国家科技重大专项(2008ZX10002-004)
- 作品数：28 被引量：222H指数：9
- 相关作者：陈新月于岩岩贾继东徐京杭马丽娜更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院北京大学第一医院首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市科委重大项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乙型肝炎病毒逆转录酶区基因耐药突变所致其表面蛋白羧基端截短性变异研究进展被引量：2
- 2012年
- 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）仍是我国严重的公共卫生问题。近年来，核苷（酸）类似物nueleos（t）ide analogues，NA3抗病毒治疗使HBV感染控制取得重大进展。
- 丁海李彤庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒逆转录酶耐药突变表面蛋白
- 慢性乙型肝炎阿德福韦耐药患者治疗进展被引量：1
- 2016年
- 所有口服核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗过程中都可能出现耐药。使用强效、低耐药的抗病毒药物,如恩替卡韦、替诺福韦已经成为共识[1]。然而,由于我国经济条件限制,仍有大量患者使用阿德福韦治疗乙型病毒性肝炎。这样的治疗方案有一定的合理性,价格较低的药物中阿德福韦的耐药率较低,也是美国肝病学会2007年版慢乙型肝炎防治指南推荐的一线治疗方案[2]。
- 郑建铭鲍素霞施光峰
- 关键词：耐药患者乙型肝炎替诺福韦抗乙型肝炎病毒乙型病毒性肝炎病毒学应答
- 加强乙型肝炎病毒围生期母婴阻断研究被引量：3
- 2011年
- 目前,全球乙型肝炎病毒（HBV）感染人口约3.5亿,其中50%是在围生期或婴幼儿时期发生感染,尤其是在HBV流行的国家。这是由于这些地区育龄期妇女HBeAg阳性率很高,发生HBV母婴传播概率很高,而HBV感染时年龄越小。
- 施光峰
- 关键词：母婴传播围生期
- 人粒细胞无形体病研究进展被引量：9
- 2010年
- 人粒细胞无形体病是人感染嗜吞噬细胞无形体引起的一种新发传染病,大部分患者出现非特异性发热,检查常见外周血白细胞、血小板减少和转氨酶轻度升高。确诊需要回顾性实验室确诊检验。疑诊患者在等待确诊检验时须早期使用四环素类抗生素。
- 贾莹于岩岩
- 关键词：粒细胞疾病特征药物疗法
- 提高乙型肝炎患者参与科研项目依从性的护理干预被引量：3
- 2014年
- 目的通过护理干预提高乙型肝炎患者参与科研项目的依从性。方法将提高护理人员科研意识，对患者及家属健康教育，建立日志本，提供便利就医条件，复诊干预，建立研究者操作指南，患者与患者之间的影响，沟通渠道的多样化共9种护理干预措施应用于乙型肝炎患者参与科研项目中，详细介绍患者遵医行为方式，根据不同患者采取相应护理干预措施，从而提高患者参与科研的依从性。对干预效果进行测量。结果科研项目中患者依从性达95．2％。结论通过有效护理干预可以提高乙型肝炎患者参与科研的依从性。
- 王辉王群王晓兰王俊丽柳雅立郑燕红
- 关键词：护理干预乙型肝炎患者依从性
- RtH55可能是一个与C基因型HBV rtM204I/V耐药突变相关联的新突变位点被引量：4
- 2012年
- 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因型rtM204I/V耐药株,除伴随有rtL80I/V或rtL180M代偿性突变外,是否还存在其他新的代偿性突变位点。方法从本课题组数据库中选择392条C基因型HBV慢性感染者的病毒逆转录酶(RT)全长序列。根据患者是否接受拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦治疗及治疗后是否发生rtM204I/V突变,将序列分为未治疗组(192例),治疗无rtM204I/V突变组(rtM204组,131例)和有rtM204I/V突变组(rtM204I/V组,69例)。用本课题组建立的基于Microsoft Office Excel2007软件的数据管理和分析技术及常用生物信息学技术,对RT区344个氨基酸位点进行全面筛查和分析,鉴定与rtM204I/V突变相关联的潜在代偿性突变。结果除已知的rtL80I/V或rtL180M与rtM204I/V联合突变外,新发现rtM204I/V突变常与rtH55R突变共存。rtM204I/V组中rtH55R突变检出率显著高于rtM204组和未治疗组(36.23%vs 9.16%vs 4.17%,P<0.001)。在25株HBV rtH55R+rtM204I/V联合突变株中,22株(88.00%)还同时具有rtL80I/V或rtL180M突变,另3株(12.00%)则无。该3株均为rtH55R+rtM204I突变模式,患者血清HBV DNA滴度均在5lg拷贝/ml以上。含有rtH55R+rtM204I/V突变毒株可在拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦的8种单药、序贯或联合用药方案患者中检出。rtH55是C基因型特异性位点,HBV其他基因型在此位点均为rtR55。结论 rH55R可能是C基因型特异性的并与rtM204I/V突变密切相关的RT新突变,rH55R联合突变株在多种抗病毒治疗方案下有广泛的生存能力。
- 赵澄宇丁海闫春辉闫玲彭雅琴金鹏远李彤庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒突变
- 非侵入性肝纤维化诊断模型对慢性乙肝病毒感染者肝纤维化的诊断价值被引量：5
- 2010年
- 目的探讨6种非侵入性模型(APRI、Hepascore、Fibroindex、SLFG、S指数和Hui模型)对慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝纤维化的诊断价值。方法对128例慢性HBV感染者行肝活检及血清学指标检测,根据Scheuer分期标准,将肝纤维化分期设定两个判定点,显著纤维化(S2～S4期)和广泛纤维化(S3～S4期)。以肝活检病理结果为金标准,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价6种诊断模型对慢性乙型肝炎患者显著纤维化及广泛纤维化的诊断价值。结果各非侵入性诊断模型区别显著纤维化(S0S1与S2S3S4)的AUROC范围为Fi-broindex0.852(95%CI:0.703～0.890,P﹤0.01)至Hepascore0.671(95%CI:0.572～0.769,P﹤0.01);区别严重纤维化(S0S1S2与S3S4)的AUROC范围为Fibroindex0.780(95%CI:0.698～0.863,P﹤0.01)至Hepascore0.682(95%CI:0.589～0.776,P﹤0.01);诊断准确率集中于60%～80%。结论运用无创性诊断模型评价慢性乙型肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性,可监测和评估慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。
- 尹胜杰霍娜徐京杭郑金鑫王晋生孙谢文陈新月斯崇文于岩岩
- 关键词：肝纤维化肝活检慢性乙型肝炎非侵入性诊断
- 替比夫定治疗慢性乙型肝炎期间肌酸激酶升高的观察与分析被引量：27
- 2012年
- 目的观察替比夫定（LdT）治疗慢性乙型肝炎过程中肌酸激酶（CK）升高情况及预后。方法对2004年2月-2010年2月接受LdT治疗的49例慢性乙型肝炎患者的CK结果进行评估，其中LdT初治患者35例，拉米夫定（LAM）治疗2年后改用LdT继续治疗1～3年患者14例（中间无间隔）。LdT用药时间1～5年。治疗期间每8～12周随访1次，评估项目包括血清HBVDNA、血清HBV标志物、血清生物化学指标（包括CK）、血液学指标，并记录不良事件和合并用药。结果IdT治疗中，随访1、2、3、4、5年的过程中，CK1～4级升高总累积发生率分别为61．2%（30／49）、81．6％（40／49）、87．8％（43／49）、91．8%（45／49）、95．％（47／49），CK1—2级升高累积发生率分别为57．1％（28／49）、73．5％（36／49）、75．5％（37／49）、77．6％（38／49）、81．8％（40／49），CK3～4级累积发生率分别为4．1％（2／49）、12．20／0（6／49）、12．2%／0（6／49）、14．3％（7／49）、14．3％（7／49），第2年CK3级以上年发生率最高（14．3％）。7例患者出现8例次3级以上CK升高，见于36～168周，其中6例患者发生于52～104周，CK最高达正常上限的35．8倍；4例3级以上CK升高患者有诱因存在，去除诱因、继续用药，CK多于2～3周下降至3级以下或正常，无肌力改变。1例LdT初治患者因CK升高〉7×ULN而终止治疗；1例LdT初治患者因CK升高至1096U／L且出现肌无力而终止治疗；1例LAM经治患者因诊断肌病停止治疗。结论CK升高不能作为停药的依据，需结合患者临床表现综合判断。
- 任江波王宇李红艺孙淑杰贾继东马红
- 肝组织中HBV cccDNA荧光定量聚合酶链反应检测法的建立被引量：11
- 2011年
- 目的建立和优化一种灵敏、特异的检测肝组织中乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）共价闭合环状DNA（cccDNA）荧光定量聚合酶链反应（荧光定量PCR）。方法设计检测HBVDNA（tDNA）和cccDNA特异性引物及探针，用3．44×10^0～3．44×10^9copies／pl含HBV全基因组序列（C基因型）质粒作为标准品，建立荧光定量PCR检测标准曲线。取33例乙肝肝癌患者肝组织标本、13例慢性乙肝患者肝活检组织标本和10例非乙肝患者肝组织标本，验证该法灵敏度和特异度。提取肝组织中DNA，取一部分进行质粒安全ATP依赖的DNA酶（PSAD）酶切；另一部分不酶切作为tDNA和β—globin检测样本，分别进行HBV cccDNA、tDNA和β—globin定量检测，以β-globin为参比，对每个细胞的HBV cccDNA和tDNA含量进行标准化。结果检测肝组织中HBV cccDNA和tDNA定量的线型范围均为3．44×10^0～3．44×10^9copies／μl。检测HBV cccDNA和HBVDNA下限均为3．44×10^0copies／μl。33例乙肝肝癌患者和13例慢性乙肝患者的肝组织中HBV cccDNA最低含量分别为0．003copies／cell和0．031 copies／cell；检测10份非乙肝肝癌患者的肝组织标本均为阴性。应用PSAD消化肝组织中提取的DNA可减少假阳性，提高cccDNA检测法特异度达7．24×10^2倍。对2例乙肝肝癌患者的肝组织标本重复检测5次，Ct值的变异系数为0．224％-0．609％。结论该方法灵敏度和特异度高，重复性好，可用于检测肝组织中HBV cccDNA。
- 王美容邱宁卢实春修典荣于建国李彤刘学恩庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒实时荧光定量聚合酶链反应
- 聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清干扰素浓度及其抗体水平的变化被引量：3
- 2012年
- 目的探讨聚乙二醇干扰素α2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者血清干扰素浓度和干扰素抗体水平的变化,以及其对疗效的影响。方法 41例CHB患者皮下注射聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣,罗氏公司)180μg,每周1次,在0、4、12、24和48周时用ELISA法检测干扰素浓度和干扰素抗体水平,并在停药后24周检测干扰素浓度。结果干扰素浓度在0、4、12、24、48周和停药24周时分别为22.9(3.1～45.8)pg/mL、2734(9.2～4224)pg/mL、4025(269～4462)pg/mL、3884(14.5～4567)pg/mL、3978(76.9～5227)pg/mL和62.1(52.3～74.6)pg/mL。干扰素浓度在4、12、24、48周和停药24周与0周相比,差异有统计学意义(t=9.481,P<0.01;Z=-6.862,P<0.01;Z=-6.969,P<0.01;Z=-6.477,P<0.01;Z=-4.204,P<0.01);12、24与4周相比,差异有统计学意义(Z=-4.316,P<0.01;Z=-3.830,P=0.0001);24周与12周相比,差异无统计学意义(Z=0.367,P=0.7136)。干扰素抗体水平在4、12、24、48与0周相比,差异无统计学意义(Z=-1.035,P=0.3007;Z=0.101,P=0.9192;Z=0.158,P=0.8748;Z=1.779,P=0.0752)。结论聚乙二醇干扰素α2a治疗过程中,患者血清干扰素浓度在12周达到稳定浓度,停药24周血清干扰素浓度仍略高于治疗前,而干扰素抗体浓度变化不大,二者无明显相关性。
- 郑建铭朱梦琪陈明泉李宁李谦王新宇施光峰
- 关键词：干扰素干扰素抗体
