内活性氧(ROS)、总谷胱甘肽(GSH)的含量及总超氧化物歧化酶(SOD)的活性改变。实时定量RT-PCR测定1μmol·L-1顺铂作用于2组细胞48 h后,谷胱甘肽合成酶(GSS)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(GCLC)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶调节亚基(GCLM)、SOD1和SOD2 m RNA的表达情况,免疫印迹法检测SOD2蛋白的表达情况。利用小干扰RNA技术沉默SOD2,并与1μmol·L-1顺铂共处理2组细胞,用台盼蓝染色观察细胞的存活情况。结果顺铂对CNE-2S的半数抑制浓度显著高于CNE-2(μmol·L-1:9.8±1.1 vs 2.4±0.6,P<0.05)。在不同浓度的顺铂处理后,2组细胞内ROS水平升高,但CNE-2S在处理前后的ROS水平均低于CNE-2(P<0.05)。1μmol·L-1顺铂刺激后,CNE-2S与CNE-2细胞中GSH含量均上升,但2组细胞间无明显差异(P>0.05);2组细胞中SOD活性均上升,且CNE-2S显著高于CNE-2(P<0.05)。顺铂处理前后,2组细胞的GSS、GCLC、GCLM和SOD1的m RNA水平无明显差异,但CNE-2S中SOD2的m RNA及蛋白表达水平高于CNE-2(P<0.05)。沉默SOD2与顺铂共处理2组细胞,能有效抑制其存活率。结论 NPC肿瘤干细胞CNE-2S高表达SOD2后,抗氧化应激能力增强,从而导致对顺铂的耐药。; 林碧华陈婧郭春连余海波张鑫周克元; 关键词：鼻咽癌肿瘤干细胞顺铂谷胱甘肽 RNA干扰

佛手柑内酯抑制鼻咽癌肿瘤干细胞特性的体外研究被引量：8: 2019年; 目的观察佛手柑内酯对鼻咽癌肿瘤干细胞特性的影响。方法利用低浓度(1μmol·L^-1)佛手柑内酯处理体外培养的鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1,观察2种鼻咽癌细胞的悬浮成球率、侧群细胞比例、CD44^+CD133^+细胞群比例。进一步利用荧光定量PCR检测2种鼻咽癌细胞的干细胞特性基因的表达变化,利用荧光素酶报告基因检测TEADs复合物的转录活性,利用免疫印迹检测细胞内YAP1和TAZ的表达水平。结果低浓度佛手柑内酯能显著抑制2种鼻咽癌细胞的悬浮成球率(CNE-2下降约0.19倍,HONE-1下降约0.19倍)、侧群细胞比例(CNE-2下降约0.09倍,HONE-1下降约0.11倍)、CD44^+CD133^+细胞群比例(CNE-2下降约0.11倍,HONE-1下降约0.07倍)。此外,佛手柑内酯能显著降低干细胞特征基因POU5F1B、SOX2、NANOG、ABCG2的表达,显著抑制TEADs复合物的转录活性(CNE-2下降约0.35倍,HONE-1下降约0.31倍),降低细胞内YAP1和TAZ的表达水平。结论低浓度佛手柑内酯能显著抑制鼻咽癌的肿瘤干细胞特性,其可能原因与激活肿瘤细胞中Hippo信号通路相关。; 李海云杜汝晴罗思凡陈明媚余海波张来福刘永谦张鑫张鑫; 关键词：佛手柑内酯鼻咽癌肿瘤干细胞

间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用被引量：3: 2014年; 癌症（cancer）的发生与演变是一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂的调控过程。肿瘤并不是一个自给自足的实体,而是由实质和基质两部分组成。在肿瘤基质中主要有巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和周细胞[1],这些细胞通过分泌激素、细胞因子、趋化因子以及蛋白酶来参与肿瘤细胞与其周围微环境的调节。而肿瘤微环境对肿瘤的生长、浸润和转移又起着至关重要的作用。近年来大量研究表明,间充质干细胞（MSCs）具有很好的迁移能力和肿瘤趋向性,; 黄博张月飞; 关键词：间充质干细胞肿瘤微环境中性粒细胞成纤维细胞巨噬细胞内皮细胞

鼻咽癌肿瘤干细胞分化过程中促血管生成相关因子的表达及其对血管生成细胞的影响被引量：9: 2013年; 目的探讨IL-6作为鼻咽癌复发治疗靶点的可行性。观察鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成相关因子的表达情况及其对血管生成细胞克隆形成的影响。方法本研究首先采用ELISA检测鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期细胞因子IL-6及血管内皮生长因子VEGF的分泌情况;进而采用Real timePCR和Western blot技术对比IL-6干扰前后HIF-1α、STAT3、VEGF的转录和翻译水平,并采用平板克隆形成技术检测不同处理组细胞上清液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)克隆形成能力的影响。结果分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞与未分化细胞及普通鼻咽癌细胞CNE-2细胞株比较,具有更强的分泌IL-6及VEGF的能力,且IL-6、HIF-1α、STAT3、VEGF在转录和翻译水平都有较高表达;利用RNA干扰技术沉默IL-6基因表达后,能够明显降低HIF-1α、STAT3、VEGF的表达;分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞上清液较未分化细胞上清液具有更强的促HUVECs细胞平板克隆形成能力,而在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期沉默IL-6基因后所得到的细胞上清液的促HUVECs细胞克隆形成能力明显降低。结论 IL-6可作为鼻咽癌发生发展的一个治疗靶点,为临床提供治疗参考。在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成因子表达升高并且具有较强的促血管生成能力。; 李彩虹李涛张群洲丁航周克元; 关键词：分化促血管生成因子血管生成

上皮间充质转化促进肿瘤细胞干性获得的研究进展被引量：2: 2014年; 上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤的转移密切相关,而近几年的研究表明,EMT也可以促进肿瘤细胞获得干细胞的特性,因此使肿瘤治疗更困难,本文对EMT促肿瘤干细胞形成机制及其对临床治疗意义的研究进展作一综述.; 蔚帅帅马晓娟林碧华李继霞周克元; 关键词：上皮间充质转化肿瘤干细胞干性耐药

红细胞分布宽度对鼻咽癌的诊断价值被引量：3: 2016年; 目的探讨红细胞分布宽度（RDW）对鼻咽癌的诊断价值。方法回顾性分析223例初诊鼻咽癌患者的病历资料和全血RDW数据。选择同期201例门诊体检健康者作为对照。统计学分析采用Mann—Whitneyu检验。结果鼻咽癌患者全血RDW水平为[13．36（12．90，14．22）％]，显著高于对照组[12．30（12．10，12．70）％]，差异有统计学意义（Z=-10．995，P〈0．01）。Ⅲ＋Ⅳ期患者全血RDW水平[13．59（12．91，14．35）％]高于Ⅰ＋Ⅱ期患者全血RDW水平[12．80（12．54，13．06）％]，差异有统计学意义（Z=-5．912，P〈0．05）。RDW与分化类型差异无统计学意义（P〉0．05）。ROC曲线分析表明，RDW诊断鼻咽癌的曲线下面积（AUC）为0．883（95％C10．845～0．921），以Youden指数最大时的切点作为诊断鼻咽癌的cut—off值（12．82％），此时敏感度为79．6％，特异度为84．2％。结论RDW对鼻咽癌的诊断具有一定的应用价值。; 伍金华古晓东牛映红王智辉李春鸣周克元; 关键词：鼻咽癌红细胞分布宽度

国家自然科学基金(81272434)

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