国家自然科学基金(30772526)
- 作品数:9 被引量:13H指数:2
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- 相关机构:北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所更多>>
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- 吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展被引量:1
- 2009年
- 目的介绍吉西他滨代谢酶对胰腺癌化疗耐药影响的研究进展。方法复习和总结了近年来的相关文献,对吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展加以综述。结果hENT1、dCK、RRM1、CDA等代谢酶与胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药具有密切关系;代谢酶的单核苷酸多态性与胰腺癌对吉西他滨耐药的关系仍有待研究。结论胰腺癌对吉西他滨化疗耐药是多因素、多因子共同作用的结果,对于代谢酶影响胰腺癌化疗耐药的机理有待进一步研究。
- 袁田廖泉赵玉沛
- 关键词:胰腺癌吉西他滨代谢酶耐药性化疗
- 胸苷酸合成酶基因多态性与肿瘤化疗敏感性的关系
- 2010年
- 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在嘧啶代谢中发挥重要作用,是DNA合成的关键酶.它能与甲基辅基将一磷酸脱氧尿苷(deoxy uridine monophosphate, dUMP)甲基化成脱氧胸苷三磷酸(deoxythymidine triphosphated,dTMP)作为嘧啶的类似物,5-FU代谢物氟脲嘧啶脱氧核苷酸(5-fluoro-2-deoxyuridylate,FdUMP)与TS及甲基辅基形成三聚物,阻断dTMP形成,
- 张强廖泉赵玉沛
- 关键词:胸苷酸合成酶酶基因多态性化疗敏感性肿瘤氟脲嘧啶DNA合成
- 胰腺癌细胞在二维和三维培养系统中的生长特性研究被引量:4
- 2011年
- 目的探讨胰腺癌细胞在二维平面培养和三维培养(Ⅰ型胶原和细胞外基质胶)中的生长特性。方法将3株胰腺癌细胞株SW1990、PCT和ASPC-1分别采用上述3种培养方式进行培养,观察细胞生长形态。采用CCK-8法测定细胞生长曲线,采用乙醇固定碘化丙锭染色法检测细胞周期分布。结果细胞在二维平面培养系统中呈单层贴壁生长;在Ⅰ型胶原和细胞外基质胶中细胞形成多细胞球样体(multicellular spheroid,MCS),其生长速度较二维平面培养中的细胞慢。在二维平面培养中生长的SW1990、PCT和ASPC-1细胞的S期细胞的比例分别为(29.6±3.0)%、(33.6±2.1)%和(33.1±1.8)%,明显高于在Ⅰ型胶原中培养4 d和8 d形成的MCS的S期细胞比例〔(18.2±5.1)%、(14.5±3.2)%和(24.7±2.6)%〕,P<0.05,而G2/M期的细胞比例差异没有统计学意义(P>0.05)。在Ⅰ型胶原中培养4 d和8 d的SW1990和PCT细胞以及培养8 d的ASPC-1细胞的G0/G1期细胞比例明显高于其在二维平面培养中的细胞比例(P<0.05)。在Ⅰ型胶原中培养4 d的ASPC-1细胞和SW1990细胞的S期细胞比例明显高于其培养8 d的细胞比例(P<0.05)。结论不同的培养方式、培养介质对胰腺癌细胞的生长具有较大的影响。MCS三维培养系统能更好地模拟体内肿瘤细胞的生长状况。
- 徐强胡亚廖泉赵玉沛
- 关键词:胰腺癌细胞周期
- 胰腺癌多细胞团簇的化疗药物敏感试验被引量:1
- 2008年
- 目的探讨应用胰腺癌多细胞团簇做化疗药物敏感试验的可行性。方法应用胶原凝胶微滴三维培养胰腺癌细胞株SWl990、PCT-3和ASPC-1细胞。在形成多细胞团簇后,采用CD-DST法和CCK-8法测定其对不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、健择(GEM)及奥沙利铂(OXA)3种化疗药物的敏感性,并与分散细胞模型进行比较。结果形成多细胞团簇的3种胰腺癌细胞对不同浓度5-FU、GEM及OXA三种药物的敏感性均较分散细胞的敏感性显著下降(P〈0.05)。50μg/m15-FU对SW1990、PCT.3、ASPC-1多细胞团簇的抑制率分别为(53.96±4.32)%、(58.49±5.98)%、(49.57±4.36)%;25μmlGEM对SWl990、PCT-3、ASPC-1细胞团簇的抑制率为(53.02±4.06)%、(61.90±4.89)%、(38.09±4.88)%,10μg/mlOXA对3种细胞团簇的抑制率为(57.33±6.27)%、(50.90±4.90)%、(47.26±4.29)%,均显著低于对分散细胞的抑制率(P〈0.05)。结论肿瘤细胞形成细胞团簇后对抗肿瘤药物的敏感性明显降低,耐药性增加,更符合体内状态。
- 周涛胡亚廖泉赵玉沛
- 关键词:胰腺肿瘤球形体细胞药物筛选试验
- 利用鼠尾胶原建立胶原微滴药物敏感性检测方法被引量:3
- 2008年
- 目的利用鼠尾胶原建立胶原凝胶微滴肿瘤药物敏感性检测(CD—DST)技术,探讨其在胰腺瘤等恶性肿瘤化疗敏感性检测中的应用。方法利用鼠尾胶原建立CD—DST检测方法,对3株胰腺癌细胞株、15例胰腺癌和10例胃肠道恶性肿瘤的手术切除标本进行临床化疗药物敏感性检测。结果利用鼠尾胶原建立的CD—DST能有效的对胰腺癌细胞株和临床肿瘤标本进行体外肿瘤药物敏感性检测,对临床肿瘤标本的整体检测成功率为80%(20/25),胰腺癌细胞在体外对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利铂的化疗敏感性低于胃肠道恶性肿瘤。结论CD—DST是一种切实可行的体外肿瘤化疗药物敏感性检测方法,可用于临床制定个体化化疗方案。
- 胡亚周涛廖泉张太平陈革赵玉沛
- 关键词:抗药性肿瘤肿瘤
- 胰腺癌干细胞研究进展
- 2009年
- 肿瘤干细胞理论已逐步被人接受。胰腺癌干细胞表面分子标志初步确定为CD44+CD24+ESA+,将肿瘤干细胞理论运用于胰腺癌的研究,进一步研究胰腺癌干细胞特异性表面标志物及信号调控机制,可以提供胰腺癌药物作用干预的新靶点,希望能够寻找出一条治疗胰腺癌的新途径。
- 司爽廖泉赵玉沛
- 关键词:干细胞理论胰腺癌信号调控机制表面标志物细胞特异性分子标志
- 2种体外肿瘤细胞药敏检测方法的比较研究被引量:2
- 2008年
- 目的通过WST-8和胶原凝胶微滴肿瘤药物敏感性检测(CD-DST)2种药敏检测方法的比较,对CD-DST法进行评价。方法以胰腺癌细胞系SW1990、PCT-3和ASPC-1为对象,分别采用WST-8和CD-DST法测定其对5-氟尿嘧啶(5-FU)、健择(GEM)和奥沙利铂(OXA)3种药物的敏感性。结果在一定的活细胞数目范围内(500~10000个),CD-DST法所测得的细胞积分光密度与细胞数目成线性正相关(r=0.9911,P<0.05);3种肿瘤细胞的生长抑制率CD-DST法均高于WST-8法(P<0.05),2种方法测定的5-FU、GEM和OXA药物敏感性结果一致。结论CD-DST法可用于胰腺癌的体外药敏检测,具有一定的临床应用价值。
- 周涛胡亚廖泉赵玉沛
- 关键词:药物敏感性测定肿瘤
- 胰腺癌细胞株化疗敏感性与胸苷酸合成酶蛋白表达的关系被引量:1
- 2010年
- 目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)在胰腺癌细胞中的表达及其蛋白表达水平与胰腺癌细胞化疗敏感性的关系.方法 利用CCK-8试剂盒检测7株胰腺癌细胞(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、SU86.86、T3M4、PANC-1与COLO357)对5-氟脲嘧啶(5-Fu)的化疗敏感性,应用Western blot检测其TS蛋白表达.结果 细胞株AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、SU86.86、T3M4中TS蛋白表达水平低(低TS表达组),而PANC-1与COLO357中TS蛋白表达水平较高(高TS表达组),低TS表达组的细胞在低中高3个不同药物浓度下对5-Fu抑制率分别为0.683±0.131、0.769±0.114与0.836±0.094.同浓度下高TS表达组的细胞对5-Fu抑制率分别为0.370±0.157、0.548±0.018与0.638±0.020.TS蛋白表达低的细胞对5-Fu化疗敏感性明显高于TS表达高的细胞,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在胰腺癌细胞株中,TS蛋白表达水平与其对5-Fu的化疗敏感性密切相关.
- 张强赵玉沛廖泉胡亚舒红周立
- 关键词:胰腺癌胸苷酸合成酶化疗敏感性氟脲嘧啶
- Assessment of pancreatic carcinoma cell chemosensitivity using a three-dimensional culture system被引量:2
- 2010年
- 背景单层房间文化模型是模型使用了为的传统的文化在胰腺的癌 chemosensitivity 的 vitro 研究。然而,这些模型忽视在肿瘤房间和肿瘤微型环境的影响之间的相互作用。如此的肿瘤房间单层糟糕模仿稳固的肿瘤微型环境。现在的学习试图由在在一个散布房间文化模型和三个胰腺的癌症房间衬里的多细胞的球状体文化 model.Methods 之间的药敏感分析差别在一个三维的文化系统调查胰腺的癌症房间的 chemosensitivity 特征( SW1990 , ASPC-1 和 PCT-3 )在三维的骨胶原胶化以及在传统的二维的单层是有教养的。在 vitro 的到5氟尿嘧啶( 5-FU )的胰腺的癌房间的 chemosensitivities , gemcitabine ,和 oxaliplatin 被两个检测数 Kit-8 测试和骨胶原胶化的房间在二维的文化模型的嵌入微滴的文化药敏感 test.Results ,在克隆的胰腺的癌房间和散布房间的 chemosensitivities 的差别为 5-FU , gemcitabine 和 oxaliplatin 的一些集中存在。在三维的文化模型,在在散布房间和多细胞的球状体之间的胰腺的癌症房间的 chemosensitivities 有重要差别(P < 0.05 ) 胰腺的癌房间展出的 .Conclusion 在三维的文化的多细胞的抵抗。
- LIAO Quan HU Ya ZHAO Yu-pei ZHOU Tao ZHANG Qiang
- 关键词:癌细胞检测试剂盒