重庆市自然科学基金(2006BB5074)
- 作品数：3 被引量：10H指数：2
- 相关作者：牟娇袁发焕叶自林何作云高凌云更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：重庆市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 罗格列酮对2型糖尿病大鼠血浆resistin的影响及对肾小球硬化的干预研究被引量：8
- 2009年
- 目的:研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制。方法:20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组(NC)。DN和罗格列酮干预组大鼠右肾切除后经过阴茎背静脉注射35mg/kg链脲菌素(STZ),罗格列酮组按照10mg.kg-1.d-1的剂量给予罗格列酮灌胃,DN组及正常对照组喂饲普通饮食。STZ注射20周后留取静脉血和24h尿,后处死大鼠并取肾组织。ELISA法检测血浆白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及resistin水平,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),并测定24h尿微量白蛋白、空腹血糖及肾功能水平。光镜下观察肾组织的病理改变情况,免疫组化检测肾小球转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,Westernblotting检测Smad2磷酸化水平。结果:与NC组比较,DN组大鼠血浆炎症因子IL-1、TNF-α、hs-CRP及resistin的水平均显著升高;罗格列酮干预后血浆中上述指标含量均显著低于模型组。与DN组比较,罗格列酮干预组的空腹血糖无明显变化,但24h尿微量白蛋白定量及肾功能水平均明显下降。罗格列酮干预后肾小球内TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平较DN组显著降低,并且其肾小球系膜增生程度也较DN组明显减轻。结论:罗格列酮具有延缓及改善糖尿病肾小球硬化的作用,该作用可能与其降低re-sistin及其它炎症相关因子的表达有关。针对炎症有望控制DN的发生发展。
- 牟娇贾德福何作云高凌云叶自林袁发焕
- 关键词：罗格列酮抵抗素转化生长因子Β
- p38丝裂原活化蛋白激酶介导抵抗素调节高糖刺激下人肾小球系膜细胞增殖的作用被引量：2
- 2008年
- 目的观察巨噬细胞因子抵抗素过度表达对高糖刺激作用下人肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，探讨抵抗素调控肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的作用机制。方法通过转染携带野生型抵抗素基因的腺病毒载体（Ad—reSistin）构建过度表达抵抗素的人巨噬细胞模型，并与高糖刺激后的人肾小球系膜细胞共培养。3H-氚标胸腺嘧啶掺入法检测肾小球系膜细胞增殖。免疫细胞化学法检测系膜细胞激活蛋白1（AP-1）的表达。免疫荧光检测细胞外基质层粘连蛋白（LN）的表达。Western印迹检测系膜细胞内p38MAPK、转化生长因子（TGF）β1的表达并测定Smad2的磷酸化水平。结果Ad-resistin转染后，人巨噬细胞抵抗素mRNA水平及蛋白表达均显著升高（P〈0．01）。与对照组比较，与过度表达抵抗素的人巨噬细胞共培养后，人肾小球系膜细胞p38MAPK、TGF-β1的蛋白表达显著增强；细胞内Smad2的磷酸化水平显著升高（P〈0．05）；肾小球系膜细胞出现明显的增殖（P〈0．01）；细胞外基质的合成增多（P〈0．05）。结论巨噬细胞因子抵抗素的过度表达可能通过p38MAPK信号通路，促进高糖刺激作用下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的异常积聚。
- 牟娇贾德福袁发焕
- 关键词：抵抗素肾小球系膜细胞P38丝裂原活化蛋白激酶类增殖
- Resistin对人肾小球系膜细胞表型和功能的作用及机制研究
- 2009年
- 目的研究巨噬细胞因子抵抗素(Resistin)过度表达对高糖刺激作用下人肾小球系膜细胞p38MAPK信号通路的影响,探讨Resistin调控肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚的作用机制。方法通过转染携带野生型Resistin基因的腺病毒载体(Ad-Resistin)构建过度表达Resistin的人巨噬细胞模型,并与高糖刺激后的人肾小球系膜细胞共培养,3H-氚标胸腺嘧啶掺入实验检测肾小球系膜细胞增殖,免疫细胞化学检测系膜细胞增殖相关基因(AP-1)的表达,免疫荧光检测细胞外基质蛋白(Laminin)的蛋白表达,Western blot检测系膜细胞内p38MAPK、TGF-β的表达并测定Smad2的磷酸化水平。结果Ad-Resistin感染后,人巨噬细胞Resistin mRNA水平及蛋白表达明显升高(P<0.01)。同过度表达Resistin的人巨噬细胞共培养后,与对照组比较,人肾小球系膜细胞p38MAPK、TGF-β的蛋白表达明显增强,细胞内Smad2的磷酸化水平显著升高(P<0.05),肾小球系膜细胞出现明显的增殖,细胞外基质的合成增多(P<0.05)。结论巨噬细胞因子Resistin的过度表达可能通过p38MAPK信号通路,调控高糖刺激作用下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的异常积聚。
- 牟娇贾德福袁发焕
- 关键词：RESISTIN肾小球系膜细胞P38MAPK信号通路增殖
